4CMenB疫苗接种有效增加婴幼儿对B群脑膜炎球菌的免疫力_医学资讯

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4CMenB疫苗接种有效增加婴幼儿对B群脑膜炎球菌的免疫力
2019-07-17 18:45:45


受试儿童在不同疫苗接种后7天内出现的局部和全身反应

B群脑膜炎球菌感染在不同程度上对婴幼儿造成影响。来自芬兰Tampere医学院的Timo Vesikari等在上述人群中评估了在常规疫苗接种的基础上,同时接种多组分疫苗4CMenB疫苗是否安全,以及疫苗的免疫原性和疗效如何,同时研究者也评价了不同批次的疫苗的稳定程度。他们的研究结果发表在Lancet 1月的在线期刊上。

本研究分为初级研究及增强研究,起止时间为2008年3月31日至2010年8月16日,分别在欧洲的70个中心内进行。研究者从研究资助方获得两套由电脑随机生成的随机序列信封,他们将2个月大小的婴儿随机分成两组,一组为常规疫苗接种组,另一组在常规疫苗接种的基础上同时进行4CMenB接种。常规疫苗接种组所接种的疫苗包括:百白破疫苗、脊髓灰质炎疫苗、乙肝疫苗联合B型流感嗜血杆菌疫苗和7价肺炎链球菌疫苗,疫苗接种时间为第2、4、6个月。另一组在上述疫苗接种的基础上同时接种4CMenB或C群结合疫苗。整个研究分成两个亚组,组1为开放标签式研究,在该研究中研究者将受试者按照1:1:1:1的比例随机分为4小组,三组接受不同批次的4CMenB,一组仅接受常规疫苗接种,主要评价3个不同批次的4CMenB疫苗的免疫原性和安全性;在组2中观察者并不知晓患者的分组,研究者将受试者按照1:1:1:3的比例分为4小组,三组接种不同批次的4CMenB,一组接种MenC,旨在比较4CMenB和MenC的安全性。在第12个月时,在两个亚组中接受4CMenB疫苗的受试者随机按照1:1的比例接受4CMenB强化治疗(同时接种/不接种麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗)。研究者通过人补体血清杀菌试验(hSBA)评价B群菌株,随机选择接受常规疫苗接种的受试者的血清样本进行评估,并且进行试验室评估的工作人员不知道受试者的具体分组情况。研究的主要结局是不同批次的疫苗的一致性(所有批次的疫苗的hSBA几何均值比值介于0.5至2.0之间),研究的次要结局是对三种菌株的免疫应答(hSBA最小滴度≥5)。强化研究的主要结局是受试者对疫苗增强剂量的免疫反应。采用改良意向治疗(包括提供血清样本的所有开放标签亚组研究中的婴儿)分析4CMenB的免疫原性数据。纳入安全性评价的受试者人群包括所有至少接受一个剂量疫苗接种的受试者。

研究者共纳入了2627名婴儿,在观察者盲的研究中纳入了1003名婴儿,在强化研究中则纳入了1555名婴儿。不同批次疫苗一致性的研究显示在3个批次的4CMenB中,95%置信区间下限在0.74,上限为1.33。在1181-1184名接种了3个剂量的4CMenB疫苗的患者中,接种后1个月后进行的评估提示所有受试者针对H因子结合蛋白和A型粘附性奈瑟氏菌株的hSBA滴度在5或以上。研究者指出,84%的婴儿对淋球菌结合抗原的hSBA滴度在5倍或以上。在12个月时,疫苗的第4剂强化剂量可增加受试者体内随着时间逐渐减少的滴度,无论受试儿童是否接种麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗,他们中95%至100%的人体内hSBA滴度(针对所有的抗原)在5倍或以上。两组受试儿童对于常规疫苗的免疫反应都是相似的,但是同时接种4CMenB疫苗的儿童对疫苗的反应性增加。77%的儿童在接种4CMenB疫苗后会出现38.5℃或以上的高热(有两人出现与4CMenB相关的高热性惊厥),而接种常规疫苗的儿童中仅有45%会出现38.5℃或以上的高热,在接种MenC的儿童中有47%会出现38.5℃或以上的高热。

研究结果指出,4CMenB疫苗在婴儿和12个月的儿童中具有免疫效应,并且它和常规接种的疫苗不存在临床相互作用,但是我们需要注意到它和常规疫苗同时接种时会增加受试儿童对疫苗的反应。这种疫苗在预防引起婴儿和儿童脑膜炎常见细菌方面取得了突破性的进展。