止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱_医学资讯

医学资讯 » 妇产

止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱
2019-05-22 23:37:45

各种止痛药对胎儿睾丸AMH的影响


男性化取决于胎儿的睾丸。妊娠期间胎儿暴露于扑热息痛和/或其他温和的止痛药于隐睾症风险增加有关。为了确定温和止痛药是否破坏人类睾丸的形态学和分泌功能,来自法国雷恩大学Bernard Jegou教授及其团队进行了一项研究,该研究发现人类暴露于相应浓度的止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱。该研究结果在线发表在2013年9月12日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上。

该研究中,使用一个以暴露或不暴露于10–4M至10–7M扑热息痛、扑热息痛代谢产物AM404、阿司匹林、吲哚美辛、酮康唑为基础的体外系统。该研究在雷恩大学进行。胎儿睾丸取自怀孕7至12周的妊娠妇女人工流产后。在培养基中测量睾酮(放射免疫分析:RIA)、抗苗勒管激素(AMH;ELISA)、胰岛素样因子3(INSL3;RIA)、前列腺素D2和E2(分别为PGD2和PGE2;ELISA)。使用表达雌激素受体(ERs)、雄激素受体(AR)和过氧化物酶体增值体活化受体γ(PPARγ)的报告细胞系研究这些止痛药可能的核受体介导的活动。

该研究结果表明,吲哚美辛和阿司匹林刺激睾酮合成,特别是更年轻的睾丸(8–9 GW vs 10–12 GW)。扑热息痛、AM404和酮康唑降低INSL3水平。阿司匹林刺激AMH合成,然而酮康唑抑制AMH合成。7–12 GW睾丸的PGE2水平被扑热息痛和阿司匹林抑制,仅在7-9.86 GW睾丸中,PGE2水平可被吲哚美辛抑制。PGD2的抑制趋势没有统计学意义。

该研究发现,人类暴露于相应浓度的止痛药可导致胎儿睾丸内分泌紊乱。止痛药诱导INSL3抑制可能是止痛药增加隐睾症风险的机制。需要更加谨慎关注妊娠期间止痛药的使用。