长期使用皮质类固醇导致肌肉病变

长期使用皮质类固醇导致肌肉病变

慢性皮质类固醇肌病(chroniccorticosteroidmyopathy)是长期使用皮质类固醇导致的肌肉病变。患者往往有长达数月或数年之久的大剂量皮质类固醇用药史,应用剂量通常与肌无力的程度无明显,相关有人认为含氟激素较其他激素易导致该病,事实上所有的皮质激素均可致病。

病因

长期使用或大量使用糖皮质激素可以导致类固醇肌病的发生。通过糖皮质激素受体介导的信号转导,糖皮质激素可以正向或者负向调节相关基因的表达,从而产生如加快蛋白降解和减慢蛋白合成等相关效应。细胞模型或动物模型的实验表明,糖皮质激素可以从对骨骼肌能量代谢、氨基酸平衡、蛋白质代谢和成肌等方面的干扰而破坏骨骼肌细胞的内稳态,这可能是糖皮质激素引起类固醇肌病的机制。激活MAPKs信号途径或G蛋白耦联受体信号途径可能抑制糖皮质激素的信号转导。使肌肉收缩成分(如肌凝蛋白、收缩蛋白)的合成和分解过程失衡,导致临床出现肌无力和肌萎缩类固醇可以抑制RNA的合成,降低蛋白质的翻译效率从而阻断蛋白质的合成。

类固醇还可以通过泛素蛋白酶系统和碱性肌原纤维,蛋白酶促进肌肉收缩蛋白的分解肌细胞,蛋白质合成减少、分解亢进的直接后果是肌原纤维的结构改变功能下降,类固醇肌病的发生与类固醇的剂量和治疗时间无肯定关系,在长期治疗过程中如果突然增加剂量可能导致发生类固醇肌病,也有人认为剂量越大疗程越长越容易出现类固醇肌病。此外含氟的类固醇制剂可能更容易引起类固醇肌病。

预防

男性同化激素苯丙酸诺龙能部分对抗类固醇的促蛋白分解作用,可用于预防类固醇肌病的发生。  

激素类外用药的副作用很多,常见的有:  

皮肤损害:  

1、皮肤出黑斑。  

2、皮肤出皱纹。  

3、酒糟鼻样皮炎。  

4、痤疮样皮炎。  

5、皮下弹性纤维断裂导致皮肤松弛。  

6、毛细血管严重扩张(“红血丝”)。  

7、微小血管弥漫性扩张,尤其是在遇冷热等刺激后皮肤发红、发痒、发涨。  

8、皮肤敏感性增高(既皮肤使用激素后,更容易出现过敏了)。  

9、皮肤早衰。  

10、皮肤毛孔粗大。  

11、皮肤出现异常增多、增粗的“汗毛”。  

12、激素皮炎(这是激素副作用中最难治的一种)等等100多种副作用。 

长期大量外用激素还可经皮吸收进入血运循环,引起糖尿病、高血压、骨质疏松、无菌性骨质坏死、肥胖、多毛、痤疮、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、胃及十二指肠溃疡等病症。  

内服或注射激素的副作用:  

较长时间或短时间大剂量注射或内服激素,可对肾脏本身造成一些损害,如加重肾小球疾病蛋白尿、加重肾小球硬化、易致肾钙化或肾结石,诱发或加重肾脏感染性疾病、引起低钾性肾病与多囊性肾病等。较长时间给予较大剂量的激素还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱与体温调节紊乱,会破坏机体的防卫系统和抑制免疫反应能力,严重抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴,因而可引起一系列更严重的副作用和并发症,有些并发症可以直接威胁到病人生命。

相关疾病

  • 名称
  • 典型症状
  • 就诊科室
  • 类固醇肌病
  • 呼吸困难 重症肌无力 肾衰竭
  • 内科 内分泌科

检查

慢性类固醇肌病起病隐匿,容易漏诊临床诊断主要依据以下几点:  

1.应用类固醇治疗后出现肌肉无力伴严重的Cushing综合征24h尿酸排泄量增加。  

2.应用类固醇治疗多发性肌炎时,肌无力症状加重但血清CK水平稳定,24h尿肌酸增加或类固醇加量后出现肌无力。  

3.肌肉活检示选择性Ⅱ型肌纤维萎缩伴Ⅰ型纤维内脂质增加。  

4.对疑有类固醇肌病的患者撤停类固醇后,肌无力缓解,即可确诊。

鉴别诊断

1.应与脑与脊髓病变导致的肌无力、肌萎缩等症状体征鉴别特别是在脑部疾病危象后大量应用皮质类固醇时。详细询问病史结合CTMRI检查等,鉴别不难。  

2.注意与其他类型骨骼肌疾病相鉴别。  

实验室检查:

1.血清肌酶慢性类固醇肌病大多正常;急性皮质类固醇肌病早期血清CK常增高,严重肌肉坏死可伴CK水平显著升高。  

2.尿肌酸的排泄量明显增加,且在疾病早期即可以出现,因而是诊断类固醇肌病的一项敏感指标。  

其它辅助检查:

1.肌电图检查无特异性,可发现肌病特征,常见肌纤维震颤慢性类固醇肌病EMG正常或呈轻微肌源性损害无自发电位可以为神经源性、肌源性或混合性,急性型可伴有大量的自发活动。  

2.肌肉活检慢性型仅发现肌纤维大小轻微改变,可伴Ⅱ型纤维萎缩,很少肌纤维坏死和炎性细胞浸润,电镜发现线粒体聚积及糖原、脂质沉积,伴轻度肌纤维失用性萎缩,这些病变与Cushing病的特征性改变完全一样可提示诊断。  

急性型显示不同程度的肌纤维坏死和空泡变性,主要累及Ⅱ型纤维常有明显的粗肌丝肌凝蛋白丢失。

食疗

1、多喝水; 2、多吃含高蛋白的食物; 3、多吃含铁、硒、锌等矿物质的食物; 4、适量补充维生素A、C、E。

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1、患者不能抽烟喝酒; 2、不能吃辛辣食品; 3、忌厚味、油腻类食物。

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