甲基巴多索隆组与安慰剂组主要复合终点、心血管死亡和终末期肾脏疾病比较

研究要点：

• 该研究探讨甲基巴多索隆是否可以延缓糖尿病肾脏疾病的进展；
• 该研究发现甲基巴多索隆组终末期肾脏疾病和心血管死亡发生率与安慰剂组相似；
• 甲基巴多索隆组心血管事件发生率高于安慰剂组。

尽管肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可以延缓糖尿病肾脏疾病的进展，但剩余的风险仍很高。核因子1（红系衍生2）-相关因子2激活剂是否可以进一步降低这种风险仍是未知的。为此，来自美国斯坦福大学医学院Glenn M. Chertow教授及其团队进行了一项研究，该研究发现在慢性肾脏疾病4期的2型糖尿病患者中间，甲基巴多索隆不能降低终末期肾脏疾病和由心血管原因导致死亡的风险。该研究结果发表在2013年9月的《The new england journal o f medicine》杂志上，

该研究中，2185例慢性肾脏疾病4期（估算肾小球滤过率（GFR）；15到30ml/min/1.73m²体表面积）的2型糖尿病患者被随机分到每日20mg甲基巴多索隆组或安慰剂组。主要复合终点为终末期肾脏疾病（ESRD）或由心血管原因导致死亡。

在独立数据安全监督委员会的建议下，主办者和指导委员会终止了这项试验；随访时间中位数为9月。随机分到甲基巴多索隆组的1088例患者中共有69例（6%）出现一项主要复合终点，而随机分到安慰剂组的1097例患者中有69例（6%）出现一项主要复合终点。在甲基巴多索隆组中，43例患者发生终末期肾脏疾病，而且27例患者死于心血管原因；安慰剂组中，51例患者发生终末期肾脏疾病，19例患者死于心血管原因。甲基巴多索隆组中共有96例患者因心力衰竭住院或死于心力衰竭，而安慰剂组中有55例患者因心力衰竭住院或死于心力衰竭。与安慰剂组相比，甲基巴多索隆组的估算肾小球滤过率、血压和尿白蛋白/肌酐比值显著增加，而体重显著下降。

该研究发现，在慢性肾脏疾病4期的2型糖尿病患者中间，甲基巴多索隆不能降低终末期肾脏疾病和由心血管原因导致死亡的风险。由于甲基巴多索隆的心血管事件发生率高于安慰剂，促使这项试验终止。

研究背景：

在发达国家和发展中国家，2型糖尿病都是是进展性慢性肾脏疾病最重要的原因。多种治疗方案可以延缓疾病进展，包括限制膳食蛋白质、血糖控制和血压控制，都取得了各种不同的结果。多项随机临床试验证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可以显著降低疾病进展的风险，但剩余风险仍很高。在过去十年期间，没有一种新药在最后阶段临床试验中被证实有效。

氧化应激和抗氧化能力受损加剧慢性肾脏疾病的进展。在慢性肾脏疾病动物模型中，氧化应激和炎症反应与核因子1（红系衍生2）-相关因子2（Nrf2）转录因子活性受损有关。合成三萜系化合物甲基巴多索隆和其类似物是已知最有效的Nrf2旁路激活剂。涉及人类的研究（包括慢性肾脏疾病3期和4期的2型糖尿病患者）证实甲基巴多索隆可以降低血清肌酐浓度。