单剂奥利万星可有效治疗急性细菌性皮肤感染

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单剂奥利万星可有效治疗急性细菌性皮肤感染
2024-04-27 03:54:00

皮肤及其附属结构的急性细菌性感染(如脓疱疮、毛囊炎、疖、痈、丹毒及蜂窝织炎等)患者住院治疗时,常用的抗生素方案为每日一次或两次、连用7-10多天,因而产生了大量的医疗花费,构成沉重的社会经济负担。

另外,所用药物抗菌谱还需包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA),因为该菌已成为许多国家感染发病中重要病原体之一。

而门诊面对这样的患者时,选择常规用药方案也会带来长期多次给药患者依从性差、给药不便、监测血药浓度困难等问题。因此,临床需要一种疗效不低于多次万古霉素给药的现有方案且给药过程更为简便的药物。

奥利万星是一种半合成新型糖肽类抗生素,作用机制与万古霉素和替考拉宁相同,即抑制G+菌细胞壁的生物合成,发挥血药浓度依赖性抗菌活性。该药具有较长的半衰期,经尿液和粪便排泄后药物结构不变。对于不同年龄段、肾功能或轻度肝功能损伤患者无需调节用药剂量。

之前有两项III期临床试验研究过奥利万星治疗皮肤及其附属结构急性细菌感染,其给药方案为每天一次、连用3-7天,但是这两项试验结果未能提供数据充分证明该药的总体疗效以及对MRSA的作用。

鉴于奥利万星药代动力学允许单剂量给药,杜克大学医学中心Corey博士等为此开展了一项随机、双盲临床试验,旨在比较单剂量奥利万星用药与万古霉素bid×(7-10)天方案,治疗皮肤及及其附属结构急性细菌感染的疗效与安全性。研究显示,单剂奥利万星治疗急性皮肤感染的效果不亚于多次万古霉素给药。该文发表在201465日的NEJM杂志上。

研究受试者入组标准为:年龄18岁以上、诊断为皮肤及其附属结构急性感染、考虑需要静脉抗生素治疗至少7天的患者。其中诊断皮肤感染参考以下表现:皮肤创伤感染(外伤或手术创口区)、蜂窝组织炎、丹毒或严重皮肤脓肿(脓肿周围出现红斑、水肿或直径超过75cm2大小的硬结),患者出现全身炎症反应的症状和体征。

将所招募的患者中的475例纳入实验组、479例进入对照组,前者给予1200mg奥利万星单剂量静脉给药,后者万古霉素bid×7-10天静脉给药。

主要观察3项非劣效性检测指标:病灶大小停止扩大或减少范围、患者退热、无需停药后48-72小时补救性抗生素治疗;次要观察终点为治疗结束后7-14天由研究观察员判断患者的临床治愈情况、停药48-72小时后病灶减小20%或更多。

研究结果显示,3项疗效观察终点均满足预期设定的非劣效性评价10个百分点以内的要求:其中,实验组与对照组达到主要观察终点的比例分别为82.3% vs 78.9%;观察员判断的临床两组治愈比例分别为79.6% vs 80.0%;患者病灶缩减范围≥20%的比例分别为86.9% vs 82.9%

依据感染病原体类型(包括MRSA)衡量两组抗菌治疗效能显示,两组治疗结局相似;奥利万星治疗组患者出现恶心的比例更常见些,但总体不良反应事件发生比例两组相近。

该研究表明,治疗皮肤及其附属结构急性细菌感染时,单次奥利万星给药方案疗效不亚于万古霉素,该方案还具有给药方法简便、患者依从性较好、药物浓度检测更为便捷的优势。但是,研究人员同样指出,该研究尚存一些局限性。

目前奥利万星用药经验还有限,可能潜在引起的一些相关疾病并不完全清楚;患者经单剂给药后是否可以视作痊愈出院,或等同于门诊病人随访尚待评估;此外,奥利万星是否对其他感染如菌血症、骨髓炎及人工关节感染等有效仍需进一步研究。

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