肝星状细胞增生

肝星状细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象称为肝星状细胞增生，是肝纤维化病理发生发展过程中非常重要的关键环节。正常情况下肝星状细胞处于静止状态。当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，其表型由静止型转变为激活型。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。

病因

发病原因

肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的名称有多种多样，如肝贮脂细胞(fat-storingcell，FSC)、脂细胞(1ipocyte)、维生素A贮存细胞(vitaminA-storingcell)、窦周细胞(perisinusoidalcell)、Ito细胞等，它是ECM的主要来源， HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(MFC)，各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞。

正常情况下肝星状细胞处于静止状态。当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，其表型由静止型转变为激活型。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。

发病机制

肝星状细胞增生有生理性增生和病理性增生两种。因适应生理需要而发生，且其程度未超过正常限度者，称为生理性增生。人体一部分组织损害后，其余部分的代偿性增生也属生理性增生。由病理原因引起的，超过正常范围的增生称为病理性增生。生理性增生又分为代偿性增生和内分泌性增生。生理性增生的机理目前尚不完全清楚。病理性增生多与激素刺激有关，肿瘤细胞增多所致的肿瘤性增生也属于病理性增生范围。

但习惯上狭义的增生多指良性非肿瘤性病变。增生与肥大虽是两个不同的概念，实际上增生的同时常有肥大。由于适应生理需要而发生的增生或损伤后的代偿性增生，能够增强或补偿局部代谢、功能上的改变，对身体是有益的。但是病理性增生往往有害于机体。良性前列腺增生(BPH)是老年男性中最常见的疾病，也是男性中最常见的良性肿瘤。BPH往往和一系列刺激症状及下尿路症状(LUTS)相关，对患者的生活质量带来负面影响。而未经治疗的BPH可以导致一些并发症，其中最常见的有急性尿潴留(AUR)，肉眼血尿、反复性尿路感染、尿路梗阻症状、膀胱结石，比较少见的也有肾功能衰竭。

HSC位于Disse间隙内，紧贴着肝窦内皮细胞(sinusoidalendothelialcells,SEC)和肝细胞。其形态不规则，胞体呈圆形或不规则形，常伸出数个星状胞突包绕着肝血窦。此外，HSC还伸出胞突与肝细胞、邻近的星状细胞相接触。HSC胞质内有1～14个直径约1.0～2.0μm的富含维生素A和甘油三酯的脂滴，胞浆中有丰富的游离核糖体、粗面内质网及发达的高尔基复合体。胞核形态不规则，由于脂滴的挤压，常致细胞核有一个或多个凹陷，核内可见1～2个核仁。正常肝脏中HSC的数目很少，只占肝细胞总体数目的5%～8%及总体体积的1.4%，但HSC的立体分布和伸展足以覆盖整个肝窦微循环。

预防

1、以高热量高蛋白质饮食为主，多吃含有丰富维生素(新鲜蔬菜与水果)而易消化的食物，不要吃过硬而粗糙的食物，禁忌饮酒，勿用损害肝脏的药物。

2、肝星状细胞增生症在儿童通常有比较好的预后，并且在青春期前自发好转。在成人，皮肤的肝星状细胞增生症很少转归，并且与系统性肝星状细胞增生症有关。目前，尚无对系统性肝星状细胞增生症的治疗方法，预后不定，取决于患者所属的疾病的种类。患者有侵袭性疾病的，像肥大细胞白血病，可能仅能存活几周到几个月，而那些患有惰性的系统性肝星状细胞增生症的通常对生存率影响不大。肝星状细胞增生症影响预后的主要标志是有无皮肤的累及。患者患有系统性肝星状细胞增生症和皮肤累及的通常为惰性的病程，而未发现明显皮肤病损的患者通常有侵袭性和进展性的病程。

检查

目前采用的诊断方法主要包括影像学诊断、病理诊断和血清学诊断三种。

1、影像学诊断，主要是B超和CI1，在临床应用广泛，但只能在肝纤维化晚期，发生肝硬化和门脉高压症时才能出现异常图象，不能作出早期诊断。

2、肝纤维化的诊断金指标虽是肝组织活检，但其本身也存在许多问题，如肝穿刺的盲目性，取材不够，肝脏病变的不均一性而导致的取样误差，虽属于微创检查，但多数患者仍有顾虑不愿接受，且不能反复取材进行动态观察。现在还没有一种可靠的办法确定肝组织胶原含量，仅根据肝内纤维增生程度进行估计还需进一步将肝纤维组织量化。

3、血清学诊断是目前应用最广泛的肝纤维化诊断方法。取材方便，价格低廉，可早期诊断。血清学指标包括细胞外基质(Extracelular Matrix，ECM)成分、胶原酶类和细胞因子三大类，以ECM成分较为常用。

鉴别诊断

鉴别：

1、组织细胞增生：郎格罕斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis)或郎格罕斯细胞病(Langerhans' cell disease)又称组织细胞增生症X(Histiocytosis X)，为一组少见的,以郎格罕斯细胞增生为主的疾病。本病的病因和发病机制尚不清楚，有人认为是反应性疾病，而非真性肿瘤。也有人认为本病是免疫系统异常所致，但通过PCNA免疫组化可见较多的阳性细胞，且病变中常见核分裂象故认为是增生性疾病，可能为肿瘤性增生。

2、肝细胞内脂肪堆积过多：是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。正常人的肝内总脂肪量，约占肝重的5%，内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过5%为轻度脂肪肝，超过10%为中度脂肪肝，超过25%为重度脂肪肝。当肝内总脂肪量超过30%时，用B超才能检查出来，被B超检查确诊为“脂肪肝”。而脂肪肝患者，总脂量可达40%-50%，有些达60%以上，主要是甘油三酯及脂酸，而磷脂、胆固醇及胆固醇脂只少量增加。

3、肝细胞脂肪性变：营养不良性肝硬化临床表现出现肝细胞脂肪性变。营养不良性肝硬化(MalnutrationCirrhosis)是由于长期营养缺乏引起的。导致营养不良的原因，除个别患者由于摄入不足外，多数是由于其他疾病限制了食物的摄入和吸收，如小肠旁路手术后、Birroth Ⅱ式术后等。患者可以补充各种维生素维生素CE及B维生素，有改善肝细胞代谢，防止脂肪性变和保护肝细胞的作用，亦可服用酵母片，酌情补充维生素KB12和叶酸。

诊断：

目前采用的诊断方法主要包括影像学诊断、病理诊断和血清学诊断三种。影像学诊断，主要是B超和CI1，在临床应用广泛，但只能在肝纤维化晚期，发生肝硬化和门脉高压症时才能出现异常图象，不能作出早期诊断。肝纤维化的诊断金指标虽是肝组织活检，但其本身也存在许多问题，如肝穿刺的盲目性，取材不够，肝脏病变的不均一性而导致的取样误差;虽属于微创检查，但多数患者仍有顾虑不愿接受，且不能反复取材进行动态观察。现在还没有一种可靠的办法确定肝组织胶原含量，仅根据肝内纤维增生程度进行估计还需进一步将肝纤维组织量化。血清学诊断是目前应用最广泛的肝纤维化诊断方法。取材方便，价格低廉，可早期诊断。血清学指标包括细胞外基质(Extracelular Matrix，ECM)成分、胶原酶类和细胞因子三大类，以ECM成分较为常用。