营养性巨幼红细胞性贫血

营养性巨幼红细胞性贫血

营养性巨幼红细胞性贫血(Nutritional Megaloblastic Anemia)又名营养性大细胞性贫血,多见于婴幼儿、尤其是2岁以内,我国华北、东北、西北农村多见,近年已明显减少。主要因缺乏维生素B12或叶酸所致。其特点为:各期红细胞大于正常,红细胞比血色素减少更明显,粒细胞和血小板减少,粒细胞核右移,骨髓出现巨幼红细胞等造血特点,经维生素B12及叶酸治疗有效。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.001%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:腹泻

治疗常识

就诊科室:内科 血液科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-2个月

治愈率:80%

常用药品: 甲钴胺胶囊 叶酸片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000——5000元)

温馨提示

改善膳食结构,改变生活习惯。

病因

摄入不足(30%):

维生素B12主要存在于动物食品中,肝、肾、肉类较多,奶类含量甚少。叶酸以新鲜绿叶蔬菜、肝、肾含、较多。维生素B12主要需要量成人为每日~3g、婴儿为每日~1g。叶酸的生理需要量成人为每日~75g。婴儿为每日~20g。如不及时添加辅食、或年长儿长期偏食,易发生维生素B12或叶酸的缺乏。

吸收和利用障碍(25%):

在慢性腹泻小肠切除,局限性回肠炎、肠结核等皆可影响维生素B12与叶酸的吸收,肝脏病、急性感染,胃酸减少或维生素C缺乏,皆可影响维生素B12与叶酸的代谢或利用。

需要量增加(25%):

未成熟儿,新生儿及婴儿期生长发育迅速。造血物质需要量相对增加,如摄入不足,则易缺乏。反复感染时,维生素B12吸叶酸消耗增加,从而需要量增多而易导致缺乏。

先天贮存不足(10%):

胎儿可通过胎盘,获得维生素B12叶酸贮存在肝脏中,如孕妇患维生素B12或叶酸缺乏时则新生儿贮存少,易发生缺乏。

发病机理

叶酸和维生素B12均为细胞核内DNA合成的必需物质,细胞的增殖分裂,关键是DNA的复制和加倍,DNA是由2条多核苷酸链组成,其基本单位是由4种不同的碱基单核苷酸组成的聚合体,四种碱基为腺嘌呤,鸟嘌呤,胸腺嘧啶和胞嘧啶。

叶酸在肝内经二氢叶酸还原酶的作用,变为具有活性的THFA,THFA是体内转移一碳基团的辅酶,这些基团来自一些氨基酸的分解代谢和甲酸等化合物,可连接在THFA的分子上,并可转移至其它中间代谢物上,参与核酸等重要化合物的合成,如参与嘌呤的合成,嘧啶的生物合成,氨基酸的转化以及甲酸盐的生成和利用。

维生素B12在人体主要参与四个重要代谢反应:

①使无活性的甲基THFA变为有活性的THFA,提高了叶酸利用率。

②促进叶酸进入细胞内。

③参与脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成,由上可见,维生素B12缺乏是通过叶酸代谢障碍,引起DNA合成失常,故其引起贫血的临床表现和形态学变化,难与叶酸缺乏引起的贫血区别,这说明为什么维生素B12可使叶酸缺乏的贫血好转,以及大量叶酸能改变维生素B12缺乏的血液学变化的现象。

④维生素B12能促使脂肪代谢产物参与三羧酸循环,这一作用与神经髓鞘中脂蛋白的形成有关,因而能保持中枢和外周有髓鞘的神经纤维的完整功能,维生素B12缺乏时,上述神经纤维发生病变,因而出现精神神经症状,因叶酸不参与此代谢,不能改变维生素B12缺乏所致的神经系统损害,叶酸增加造血细胞对维生素B12的利用,故可加剧神经系统的症状。

预防

预防本病应从改善人群膳食结构及改变生活习惯着手,对易发病个体应提高药物预防意识,WHO推荐每日叶酸需要量为:6月内婴儿40~50μg,7~12月龄120μg,1~12岁200μg,13岁以上400μg,孕妇800μg,哺乳期600μg,对蔬菜摄入量,加工方法应进行宣传指导,对素食者的膳食应有维生素含量的规定,对发病较高的农村应进行改变其生活习惯的宣传教育。

并发症

腹泻

铁缺乏是本病常见并发症,特别是在有效治疗过程中,由于造血水平提高,耗铁量增多而呈现“混合性贫血”。

症状

营养不良 疲乏 腹泻 腱反射亢进 反应迟钝 抽搐 淋巴结肿大 震颤

起病缓慢,多见于婴幼儿,尤其是2岁以内小儿,叶酸缺乏者4~7个月发病,而维生素B12缺乏者则在6个月以后发病,其中单纯用母乳喂养又不加辅食者占绝大多数。

主要临床表现如下:

(一)一般表现:多呈虚胖体型或轻度浮肿,毛发稀疏,发黄,偶见皮肤出血点 。

(二)贫血表现:轻度或中度贫血占大多数,面色腊黄,疲乏 无力 ,因贫血而引起骨髓外造血反应,且呈三系减少现象,故常伴有肝,脾,淋巴结肿大 。

(三)精神神经症状:表情呆滞 ,嗜睡 ,对外界反应迟钝 ,少哭或不哭,智力发育和动作发育落后,甚至倒退,如原来已会认人,会爬等,病后又都不会,此外尚有不协调和不自主的动作,肢体,头,舌甚至全身震颤 ,肌张力增强,腱反射亢进 ,踝阵挛 阳性,浅反射消失,甚至抽搐 。

(四)消化系统症状:有食欲不振 ,舌炎 ,舌下溃疡 ,腹泻 等。

检查

(1)血象

贫血多较严重,红细胞减少较血红蛋白减少为著,MCV及MCH>正常,MCHC正常;红细胞轻度大小不均,大者较多,着色较深,中央苍白区不显,常见卵圆形红细胞;网织红细胞数常低于正常。白细胞总数稍低或正常,淋巴细胞相对增多,粒细胞减少,胞体大,核染色质疏松,核呈右移,可见巨多节核中性粒细胞。严重病例血小板数可减少。

(2)骨髓象

有核细胞数可轻度增加、正常或减少。各期幼红细胞呈巨幼变,如原红及早幼红细胞增多,则更有诊断意义。白细胞分类多接近正常,淋巴细胞有时可相对增加。中性粒细胞中可出现巨中幼、巨晚幼或巨杆状核中性粒细胞。重症病例巨核细胞数可减少,形态也有改变。

(3)特殊试验

①血清维生素B12测定。在维生素B12、叶酸及缺铁时均可减低。

②维生素B12吸收试验,如吸收差,则尿中带有同位素标记的维生素B12的排泄量减少。

③组氨酸耐量试验(formiminoglutamic acid试验),组氨酸在体内转化为N-亚氨基甲基谷氨酸(FIGLU)后,需要四氢叶酸进一步降解为谷氨酸。如给患者一次组氨酸负荷,由于叶酸缺乏,FIGLU堆积,尿中排出量增加。但本试验除可有假阳性和假阴性外,在叶酸及维生素B12缺乏时均可阳性。

④血清叶酸盐测定,方法学尚不稳定。

⑤红细胞内叶酸盐测定,目前认为较可靠。

血清维生素B12含量降低、红细胞或血清叶酸盐含量