高尿酸血症

高尿酸血症

高尿酸血症又称痛风(gout),是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病,其临床特点为高尿酸血症(hyperuricemia)及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积,痛风石性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.02%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:痛风性关节炎

治疗常识

就诊科室:免疫科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:10-30天

治愈率:40%

常用药品: 酮洛芬缓释胶囊 奥沙普秦肠溶片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000-5000元)

温馨提示

均衡饮食,减少高嘌呤食物的进食。

病因

酒精因素(65%):

痛风与饮酒(尤其是啤酒)、过量的肉类海产(尤其是内脏及带壳海鲜)摄取有关。酒精引发痛风的原因是因为酒精在肝组织代谢时,大量吸收水份,使血浓度加强,使得原来已经接近饱和的尿酸,加速进入软组织形成结晶,导致身体免疫系统过度反应(敏感)而造成炎症。

高糖因素(15%):

近来的研究指出高糖(如碳酸饮料及果糖)会导致痛风,剧烈运动、肥胖及压力亦会导致尿酸浓度上升,诱发痛风。

内分泌因素(10%):

痛风大多在半夜才发作是因为晚上睡觉时,人体的抗炎物质促肾上腺皮质激素在半夜时分泌最少,加上睡眠时酸碱值因体内累积二氧化碳而偏向酸性,而脚趾的温度较低,加上脚趾附近的液体会被身体吸收使尿酸浓度增加,因此痛风最易在半夜出现在脚拇趾的部位。

预防

(一)定期健康检查,有条件的最好每年体检一次。

(二)均衡饮食,减少高嘌呤食物的进食。

(三)戒酒,保持健康体重。

(四)已患有高尿酸血症或痛风者限制嘌呤食物进食。

(五)每天喝8-10杯开水,以助尿酸排泄。

并发症

痛风性关节炎

主要出现痛风 性关节炎,痛风性肾脏病变,痛风性肾结石 ,痛风性心脏病,痛风性高血压 等严重并发症。

症状

多饮 疲劳 关节局部刺痛 周身不适 热痛 夜尿增多 糖尿 尿酸盐在关节内... 关节畸形 痛风结节

一.原发性痛风以往在我国认为比较少见,但近年来由于营养条件改善,平均寿命延长,以及引起对本病注意等因素,已有较多发现,患病率随年龄而渐增,多见于男性,男女之比约为20∶1,女性很少发病,如有发生大多在经绝期后,国外报告不少病例有阳性家族史,多属常染色体遗传,少数属伴性遗传,脑力劳动者及经济营养良好阶层发病较多,痛风病程颇长,未累及肾脏者经过有效防治预后良好,一般不影响寿命,且可和正常人一样工作生活,但如防治不当,不仅急性发作有很大痛苦,且易导致关节畸形 ,肾结石 ,肾损害 等严重后果,肾功能不全者预后较差。

痛风患者的自然病程及临床表现大致可分下列四期:

①无症状高尿酸血症期。

②急性痛风性关节炎发作期。

③痛风发作间隙期(inter-critical gout)。

④慢性痛风石性关节炎(chronic tophaceous)。

(一)无症状高尿酸血症

血清尿酸盐浓度随年龄而升高,又有性别差异,在儿童期男女无差别,平均为3.6mg%,性成熟期后男性高于女性约1mg%,至女性绝经 期后两者又趋接近,因此男性在发育年龄后即可发生高尿酸血症,而女性往往发生于绝经期后,不少高尿酸血症病者可以持续终生不发生症状,称为无症状高尿酸血症,只有在发生关节炎时才称为痛风,血清尿酸盐浓度愈高,时间愈长,则发生痛风和尿路结石 的机会愈多,痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰。

(二)急性痛风性关节炎

是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,典型发作起病急骤,患者可以在上床睡觉时还很健康,但到了半夜因脚痛而惊醒,数小时内症状发展至高峰,关节及周围软组织出现明显的红肿热痛 ,痛甚剧烈,甚至不能忍受被褥的覆盖,大关节受累时可有关节渗液,并可伴有头痛 ,发热,白细胞增高等全身症状,多数患者在发病前无前驱症状,但部分患者于发病前有疲乏 ,周身不适 ,及关节局部刺痛 等先兆,半数以上患者首发于脚拇趾,而在整个病程中约90%患者脚大拇趾被累及,跖趾,踝,膝,指,腕,肘关节亦为好发部位,而肩,髋,脊椎等关节则较少发病,初次发病常常只影响单个关节,反复发作则受累关节增多,四季均可发病,但以春秋季节多发,半夜起病者居多,关节局部的损伤如脚扭伤 ,穿紧鞋多走路及外科手术,饱餐饮酒,过度疲劳 ,受冷受湿和感染等都可能是诱发因素。

痛风发作持续数天至数周可自然缓解,关节活动可完全恢复,仅留下炎症区皮肤色泽改变等痕迹,而后出现无症状阶段,即所谓间隙期,历时自然月,数年甚至十余年,多数病人于一年内复发,此后每年发作数次或数年发一次,偶有终生仅发作一次者,相当一部分病人有越发越频的趋势,受累关节也越来越多,引起慢性关节炎及关节畸形,只有极少数病人自初次发作后没有间隙期,直接延续发展到慢性关节炎。

(三)痛风石及慢性关节炎

在未经治疗病人,尿酸盐在关节内沉积增多 ,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失,引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形,活动受限,在慢性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作,使病变越来越加重,畸形越来越显著,严重影响关节功能,个别患者急性期症状轻微不典型,待出现关节畸形后始被发现,少数慢性关节炎可影响全身关节包括肩髋等大关节及脊柱,此外,尿酸盐结晶可在关节附近肌腱,腱鞘,及皮肤结缔组织中沉积,形成黄白色,大小不一的隆起赘生物即所谓痛风结节 (或痛风石),可小如芝麻,大如鸡蛋或更大,常发生于耳轮,前臂伸面,跖趾,手指,肘部等处,但不累及肝,脾,肺及中枢神经系统,结节初起质软,随着纤维组织增生,质地越来越硬,在关节附近易磨损处的结节,其外表皮菲薄,容易溃破成瘘管,可有白色粉末状尿酸盐结晶排出,但由于尿酸盐有制菌作用,继发性感染较少见,瘘管周围组织呈慢性炎症性肉芽肿 ,不易愈合,痛风结节 的发生和病期及血尿 酸盐增高的程度有关,一般文献报告血尿酸盐在8mg/dl以下者,90%患者无痛风结节,而在血尿酸盐浓度超过9mg/dl者,50%有痛风结节,病程愈长,发生痛风结节的机会愈多,发生时间较短的质软结节在限制嘌呤饮食,应用降尿酸药物后,可以逐渐缩小甚至消失,但发生时间长的,质硬结节,由于纤维增生不易消失。

(四)肾脏病变

临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害,表现为三种形式:

1.痛风性肾病

尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎,早期可仅有蛋白尿 和显微镜血尿,且呈间隙出现,故易被遗漏,随着病程进展,蛋白尿转为持续性,肾功能尤其浓缩功能受损,出现夜尿增多 ,尿比重偏低等现象,病情进一步发展,终于由慢性氮质血症 发展到尿毒症症群,以往约17%~25%痛风患者死于肾功能衰竭 ,由于痛风患者常伴有高血压,动脉硬化 ,肾结石,尿路感染等疾患,所谓痛风性肾病可能是综合因素的结果。

2.急性肾功能衰竭

由于大量尿酸结晶 广泛阻塞肾小管腔,导致尿流梗阻而产生急性肾功能衰竭症状,此时如给予积极治疗如多饮 水,碱性药物,降低血尿酸等,病情常可挽回。

3.尿路结石

原发性痛风患者约20%~25%并发尿酸性尿路结石,部分病人肾结石的症状早于关节炎的发作,继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高,细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状,较大者常引起肾绞痛,血尿及尿路感染症状,纯尿酸结石能被X线透过而不显影,但混合钙盐较多者,可于尿路平片上被发现。

痛风患者常伴高血压 ,高血脂,动脉硬化,冠心病和糖尿 病(Ⅱ型),在年长患者的死亡原因中,心血管因素远远超地肾功能不全的因素,关于痛风与上述疾病之间的联系,一般认为无直接的因果关系,而可能与肥胖,饮食,饮酒等共同因素有关,限制饮食,降低体重常可使高尿酸血症,糖尿病,高血压和高血脂症都得到控制。

二.继发性痛风

大多发生于骨髓增生性疾病如急慢性白血病,红细胞增多 症,多发性骨髓瘤,溶血性贫血 ,淋巴瘤及多种癌症化疗时,细胞内核酸大量分解而致尿酸产生过多;或在肾脏疾病,高血压,动脉硬化晚期,由于肾功能衰竭尿酸排泄困难而使血尿酸增高,继发性痛风患者血尿酸浓度常较原发性者为高,尿路结石的发生率亦高,但由于病程不可能很长,关节症状不若原发性者典型,且往往被原发疾病所掩盖,不易被发现,由于病人大多病情垂危,寿命不长,因此各种慢性期表现比较少见,此外,药原性的高尿酸血症常发生于应用噻嗪类利尿 药及利尿酸,速尿,醋氮酰胺时,水杨酸钠在大剂量时有利尿酸作用,而在小剂量时抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸增高,慢性铅中毒时由于肾脏损害可发生高尿酸血症及痛风。

青少年及儿童期痛风系少见病,偶见于肝糖原沉着症Ⅰ型,由于葡萄糖-6磷酸酶缺乏,引起血糖降低,促使糖原分解增加,乳酸产生过多,抑制肾小管排泄尿酸,同时核苷酸消耗,嘌呤合成增加,结果导致高尿酸血症,患者以发作性低血糖为主要表现,其次为Lesch-Nyhan综合征,由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏,引起尿酸合成增多,呈明显高尿酸血症,本症见于男小儿一岁以内发病,常有大脑瘫痪 ,智力减退,舞蹈病样徐动症与原发性痛风表现,轻型者往往至青少年时发病,无残废体征,当出现痛风症状时始被注意,病者尿中有大量尿酸排出,尿酸结石常为首见症状,神经系统表现仅见于20%病者,可仅有轻度脊髓-小脑性运动失调 表现。

检查

血清尿酸盐测定

不同的检测方法结果不一,国外男性正常值尿酸酶法一般为7mg/dl,女性比男性约低1mg/dl左右。痛风患者都伴有血尿酸盐的增高,但由于尿酸本身的波动性(如急性发作时肾上腺皮质激素分泌增多,利尿酸作用加强),及进水利尿和药物等因素影响,有时检测血尿酸盐可以正常,须反复检查才能免于漏诊。

尿液尿酸测定

对诊断急性关节炎帮助不大,因有半数以上痛风患者小便尿酸排出正常,但通过尿液检查了解尿酸排泄情况,对选择药物及鉴别尿路结石是否由于尿酸增高引起有所帮助。正常饮食24小时尿酸排出在600mg以下。

滑囊液检查

急性期如踝、膝等较大关节肿胀时可抽取滑囊液进行旋光显微镜检查,于白细胞内可见双折光的针形尿酸钠结晶,有诊断意义 。光学显微镜检查的阳性率仅及旋光显微镜的半数。滑囊液分析也有帮助,白细胞计数一般在1000~7000之间,可达50000,主要是分叶核粒细胞。

X线检查

早期急性关节炎除软组织肿胀外,关节显影正常,反复发作后才有骨质改变,首先为关节软骨缘破坏,关节面不规则,关节间隙狭窄,病变发展则在软骨下骨质及骨髓内均可见痛风石沉积,骨质呈凿孔样缺损,无率缺损范围大小,其边缘均锐利,缺损呈半圆形或连续弧形的形态,骨质边缘可有增生反应

痛风石特殊检查

对痛风结节可作活组织检查,或特殊化学试验(Murexide)鉴定,还可作紫外线分光光度计测定及尿酸酶分解测定。

诊断鉴别

诊断

1.高尿酸血症的标准:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男>7mg/dl或女>6mg/dl。

2.高尿酸血症的分型诊断:分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因,给予针对性治疗。高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后,留取24小时尿检测尿尿酸水平。

(1)尿酸排泄不良型:尿酸排泄少于0.48mg/(kg.h),尿酸清除率小于6.2ml/min。

(2)尿酸生成过多型:尿酸排泄大于0.51mg/(kg.h),尿酸清除率大于或等于6.2ml/min。

(3)混合型:尿酸排泄超过0.51mg/(kg.h),尿酸清除率小于6.2ml/min。

考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率校正,根据尿酸清除率/肌酐清除率比值对高尿酸血症分型如下:>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%~10%为混合型。

鉴别诊断

由于本病表现多样化,有时症状不甚典型,尚须考虑以下鉴别诊断:

(一)类风湿性关节炎:多见于青、中年女性,好发于手指小关节和腕、膝、踝、骶髂和脊柱等关节,表现为游走性对称性多关节炎,可引起关节僵硬畸形,在慢性病变基础上反复急性发作,易和痛风混淆,但血尿酸不高,类风湿因子多数阳性,X线示关节面粗糙,关节间隙狭窄,甚至关节面融合,与痛风性骨质缺损有明显不同。

(二)化脓性关节炎与创伤性关节炎:痛风初发时常易与化脓性关节炎或创伤性关节炎混淆,但后两者血尿酸盐不高,滑囊液检查无尿酸盐结晶,创伤性关节炎常有较重受伤史,化脓性关节炎滑囊液内含大量白细胞,培养可得致病菌,可作鉴别。

(三)蜂窝织炎:痛风急性发作时,关节周围软组织常呈明显红肿,若忽视关节本身的症状,极易误诊为蜂窝织炎,后者血尿酸盐不高,畏寒发热及白细胞增高等全身症状更为突出,而关节疼痛往往不甚明显,注意鉴别不难诊断。

(四)假性痛风:为关节软骨钙化所致,大多见于老年人,以膝关节最常累及,急性发作时症状酷似痛风,但血尿酸盐不高,关节滑囊液检查含焦磷酸钙结晶或磷灰白,X线片示软骨钙经。

(五)银屑病(牛皮癣)关节炎:常不对称性累及远端拽间关节,伴关节破损残废,关节间隙增宽,趾(指)端骨质吸收,骶髂关节也常累及,临床表现酷似类风湿关节炎,伴有血尿酸增高者20%,与痛风不易区别。

(六)其他关节炎:急性期须与红斑狼疮、复发性关节炎及Reiter综合征鉴别,慢性期则须与肥大性关节病、创伤性及化脓性关节炎的后遗症鉴别,血尿酸检查有助诊断。

治疗

就诊科室:免疫科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:10-30天

治愈率:40%

常用药品: 酮洛芬缓释胶囊 奥沙普秦肠溶片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000-5000元)

所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变,尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常),血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症,血尿酸值>9mg/dl给予药物治疗。具体治疗如下:

1.改善生活方式:包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。

(1)健康饮食:已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主。

(2)多饮水,戒烟酒:每日饮水量保证尿量在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。

(3)坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。

2.碱化尿液:使尿pH维持在6.2~6.9

3.避免用使血尿酸升高药:如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。

4.降尿酸药

(1)增加尿酸排泄的药物:

①苯溴马隆:可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用:尿酸结石、肝肾结石。

②丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常者,肝损较多见。

(2)辅助降尿酸药:氯沙坦、非诺贝特。

5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素:积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟,应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。

预后

1.高尿酸增加亚洲人群高血压发生危险57%,增加总死亡风险8%,增加心血管疾病死亡风险21%。

2.高尿酸增加冠心病发生风险9%,增加冠心病死亡风险16%。

3.高尿酸增加肾功能降低风险21%,增加因慢性肾病死亡风险68%。

4.高尿酸增加卒中发生风险47%,增加卒中死亡风险26%。

护理

1、观察疼痛的部位、性质和程度。

2、急性发作时绝对卧床休息至疼痛缓解后72h,缓解期可选择针灸止痛。

3、抬高患肢,避免负重。

4、按医嘱给予秋水仙碱止痛,口服给药消化道反应较重,静脉给药应注意:注射速度要慢,一般不少于5min。严防漏出血管外。

饮食保健

高尿酸血症食疗(以下资料仅供参考,详细需咨询医生)

1、薏米粥:薏米各10克,水煮每日1次,连服1周。

2桃仁粥:桃仁15克,粳米60克,先将桃仁捣烂如泥,加水研汁,去渣,用粳米煮为稀粥,即可服食。

高尿酸血症患者饮食宜忌

1、可吃的低嘌呤食物

(1)主食类:米(大米、玉米、小米、糯米等)、麦(大麦、小麦、燕麦、荠麦、麦片等)、面类制品(精白粉、富强粉、面条、玉米面、馒头、面包、饼干、蛋糕)、苏打饼干、黄油小点心、淀粉、高粱、通心粉、马铃薯(土豆)、甘薯、山芋、冬粉、荸荠等。   (2)奶类:鲜奶、炼乳、奶酪、酸奶、麦乳精、奶粉、冰淇淋等。

(3)肉类与蛋类:鸡蛋、鸭蛋、皮蛋、猪血、鸭血、鸡血、鹅血等。

(4)蔬菜类:白菜、卷心菜、莴苣菜(莴笋)、苋菜、雪里红、茼蒿菜、芹菜、芥菜叶、水瓮菜、韭菜、韭黄、蕃茄、茄子、瓜类(黄瓜、冬瓜、丝瓜、番瓜、胡瓜、苦瓜等)、萝卜(包括胡萝卜、萝卜干等)、甘蓝、甘蓝菜、葫芦、青椒、洋葱、葱、蒜、蒜头、姜、木耳、榨菜、辣椒、泡菜、咸菜等。

(5)水果类:苹果、香蕉、红枣、黑枣、梨、芒果、橘子、橙、柠檬、莲、葡萄、石榴、桃、枇杷、菠萝、桃子、李子、金柑、西瓜、宝瓜、木瓜、乳香瓜、葡萄干、龙眼干。

(6)饮料:苏打水、可乐、汽水、矿泉水、茶、果汁、咖啡、麦乳精、巧克力、可可、果冻等。

(7)其它:黄油小点心、西红柿酱、花生酱、果酱、酱油、冬瓜糖、蜂蜜。油脂类(瓜子、植物油、黄油、奶油、杏仁、核桃、榛子)、薏苡仁、干果、糖、蜂蜜、海蜇、海藻、动物胶或琼脂制的点心及调味品。

2、宜限量的中等嘌呤食物

(1)豆类及其制品:豆制品(豆腐、豆腐干、乳豆腐、豆奶、豆浆)、干豆类(绿豆、红豆、黑豆、蚕豆)、豆苗、黄豆芽。

(2)肉类:鸡肉、野鸡、火鸡、斑鸡、石鸡、鸭肉、鹅肉、鸽肉、鹌鹑、猪肉、猪皮、牛肉、羊肉、狗肉、鹿肉、兔肉。

(3)水产类:草鱼、鲤鱼、鳕鱼、比目鱼、鲈鱼、梭鱼、刀鱼、螃蟹、鳗鱼、鳝鱼、香螺、红?、红?、鲍鱼、鱼丸、鱼翅。

(4)蔬菜类:菠菜、笋(冬笋、芦笋、笋干)、豆类(四季豆、青豆、菜豆、豇豆、豌豆)、海带、金针、银耳、蘑菇、九层塔、菜花、龙须菜。

(5)油脂类及其它:花生、腰果、芝麻、栗子、莲子、杏仁。

3、宜大量喝水。

4、禁忌的高嘌呤食物

(1)豆类及蔬菜类:黄豆、扁豆。紫菜、香菇。

(2)肉类:肝(猪肝、牛肝、鸡肝、鸭肝、鹅肝)、肠(猪肠、牛肠、鸡肠、鸭肠、鹅肠)、心(猪心、牛心、鸡心、鸭心、鹅心)、肚与胃(猪肝、牛肝、鸡胃、鸭胃、鹅胃)、肾(猪肾、牛肾)、肺、脑、胰、肉脯、浓肉汁、肉馅等。 (3)水产类:鱼类(鱼皮、鱼卵、鱼干、沙丁鱼、风尾鱼、鲭鱼、鲢鱼、乌鱼、鲨鱼、带鱼、吻仔鱼、海鳗、扁鱼干、鲳鱼)、贝壳类(蛤蜊、牡蛎、蛤子、蚝、淡菜、干贝)、虾类(草虾、金勾虾、小虾、虾米)、海参。

(4)其它:酵母粉、各种酒类(尤其是啤酒)。

1、宜吃富含优质蛋白质的食物; 2、宜吃膳食纤维食物; 3、宜吃碱性食物。

鸭肝

芝麻

腰果

松子仁

1、忌吃嘌呤类食物:如螃蟹、猪肝、虾子; 2、忌吃酸性的食物:如奶酪,蛋黄; 3、忌吃辛辣刺激的食物:辣椒、胡椒、花椒。

啤酒

黄酒

白酒

鸡蛋黄

1、宜吃富含优质蛋白质的食物; 2、宜吃膳食纤维食物; 3、宜吃碱性食物。