血管性血友病

血管性血友病

血管性血友病是临床上常见的一种遗传性出血性疾病,其发病机制是患者的血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)基因突变,导致血浆vWF数量减少或质量异常。国外报道vWD发病率约为千分之一。我国尚无统计学资料。由于vWD的类型不同,临床出血表现相差很大,实验室检查比血友病复杂,轻症患者的变化不典型,常需结合病史与临床综合判断。  

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.00025%

易感人群: 儿童

传染方式:无传染性

并发症:血尿  紫癜

治疗常识

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 手术治疗 支持性治疗

治疗周期:3个月

治愈率:40%

常用药品: 醋酸去氨加压素注射液 人凝血因子Ⅷ

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——20000元)

温馨提示

血友病是一组先天性凝血因子缺乏,以致出血性疾病。一般不能根治。

病因

血浆Ⅷ因子合成障碍(40%):

正常人血浆中的Ⅷ因子是一种分子量高达100万~200万的糖蛋白,含低分子量及高分子量两种成分,低分子量具有凝血活性(Ⅷ∶C),而高分子量成分具有Ⅷ因子的相关抗原(ⅧR:Ag)及VW因子(ⅧR∶VWF),这三种成分的合成部位,控制其合成的基因位点及遗传方式均不相同,Ⅷ∶C由肝脾或单核细胞所合成,受X染色体遗传控制,在血友病甲中Ⅷ∶C活性降低,为性染色体隐性遗传,ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF由内皮细胞,巨核细胞及血小板合成,由常染色体遗传,正常血浆VWF值为10mg/L,其活性由一系列血浆多聚体产生,多聚体的分子量约40万~2000万以上,存在于血浆,血小板内及血管内皮下,血浆VWF浓度轻度下降或高分子量多聚体选择性丧失,可使血小板粘附功能降低,在VWD患者中缺乏这两种成分,或表现为这两种成分的分子结构异常,Ⅷ因子高分子的各种生理活性异常,Ⅷ∶C功能也有相应的影响,ⅧR∶Ag中含有低,中,高分子量不同的聚合物,构成VWD的不同亚型,ⅧR∶Ag的高分子聚合物通过与血小板的特殊受体结合可使血小板粘附于血管内皮下层。

遗传因素(25%):

根据因子ⅧR:Ag的生化特点及其功能将VWD分成数型,I型多见,表现为因子ⅧR∶Ag数量缺乏,各种聚合物的含量均减少,因子Ⅷ所有活性均降低,但结构正常,I型中分为常染色体隐性或显性遗传两种,前者较少见,临床表现极严重,血浆中ⅧR∶Ag消失或少于0.1%,也不能因注射DDAVP而提高,Ⅱ型:其ⅧR∶Ag的量正常,但因子ⅧR∶Ag聚合物的结构异常,Ⅷ∶C量正常或略低,呈常染色体显性遗传,这类患者缺乏高分子量及中分子量的聚合物,Ⅱ型中又分若干亚型。

预防

1.生活中经常接触到的药物,如阿司匹林、潘生丁、消炎痛、保泰松和右旋糖酐等,对出血性疾病的病人来说,是不安全药物,因其具有抑制血小板聚集、扩张血管作用,可加重出血。

2.注意饮食:在食物选择上宜多食些含维生素C较多的水果和蔬菜,并讲究烹调方法,避免粗硬食物,如鱼、骨头等,以免不小心刺破消化道的粘膜,引起出血。

3.保护好皮肤、粘膜:病人应减少对皮肤、粘膜的刺激。刷牙时要用软毛牙刷或用棉球擦洗,避免损伤齿龈,引起出血。衣着要稍宽大些,活动时要避免使用锐利工具,尽量避免肢体与外界物体的碰撞,防止皮肤受损,皮下出血。

4.在家中如果发生创伤性出血,尽量采取压迫止血,同时限制出血部位关节活动。止血方法有加压包扎止血,用干毛巾、手帕盖于伤口加压包扎;指压止血法,用手指、手掌或拳头压住出血动脉靠近心脏的一端,可切断血流,达到暂时止血的目的,如果短时间不能达到完全止血,应紧急前往医院进行救治。

5.病人家中要常备冰袋:血液病的病人机体抵抗力低下,常易发烧。发烧时,家属应采用物理降温法,可在头后、腋下放置冰袋达到降温的目的,也可用冷水或酒精擦浴法降温,避免服用药物降温。

6.防止家中交叉感染:交叉感染是引起血液病继发感染的常见因素,当亲戚朋友患呼吸道感染或其他传染病时,应避免与患者接触,室内环境要保持清洁。

并发症

血尿 紫癜

本病的并发症有:

1.牙龈出血,皮肤瘀斑常见。

2.偶有血尿 ,胃肠道出血及颅内出血。

3.关节出血罕见。

4.外伤或手术后出血严重,且不易止血。

5.女性月经过多 。

症状

胃肠道出血 齿龈出血 出血倾向 皮肤瘀斑 鼻衄 关节肿胀 产后出血 血尿 牙龈出血 月经量多

本病的发病率较血友病为高,是遗传性出血性疾病中较常见的一种,临床表现为出血倾向 ,出血有鼻衄 ,齿龈出血 ,胃肠道出血 ,拔牙或外科手术没有严重出血,妇女月经量多 ,产后常有大量出血,常发生于儿童期,随年龄的增长,出血的严重程度可逐渐减轻,常染色体隐性遗传(I型)的病例出血严重,可危及生命,关节出血多在外伤后发生,不遗留永久性关节畸形 。

检查

1. 血象:红细胞,白细胞,血小板计数及形态正常。

2. 出血时间延长或阿斯匹林耐量试验阳性。

3. 活化的部分凝血活酶时间延长或正常。

4. 血小板粘附率降低或正常(64.2%±8.3%)。

5. 因子VIII凝血活性测定降低或正常。

6.vWF抗原(vWF:Ag)减低或正常。

7.血管脆性试验阳性。

诊断鉴别

诊断

根据病因,症状和相关检查即可诊断。

鉴别诊断

(一)血小板型血管性血友病  :本病为一类血小板功能异常,血小板与血浆内的VW因子亲和性增加,因而使血浆内的VW因子缺乏,引起类似血管性血友病的表现,需加以区别,本病常合并有血小板减少,患者血小板对低浓度的瑞斯托霉素聚集反应增强,可有自发性血小板聚集,如加入正常人的血小板则聚集功能恢复正常。

(二)获得性血管性血友病:见于系统性红斑 狼疮,淋巴增生性疾病,血管增生性疾病及肾上腺肿瘤,临床表现除原发病症状外,出血倾向与遗传性VWD相似,VW因子也有明显减少,在少数病例中可找到抗VW因子的抗体,本病尚需与轻型血友病甲 区别。

(三)血小板功能障碍性疾病:需与轻型的血管性血友病相区别,轻型VWD经输入新鲜血浆或冷沉淀物,可使出血好转,出血时间及因子Ⅷ的有关活性恢复正常,而血小板功能障碍性疾病则疗效不明显。

治疗

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 手术治疗 支持性治疗

治疗周期:3个月

治愈率:40%

常用药品: 醋酸去氨加压素注射液 人凝血因子Ⅷ

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——20000元)

1.禁用阿司匹林、保泰松、消炎痛、潘生丁及低分子右旋醣酐、前列腺素E1等可影响止血凝血机能的药物,以防加重出血。

2.口服避孕药,如复方炔诺酮等,可使月经过多及持续时间延长的症状显著改善。   

3.纤溶抑制物如6-氨基己酸(EACA),每日口服4~5g,每6小时一次,可减轻粘膜出血,对月经过多也有效。本病中局部纤维蛋白溶解是许多组织尤其是粘膜出血的原因之一。   

4.输新鲜血补充缺乏的因子Ⅷ,为有效的止血措施。输血后Ⅷ∶C在12~24小时内逐渐升高,使出血倾向得到控制,但血小板瑞斯托霉素聚集作用及ⅧR∶Ag在输血完毕后即迅速降低,所以输血对三者的效应不相一致。严重病例应补充冷沉淀制剂,剂量为30~50u/kg,每24~48小时注射一次,有良好的疗效。因子Ⅷ浓缩制剂中缺少与VW因子活性有关的高分子聚合物,所以不能纠正出血缺陷,故不作为首选药物。   

5.DDAVP(1-去氨基-8-D精氨酸加压素)是人工合成的抗利尿激素的同类物,经静脉注射一定剂量后,血浆因子Ⅷ活性可明显增高,用于治疗轻症或中、重度病例,但对严重病例无效。慢速静脉注射给药剂量为0.3~0.5μg/kg,溶于20~30ml生理盐水,因可激活纤溶系统,需与止血环酸,EACA合用。可使因子Ⅷ(Ⅷ∶C及ⅧR∶Ag)的水平提高2~3倍,注射后30~60分钟达到高峰,可以制止局部鼻出血及拔牙等小手术出血。为维持因子Ⅷ浓度最初2~4天内每8~12小时1次,经鼻腔内滴入的剂量为0.25ml(每ml含1300μg),每日2次。副作用有暂时性面部潮红及水滞留。   

6.手术:本病原则上应避免手术,必需手术时应在术前及术后输注新鲜血,血浆或因子Ⅷ浓缩物,以补充缺乏的因子。

护理

1.预防出血的护理

(1)避免接触有危害或可以造成损伤的物品。

(2)尽量避免肌肉注射、深部组织穿刺。必须肌肉注射时,应采用细小针头,注射后延长按压时间。

(3)避免手术:如必需外科手术时,应在术前、术中和术后补充所缺乏的凝血因子。

2.止血局部压迫。如皮肤出血时,行加压包扎止血;口腔、鼻黏膜出血可用1:1000肾上腺素或明胶海绵压迫止血;关节出血可用弹性绷带加压包扎出血关节,并抬高患肢,保持功能位,尽快输注所缺乏的凝血因子。出血期应密切观察生命体征变化,及早发现内脏及颅内出血,以便组织抢救。

3.减轻疼痛疼痛主要发生在出血的关节和肌肉部位。对出血部位可用冰袋冷敷,限制其活动。

4.预防致残关节出血停止后,逐渐增加活动。对因反复出血已致慢性关节损害者,需指导其进行康复锻炼。

5.健康教育指导家长让患儿养成安静的生活习惯,避免损伤引起出血。

饮食保健

血友病食疗方(以下资料仅供参考,详细情况询问医生)

1:生花生米

配方:生花生米(连衣)60克。

用法:每日分3次嚼食。

功效:凉血止血。使用于血热妄行之出血。

2:藕节汤

配方;藕节30克 ,柿饼30克,荠菜花15克,蜂蜜10克。

制作:藕节,柿饼,荠菜花加水800ML煮佛20分钟,取汁,加蜂蜜。

用法:每日一剂。

功效:凉血止血。使用于血热妄行之出血。

3:红枣猪肉汤

配方:红枣30克,鲜猪皮100克。

制作:上两样加水800ML,煮至稀烂。

用法:每日分两次服食。

功效:补气养血。适用于气血亏虚之出血。

1.宜吃胶原蛋白丰富的食物; 2.宜吃铁元素高的食物; 3.宜吃含钾元素高的食物。

鸭血(白鸭)

鸭肝

腰果

松子仁

1.忌吃扩张血管的食物; 2.忌吃改善循环的食物; 3.忌吃酒精性饮料。

啤酒

白酒

杏仁

腐竹

1.宜吃胶原蛋白丰富的食物; 2.宜吃铁元素高的食物; 3.宜吃含钾元素高的食物。

肉片柿子汤

鲫鱼炖猪爪