小三阳

小三阳是指在乙肝两对半检查中，把乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗HBc)三项指标同时阳性的现象称为“小三阳”。

病因

感染乙型肝炎的病毒后必然会引起机体免疫反应，从而产生不同的血清免疫学标志物，目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相关，尤其是体内的细胞免疫应答，由患者或无症状HBV携带者经血液、血制品传播及母-婴传播。如输血、注射、外科或牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤粘膜的微小损伤、性行为等。医院内污染的器械亦可致医院内传播。

预防

应定时体检，积极治疗，控制病情。

1、慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

2、抗病毒治疗：一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝/ml(相当于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。

3、我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。

检查

小三阳是指在乙肝两对半检查中，把乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗HBc)三项指标同时阳性的现象称为“小三阳”，小三阳的临床意义各不相同。　　

凡出现“小三阳”，均提示急性或慢性乙型肝炎，体内病毒复制，为乙型肝炎病毒复制状态。在急性期和慢性期出现“小三阳”的临床意义是不同的。　　

临床上在急性乙型肝炎出现“小三阳”通常提示急性期病毒复制较慢，病情趋于好转，近期可能痊愈。而在慢性期出现“小三阳”，通常有两种意义：

(1)非变异株病毒感染由“大三阳”转为“小三阳”，表明病毒复制减少或消失，病情减轻或稳定。

(2)病毒发生变异或感染变异病毒时，乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达缺失，常伴病情反复，进展较快，甚至发展成为肝硬化和肝癌，或出现重症肝炎。

鉴别诊断

俗称的大三阳，即是乙肝两对半检查中，表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗体(HBcAb)为阳性，在乙肝两对半检查报告中的体现是HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)。　　

幼儿感染乙肝病毒的前数年至十余年间，病毒和机体“和平共处”，血清中表现为大三阳，因此大三阳也反映了机体中病毒在不断复制繁殖，而届时肝脏的损害通常较轻，有相当一部分被感染者，尤其是女性被感染者，病毒可长期或终身和机体“和平共处”，如此我们称为“病毒携带者”，即机体长期携带了乙肝病毒，而肝脏损害较轻，可以生活到60-70岁以上，没有明显症状，并不一定因肝脏疾病病故，他们主要起着传染源的作用。　　

而更多的被感染者在13-23岁，由于机体免疫系统的成熟，能识别受感染的肝细胞而出现清除这些受感染肝细胞的反应，自然这是机体自身的一种保护反应，其结果是大量病毒被清除，而同时被感染的肝细胞也遭到破坏，如此反复的清除、破坏过程，也就是机体自身的自限性愈复(自愈)过程。若干年后病毒基本清除，血清中的e抗体出现，e抗原相继消失，也就是从大三阳转成了小三阳。由此可见，从大三阳转成小三阳的过程，对大部分的乙型肝炎病人(变异株感染除外)来说象征着病毒被基本清除，或者说基本自愈，将来不会再有肝炎活动，若被感染者在25-30岁前完成此过程，则将来基本不会发生肝硬化、肝癌了。　　

遗憾的是，仍有相当比例(约2/3)的被感染者，其自身的清除反应，不能完全清除肝内潜伏的病毒，在若干周、月、年后，病毒的复制、清除、肝脏的修复周而复始地进行，因此小三阳又转为大三阳，大三阳又转为小三阳，甚至始终是强强、弱弱的大三阳而病毒未得清除，这部分被感染者的未来，则是肝脏不同程度的纤维化，部分病人40岁左右已发展为肝硬化，甚至出现了腹水或癌变，此时尽管转成了小三阳，也仅仅表示病毒被大多清除但肝脏损害已相当严重了。部分病人肝硬化后肝炎还在活动，说明清除反应仍在进行，肝脏的损害还在发展，机体自身清除病毒的保护反应，给自身肝脏组织带来了越来越严重的不可逆的损害，最终可使人生终于肝脏的病损，真是不可思议而伤心的结果。　　

由此可见，大三阳转为小三阳若在25-30岁以前完成，对机体来说是完成了清除病毒的过程，肝脏的损害也较轻;如果大三阳转来转去，或持续大三阳，而清除反应(肝炎持续活动，转氨酶反复升高)持续进行，则40岁前后，对大多数慢性乙肝病人来说，即使转成了小三阳，也都有了不同程度的肝纤维化或肝硬化。如果终身持续为大三阳，没有明显的肝炎活动(肝功能始终正常)，也许还能生活到60-70岁呢，可见大三阳不一定都要转为小三阳。大三阳转为小三阳是机体清除病毒的表现，但带来的肝脏损害不能轻视。因此，是转为佳还是不转为佳，以上的道理很清楚。　　

大、小三阳和病情轻重没有关系，只能代表是乙肝感染者，诊疗重点首先要分清携带者和急、慢性肝炎以及是否初次感染。　　

1、慢性携带者：暂时不用治疗只需每半年或一年复查一次肝功、肝脾B超即可，因此时体内的免疫处于耐受阶段，也就是说病毒和人体的免疫系统处于一种相安无事、井水不犯河水、平衡的状态，肝功、b超正常的患者大部分肝脏损伤非常轻微，治疗利益极为有限，对这类携带者是医学观察的对象，不适合抗病毒治疗，无论从经济上还是疗效上都是不理想的，要根据不同阶段和时机来采取不同的应对。携带者只需定期复查肝功、肝脾b超就可以了，如有轻度不适症状，可用中药阶段性调理。病毒量的高低和病情轻重以及是否需要治疗没有关系，但治疗前后病毒量的变化可以作为治疗效果的参考。　　

乙肝病毒无症状携带者(ASC)主要是通过血液暴露途径传播导致的,自身感觉没有肝炎症状和体征,各项肝功能化验和肝脾B超正常,经半年以上观察均无异常变化,由于乙肝病毒不会通过呼吸道或正常消化道传染给另人,因此ASC在日常生活和社会交往中不会对旁人造成传播的危害,他们应有照常工作,学习,生活和社交的义务与权利。　　

携带者可能是终身的，也可能在某一时期在内外环境(如劳累、嗜酒、感冒、精神打击等)的刺激下转变为急慢性肝炎阶段。　　

2、急、慢性性肝炎：在肝功、b超不正常有进展的情况下，不进行治疗会有逐渐往肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向发展的可能，也有自愈的可能，人体对病毒的免疫反应(也就是已经打破了免疫耐受，从携带者阶段进入到急、慢性肝炎阶段)导致了肝功的反复波动，免疫反应激烈的可表现为急性肝炎，有可能自愈，而多数人免疫反应时强时弱就表现为慢性肝炎肝功反复波动、b超逐渐进展，免疫系统不能发挥完全的免疫清除功能，导致肝脏细胞反复受损，有些人会逐渐往肝纤维化、肝硬化甚至肝癌方向发展，随着不断的清除病毒和肝细胞的不断受损，表现为这样一种现象：有些人在肝纤维化、肝硬化甚至肝癌阶段出现了病毒转阴，但在肝硬化甚至肝癌阶段肝损伤已经不可逆转，病情还会继续。所以吕鹏医生认为在肝功、b超出现不正常的早期强调早发现早治疗的意义即在于此。　　

(1)、免疫反应和肝细胞保护之间的取舍是个难题，需要在治疗中权衡。但免疫反应有个限度，人体不会做消灭自己的事情。　　

(2)、疤痕和修复之间是动态的，有些肝硬化的发生不可避免，但通过用药可以延缓进程，这也是治疗的意义。　　

(3)、在急、慢性肝炎阶段不主张所谓的保肝降酶疗法，因为肝细胞不需要特殊保护，人体可以自我修复，有时为了清除病毒需要牺牲部分肝细胞，这好比个人利益要服从国家利益的意思一样，保肝降酶药使用不当会干扰中西药抗病毒效果。当然，用其他药无法达到预期效果时，保肝降酶药是能派上用场的。　　

(4)、慢性乙肝患者应该接受的事实应是乙肝的终身性。目前没有特效药，贺普丁、贺维力、恩替等不是，中药也不是，但可以控制进展，尤其中药更具有安全性，慢性乙肝患者可以根据自己的经济能力选择中药、西药或中西医结合的方式治疗，并应把生活调节作为重要的一环来配合治疗，往往会有满意效果。　　

3、初次感染者：初次感染的定义，三月前或半年一年前化验两对半是阴性，而近期化验出现阳性的病例，应属于初次感染，如肝功、b超正常可以按携带者观察，感染乙肝病毒的年龄和乙肝的发病及慢性化有着密切的关系。一个月大的婴儿感染乙肝病毒后，80%以上都会转为慢性携带，留下祸根。但是，成人的免疫系统较为完善，初次感染乙肝病毒后，只有2%左右的人会慢性化，有一少部分人会以急性轻度肝炎的形式主动清除病毒，大部分会形成抗体阳性，不留下祸根，这就是为什么百分之六七十的成人化验两对半会出现感染恢复期的原因。　　

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过乙肝，其中3.5亿人为慢性乙肝感染者，每年约有100万人死于乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。在治疗乙肝的过程中，就需要了解在乙肝病毒血清标志物检查里面乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体、乙肝核心抗体IgM等各项检查的指标，认识到乙肝小三阳、乙肝大三阳等不同乙肝称谓的意义。结合乙肝肝功能检查、乙肝病毒(HBV DNA)检查、乙肝肝穿活检、乙肝症状等情况，详细了解乙肝治疗常识、乙肝预防、乙肝饮食、乙肝婚育、乙肝护理、最新的乙肝治疗发展方向以及乙肝抗病毒药物类的研究发展情况基础上，选择好乙肝抗病毒治疗或是乙肝免疫调控以及中药治疗乙肝的具体方案。　　