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神经鞘瘤是周围神经的神经鞘所形成的肿瘤，但无双侧前庭神经鞘瘤或胚系神经纤维瘤病（NF2）的基因突变。由于肿瘤较大、难治性疼痛等问题，神经鞘瘤的管理较难，需要多次手术（平均3.4次/10年）治疗疼痛、局灶性神经缺损或脊髓病变，尚无有效的药物治疗。

贝伐珠单抗是血管内皮生长因子（VEGF-A）的单克隆抗体，目前已进入NF2相关前庭神经鞘瘤的研究中，初步结果较为乐观。临床前的研究模型提示，神经鞘瘤具有血管源性特征，抗血管生成治疗可减少肿瘤微血管的密度。近期，Johns Hopkins在Neurology杂志上报道了一则采用BEV成功治疗神经鞘瘤的病例。

病例分析

一名23岁男性，12岁时被诊断为神经鞘瘤，存在INI1/SMARCB1基因胚系新生突变（987-1G.C，剪切受体外显子 8），但无胚系NF2基因突变。曾接受过12次手术切除肿瘤。2009年，患者手术切除颈胸联合的神经鞘瘤，术后局部疼痛和脊髓症状改善，但术后4周出现弥漫性全身疼痛、尿失禁、双手无力、左下肢感觉丧失和步态不稳。

体格检查示多发性进行性肌无力（上肢肌力2/5级，下肢肌力4/5级）、弥散性感觉迟钝、尿储留和重度顽固性疼痛。MRI示周围神经鞘瘤压迫脊髓，但无变形。浅表桡神经活检示慢性神经病中至重度急性变，大量Wallerian样变性和神经鞘瘤。

免疫组化示，几乎全部细胞呈INI1 和S100阳性，血管密度增加（CD34染色），肿瘤内血管内皮生长因子表达大量上调。EGFR 和ErbB2染色阴性。肿瘤基因检测示NF2基因完全缺失（包括侧翼区），符合体细胞突变而非胚系NF2突变。患者经口服和静脉类固醇、血浆置换、静脉免疫球蛋白治疗未能改善临床症状。因功能持续下降，患者离院后入住临终关怀中心。

考虑到患者症状的顽固性及肿瘤的血管增生特性，每两周给予BEV 10 mg/kg静注，持续6个月，之后每三个星期7.5 mg/kg静注。治疗10个月后，患者疼痛自评从10/10改善至4/10，已停用原7种止痛药中的5种；下肢肌力、感觉分辨率和膀胱功能均改善。全身MRI示一些肿瘤变小，对比造影示强度下降。BEV治疗50个月后，患者未见副作用，疼痛自评0/10级，可独立生活。

对神经鞘瘤进行抗血管生成治疗需要注意血管生成因子抑制剂相关的一些特异性风险，如血栓形成、出血、内脏穿孔、高血压和肾衰。此外，还需进一步的研究贝伐珠单抗治疗神经鞘瘤的最佳群体、最佳剂量以及治疗方案。