光动力疗法与脉冲染料激光治疗鲜红斑痣的疗效比较

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     背景——比较PDL和PDT治疗PWS的临床疗效 



鲜红斑痣(PWS)系先天性真皮浅层毛细血管网扩张畸形。新生儿发病率约为0.3%~0.5%。

本病初发病灶为鲜红色斑片,随着年龄的增长颜色逐渐加深、病灶逐渐增厚甚至出现结节。若不进行干预,PWS并不能自行消退,且其好发于面部和颈部区域,严重影响患者心理健康和生活质量。





脉冲染料激光(pulse dye laser,PDL)是目前治疗鲜红斑痣的金标准。虽然PDL疗法安全有效,但仅有10-20%的患者经PDL治疗后治疗区域颜色达到完全消退。还有20%的PWS患者对PDL治疗产生抵抗。


目前正逐步开展光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗PWS,在儿童和成人患者中均取得了不错的疗效。本研究旨在比较PDL和PDT治疗PWS的临床疗效。


     方法——实验设计 


纳入患有鲜红斑痣的患者共15例,男2例,女13例,年龄11-36岁。


入组患者同一解剖部位的PWS皮损颜色需一致(粉色,红色或紫色),皮损部位面积应大于8×9cm或4×17cm,以便划分为大小相同的两个治疗区(4×8cm),两个治疗区之间至少相距1cm。


将同一患者同一解剖部位的PWS皮损部位随机分成PDL治疗区或PDT治疗区。


PDL组:采用脉冲染料激光治疗,输出波长585nm。

PDT组:PDL治疗完成后30分钟再进行PDT治疗。皮损周围正常皮肤用黑布严加遮盖,在避强光条件下静脉输注血卟啉注射液(上海复旦张江生物医药股份有限公司,上海,中国),给药后用铜蒸汽激光器(波长510.6nm与578.2nm)照射。


评判方法:


1、通过漂白率评估与视觉评估来判断治疗效果。

2、在治疗前及治疗后第2个月进行漂白率评估。

3、使用色度计(美能达CR-300; 美能达,东京,日本)对PWS治疗区及对侧正常皮肤的颜色进行测量,测量面积为8mm。

4、在每个测量区域选取三个点进行测量,最后输出平均值。

5、采用国际照明委员会制定的颜色坐标系统对色度进行表现:L*代表亮度,a*代表从绿色到红色之间的值,b*代表从蓝色到黄色之间的值。


PWS皮损处与对侧正常皮肤的色差(DE)可根据以下公式进行计算:



∆L*,∆a*,∆b* 分别表示PWS病损处与对侧正常皮肤 L*,a*与b*值的差异。当∆E的值越小时,色差就越小,反之色差则越大。


治疗前后的漂白效果由以下公式进行计算:漂白率=(1-∆E治疗后/∆E治疗前)×100%


6、使用数码彩色照片对治疗前后的疗效进行视觉评估。

7、由3名整形外科医生对PWS病损处的颜色清除率进行评估,3名医生均未被告知相关治疗方案及比色评估结果。


颜色清除率评估等级:5级,极好(清除率>75%);4级,好(清除率:51–75%);3级,中等(清除率:25–50%);2级, 差 (清除率< 25% ); 1级,无清除。如3名医生评分不同,则取平均值。


    结果——实验设计单次PDT治疗PWS的效果显著优于单次PDL治疗


根据病变颜色将病变类型分为粉红型和紫红型,共有粉红型患者9例,紫红型患者6例。


粉红型PWS患者的疗效:PDL治疗的漂白率为11%-24%,PDT治疗的漂白率为22%-55%。紫红型PWS患者的疗效:PDL治疗的漂白率为8%-33%,PDT治疗的漂白率为30%-45%。


总体而言,单次PDT治疗PWS的效果显著优于单次PDL治疗。

图1. PDL与PDT治疗组疗效的色素评估 (a)粉红型PWS(n = 9) (b)紫红型PWS (n = 6)


PDL组和PDT组的治疗反应性具有显著差异(P=0.0006)(图1a)。紫红型PWS患者中,4例患者经PDL治疗后病情改善率达到8-33%,经PDT治疗后改善率达到30-45%。两组患者的治疗效果具有显著差异(P=0.0313)(图1b)

图2.第2和第6个月,4例粉红型PWS患者的疗效比较;

PDL组出现的两项负值是由于色素沉着过度


第2次随访期间(第6个月),PDL组与PDT组的粉红型PWS患者的病情均得到了显著改善,但PDT组与PDL组治疗区域的色素改变同样存在显著差异(P=0.0424)(图2)


图3. PWS患者对PDL与PDT治疗反应性的视觉评估(a)粉红型PWS (n = 9) (b)紫红型PWS (n = 6)


第2个月进行视觉评估时显示,9例粉红型PWS患者中仅有3例对PDL治疗产生应答(2分),然而,PDT组所有粉红型PWS患者均对治疗产生应答(2-3.7分),说明粉红型PWS对PDT的应答率高于PDL(P=0.0119)。(图3a)

6例紫红型PWS患者中有3例对PDL治疗产生应答(1.4-2分),有4例对PDT治疗产生应答(2-3分),两组患者间没有统计学差异(P=0.0975)(图3b)


图 5.PDL与PDT治疗前后对比(a) 粉红PWS治疗前(b) 治疗后即刻 (c) 治疗后第2个月, (d)治疗后第4个月, (e) 治疗后第6个月 (f) 治疗后第8个月。上标记框为PDT治疗区; 下标记框为PDL治疗区


对1例颈部粉红型PWS女性患者进行了为期8个月的随访。在随访的第2,4,6和8个月,PDL治疗区的漂白率分别为8.66%,28.96%,34.42%和34.23%。PDT治疗区的漂白率分别为55.26%, 58.26%, 70.25%和84.21%。


图5为患者治疗前后的对比照片,PDL治疗区域出现明显的色素沉着,在治疗后逐步消退,但PWS病变的颜色消退并不明显。相反,PDT治疗区域在第2和第4个月改善良好,第6和第8个月改善极其良好。该图片展示了经PDT治疗后该患者患处的持续改善状况。


总的来说,这项研究证实了血管靶向PDT疗法治疗PWS的有效性与安全性。


本文改写自:

Gao K, Huang Z, Yuan KH,et al.Side-by-side comparison of photodynamic therapy and pulsed-dye laser treatment of port-wine stain birthmarks . British Journal of Dermatology (2013) 168, pp1040–1046 


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