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CAT变异或与糖尿病肾病的发生有关
2019-12-16 19:31:17

rs7947841基因型与血浆过氧化氢酶活性的关系

研究要点:

氧化应激参与糖尿病肾病的发病机制。抗氧化酶–过氧化氢酶在肾脏氧化还原调节中发挥关键作用。为了探讨患有糖尿病肾病的1型糖尿病患者中过氧化氢酶基因(CAT)多态性和血浆过氧化氢酶活性,来自法国国家卫生研究院Gilberto Velho教授及其团队进行了一项研究,该研究发现1型糖尿病患者CAT变异与糖尿病肾病的患病率和发生率有关。该研究结果发表在2013年12月的《Diabetologia》杂志上。

该研究中,在来自幸存者遗传肾病(SURGENE)研究队列(340例法国受试者,10年随访)和糖尿病肾病遗传学(GENEDIAB)(444例比利时和法国受试者,8年随访)研究队列的受试者中,检测CAT位点的9种单核苷酸基因多态性(SNPs)。在一个巴西横断面队列(451例受试者)中进行基因复制。在SURGENE(120例)和GENEDIAB(391例)受试者中测量基线血浆过氧化氢酶活性。

该研究结果表明,SURGENE受试者的rs7947841等位基因与早期肾病和晚期肾病患病率有关,并与肾脏事件(定义为在随访期间发生新的微量白蛋白尿病例或发展到一个更严重的肾病阶段)发生有关。在GENEDIAB受试者中,rs7947841同位基因也与早期肾病和终末期肾病(ESRD)有关。在两个队列中,这个风险等位基因都与过氧化氢酶活性较低相关。rs7947841同位基因与早期肾病和晚期肾病的相关性在复制队列被证实。

该研究发现,1型糖尿病患者CAT变异与糖尿病肾病的患病率和发生率有关。这个结果证实过氧化氢酶抗氧化应激在肾脏中的保护作用。

研究背景:

血管并发症,特别是糖尿病肾病,是大多数1型糖尿病患者预期寿命减少的原因。糖尿病肾病是肾功能衰竭和终末期肾脏疾病(ESRD)的主要原因,并与全因死亡率和心血管死亡率风险增加有关。显而易见,尽管1型糖尿病患者血糖控制差是微血管并发症的主要决定因素,但个体对糖尿病肾病的易感性受遗传因素的调节。

高血糖引起氧化应激。这导致各种来源的活性氧簇(ROS)过度产生,而且引起许多细胞的抗氧化剂消耗。脂类、蛋白质和DNA的氧化损伤导致细胞结构和功能改变。ROS也可以作为第二信使,影响细胞内信号传导和基因表达的调节。目前已被证实,氧化应激在糖尿病肾病的发展中发挥关键作用。