经典病例

同型半胱氨酸在广义小血管疾病进展中的作用

2024-04-19 06:04:32

广义的小血管疾病不仅包括常见的脑小血管疾病（CSVD），受累的器官较常见的还有肾脏、视网膜等。以前的研究仅仅研究同型半胱氨酸在单个器官小血管病病理改变中的作用且常常是横断面研究；而来自阿姆斯特丹学术医学中心的Raoul P. Kloppenborg博士于2014年1月29日在Neurology上发表了一篇同时观察两个器官疾病的测量结果的前瞻性纵向设计研究，结果表明：同型半胱氨酸在广义的小血管疾病发展中（脑和肾脏）有独立的作用。

数据来源于SMART-MR这一前瞻性队列研究，最终有663个病人（平均年龄57±9岁）完成了基线和随后3.9年随访期的血管检查和1.5TMRI检查，进入数据分析。采用多个回归模型分析总的同型半胱氨酸水平和白质病变体积、腔隙性梗塞和肾小球滤过率进展之间的关系。

最终结果表明：在调整年龄、性别、随访时间和血管危险因素之后，高同型半胱氨酸明显与白质病变进展的风险相关（比值比：2.4,95%可信区间（CI）1.5-4.1），而且与随访期内更低的肾小球滤过率相关（B=-3.4ml/min，95%可信区间CI-5.9—-0.9）；另外与新发腔隙性梗塞在边界线附近也明显相关（比值比1.8，95%可信区间CI0.9-3.4）。具体如图。

总同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血症与总的白质病变体积进展、新发腔隙性梗塞之间的关联分析。模型1、调整年龄、性别、随访期和基线白质病变体积（分析白质病变体积进展用）；模型2、模型1+估计的肾小球滤过率、收缩压、舒张压、糖尿病、体质指数、胆固醇水平、吸烟和动脉内膜中层厚度；模型3、(仅仅分析新发腔梗用)模型2+基线腔梗。

总同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血症与随后肾小球滤过率之间的之间的关联分析。

脑小血管疾病的病理改变包括小动脉透明样玻璃样变和小动脉内皮损害导致的血脑屏障渗漏，肾功能障碍患者肾脏也发生相似的病理改变；而同型半胱氨酸可以通过多种途径导致脑和肾脏小血管疾病的内皮障碍；因此总的同型半胱氨酸应当和脑小血管疾病和肾脏疾病的进展相关。

同时这篇文章也表明升高的总同型半胱氨酸水平与脑小血管疾病进展之间的联系在有脑血管疾病病史的病人中会更加明显，这提示这些病人在同型半胱氨酸促进脑小血管疾病进展作用方面更加敏感。

总之这篇文章表明同型半胱氨酸在广义的小血管疾病发展中有一个独立的作用；在临床上，这也为证明同型半胱氨酸作为一个可控的危险因素提起新的兴趣。