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来自多中心的CORONOR注册分析研究显示，对于接受口服抗凝剂治疗的稳定型冠心病患者，其心血管事件二级预防应慎用阿司匹林。在这一类型患者中，阿司匹林的出血风险远超出其预防缺血事件带来的任何获益。相关研究发表在10月的JACC杂志上。

自2010年2月至2011年4月，CORONOR研究共纳入4184例稳定型冠心病患者，其纳入当时均无心肌梗死表现及冠脉血运重建指征。随访2年共出现51例主要出血事件，每年发生率小于1%，且主要为胃肠道出血（55%）。对此，来自佛蒙特大学医学院的Harold Dauerman表示，这一点很重要，因其显示出院患者主要出血事件（BARC3-5）少于住院患者。

主要出血事件是死亡的独立预测因素，其校正风险比为2.89，这足以让内科医生重视出血的相关因素。

多变量分析显示，年龄增加、糖尿病、服用维生素K拮抗剂（如华法林）是出血的主要预测因素。但令人惊讶的是，只有在那些同时服用阿司匹林的患者，华法林才与出血风险增高显著相关。

同时服用阿司匹林和华法林的患者，其出血累积风险的风险比为7.3%，但在仅服用华法林的患者，这一风险比仅为1.69。 

稳定型冠心病患者出血事件 

目前很少有研究分析稳定型冠心病患者的出血事件发生率，在这一患者人群，出血事件发生率相对较低，且主要为胃肠道出血。但出血事件是死亡的独立预测因素。我们观察到那些需要口服抗凝治疗的患者，通常合并服用阿司匹林，而这是增加出血风险的主要决定因素。” 

值得注意的是，合用阿司匹林并未有助于预防心血管事件。同时服用阿司匹林和华法林患者与仅服用华法林患者之间的复合缺血终点事件（心血管死亡、心肌梗死、非出血性卒中）无显著差异。 

指南不推荐阿司匹林联用华法林的二联疗法

有趣的是，在CORONOR研究纳入患者同时，欧洲心脏病学会ESC指南建议，对于合并房颤的冠心病，且无新发心血管事件患者，推荐维生素K拮抗剂单一治疗，而不推荐联用阿司匹林。随后美国相关指南也做出了这一相似推荐。

在CORONOR研究人群中，1/10患者同时口服抗凝剂，这些患者中3/4患者同时服用阿司匹林。对此，Bauters博士指出其他研究队列中也有类似的双联药物服用率。他说道：“我们研究纳入的同时该指南公布，所以我们可能需要时间来付诸实践。”而且，这一指南是基于专家共识，而没有来自对照实验的证据。

何时停用阿司匹林 

CORONOR为观察性研究，而不是随机对照试验。但是，该试验结果应引起研究者关注，重新审视接受阿司匹林联合使用抗凝剂治疗的稳定型冠心病患者的风险/获益比。对很多患者来说，仅抗凝治疗已足够，但在某些情况下，如置入第一代药物洗脱支架及低出血风险患者，两者联用是合理的。

CORONOR研究强调，对于那些同时接受口服抗凝及和阿司匹林治疗，但不能减少缺血事件而获益的患者，应当关注其胃肠道出血事件。“如果患者同时伴有房颤和稳定型冠心病，其胃肠道出血风险较高，对此我们的建议是停用阿司匹林而不是华法林。”

Dauerman在评论中说道：“尽管如此，对于我个人，我还是会选择给予稳定型冠心病合并房颤的患者血小板活化抑制剂，阿司匹林81mg/天，特别是那些置入第一代药物洗脱支架的患者，因其可能出现血小板活化而导致超晚期支架内血栓形成，虽然发生率不高，但一旦发生后果严重。”

CORONOR研究提示，在稳定型冠心病合并房颤这一特定人群，若患者出血风险较高，这一观察性研究结果是建议停用阿司匹林，而继续使用华法林抗凝。