发现影响MS进展的等位基因_医学资讯

医学资讯 » 神经

发现影响MS进展的等位基因
2019-07-17 18:49:10

等位基因HLA-DRB1*15与多发性硬化(MS)敏感性相关;也可能对MS的疾病表型产生影响,导致起病年龄、认知功能损害程度、以及某一时间点脑损害的累及范围有与之相关的特异性改变。近期有研究显示HLA-DRB1*15可与MS脊髓病变范围更大相关,病变类型主要为脱髓鞘和炎症改变。

为明确HLA-DRB1*15阳性和阴性患者基线状态是否存在差异,且HLA-DRB1*15阳性患者是否表现出脑和脊髓病变更重、肢体功能障碍进展更明显,一个英国研究团队设计了一项持续5年的研究,将HLA-DRB1*15阳性和阴性患者的疾病情况进行比较。该研究结果发表在近期出版的Neurology杂志上。

研究者对41名症状出现5年之内的原发进展型MS(PPMS)患者进行了HLA-DRB1*15测序,并纳入18名健康对照。所有患者和对照均在基线状态进行了临床评估和MRI检查,并在随后3年内每6月重复评估一次,最后在第5年再进行评估。

磁化转移率(Magnetization transfer ratio)参数和体积设定包括脑灰质和形态正常白质体积、T2相脑病灶情况、以及脊髓横截面等。患者功能障碍情况通过扩展残疾状态评分和多发性硬化功能合并评分进行评估。

研究结果显示,HLA-DRB1*15阳性和阴性患者的基线状态无明显差异。5年后,HLA-DRB1*15阳性患者在脑灰质和形态正常白质的磁化转移率方面,比HLA-DRB1*15阴性患者下降更为明显(两者P值均为0.005);同期健康对照组该参数无明显改变。

比起HLA-DRB1*15阴性患者,HLA-DRB1*15阳性患者还表现出T2相病灶程度进展更快的趋势,增加值为0.29ml/月(95%CI 0.20-0.38)vs 0.21ml/月(0.13-0.30)(P=0.085)。在全部复查时间点,HLA-DRB1*15阳性患者的T2相病变体积也更大,与HLA-DRB1*15阴性患者的平均差异为10.58ml(95%CI 7.09-14.07,P<0.001)。

该研究证实了HLA-DRB1*15能够对PPMS脑部病变的进展过程产生影响。