目前临床上将氟尿嘧啶+伊立替康或奥沙利铂，与抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗联合，作为转移性结直肠癌的标准一线治疗方案。

在贝伐单抗应用于临床前，FOLFOXIRI四联化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康组成）比 FOLFIRI三联化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康组成）显示更好的疗效。

此前一项II期试验曾对FOLFOXIRI+贝伐单抗的疗效和安全性进行了检验，缓解率报告为77％；中位无进展生存期为13.1个月，中位总生存期为30.9个月。该研究中的不良事件发生率高于FOLFOX或FOLFIRI方案的发生率。

在此基础上，意大利的研究者Fotios Loupakis等进行了此项随机化试验，目的是为了比较FOLFOXIRI联合贝伐单抗与FOLFIRI联合贝伐单抗对初治的转移性结直肠癌的疗效。研究结果发表于2014年第10期的新英格兰医学杂志（The New England journal of medicine）。

508例未经治疗的转移性结直肠癌病例进行随机分配后，分别予以FOLFIRI联合贝伐单抗（对照组）或FOLFOXIRI联合贝伐单抗（试验组）治疗。至多用药12个周期，随后以氟尿嘧啶+贝伐单抗治疗直至疾病进展。主要终点是无进展生存期。

中位无进展生存期在试验组为12.1个月，而对照组为9.7个月。试验组和对照组的客观缓解率分别为65％和53％。试验组的总生存期略有延长，但与对照组比较并不显著（31.0个月比25.8个月）。3级或4级的不良事件包括神经毒性、口腔炎、腹泻、中性粒细胞减少等，试验组的发生率明显更高。

图1、治疗组（FOLFIRI联合贝伐单抗）与对照组（FOLFOXIRI联合贝伐单抗）的PFS及OS比较

试验结果显示，与FOLFIRI联合贝伐单抗方案相比，FOLFOXIRI联合贝伐单抗方案提高了治疗转移性结直肠癌的疗效，但同时也增加了某些不良事件的发生率。