婴儿黑矇性痴呆

婴儿黑蒙性痴呆即Bielschowsky综合征，又称Bielschowsky-Jansky综合征、Döllinger-Bielschowsky综合征、Bernheimer-Seitelberger综合征，晚发性婴儿黑蒙性家族性痴呆晚期婴儿型蜡样质脂褐质沉积病、GM2神经节苷脂病Ⅲ型(GM2 gangliosidosis)，幼年性神经节苷脂病 (juvenile GM2 gangliosidosis)等。本病征是常染色体隐性遗传，由于氨基己糖酶或神经鞘脂类活性因子蛋白(sphingolipid activator protein)缺乏，而使 GM2神经节苷脂和有联系的鞘糖脂沉积，使脑发生退行性变。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.0001%

易感人群：儿童

传染方式：无传染性

并发症：共济失调黄斑变性视神经萎缩瘫痪

治疗常识

就诊科室：内科神经内科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-3年

治愈率：30%

常用药品：奥拉西坦胶囊盐酸多奈哌齐片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——30000元）

温馨提示

做好产前诊断，有利于做好预防工作，必要时可终止妊娠。

病因

Tay-Sachs病（30%）：

本病是最早被发现的神经节苷脂累积病，已知是由于降解神经节苷脂GM2型的水解酶氨基己糖苷酶(hexaminidase，HEX)活力完全或部分缺乏，以致GM2不能降解而在体内(脑、眼、肝、脾和骨髓)中累积。按近年来的分类法，缺乏HEX-A型的可出现经典的Tay-Sachs病，而如果HEX的A、B两型全缺乏的另称为Sandhoff病。

发病机制中枢神经系统中含有多种复杂的脂质，其中包括有几十种神经节苷脂(复合糖脂)。它们的化学结构以神经酰胺(ceramide)为主体，分别几个分子的己糖(半乳糖、葡萄糖)和唾液酸(N-乙酰神经氨酸，N-acetylneuraminicacid，NANA)所缀合的大分子物质。由于在其中所含NANA的数量不同，而分别命名为GM(单个NANA)、GD(二分子)、GT(三分子)、GQ(四分子)等。本病病人脑细胞内所累积的物质是含单一分子NANA和三个己糖残基的GM2，是从四己糖苷脂GM1通过β-半乳糖苷酶降解而来，并可由HEX进一步降解为GM3。

本病多见于东欧犹太人，但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。

诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定。本症无特殊治疗，一般在3～4岁死亡。

Sandhoff病（30%）：

该症病人缺乏氨基己糖酶A和B，这不仅使GM2神经节苷脂在脑中沉积，而且其他β-氨基己糖最终产物糖脂、糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在脑与内脏中沉积。临床表现类似Tay-Sachs病，但有内脏受累。GM2神经节苷脂在脑中的含量增加100～200倍，肝、肾、脾、红细胞糖苷脂大量增加，在红细胞中主要是鞘糖脂。

少年型GM2神经节苷脂沉积症（30%）：

(Ⅲ型)为氨基己糖酶A部分缺乏所致，发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2～6岁。语言丧失、进行性强直状态，手和四肢呈徐动姿势，并有细小痉挛发生，并未发现器官增大、骨骼畸形及空泡细胞，在晚期可失明。患儿多在5～15岁死亡。

预防

检查血液中氨基己糖同工酶A活性，可检查出患者和携带者;对培养的羊水细胞生化分析，可做出产前诊断，以上方法有利于做好预防工作，必要时可终止妊娠。

并发症

共济失调黄斑变性视神经萎缩瘫痪

出现严重惊厥，运动和智力发育落后，视力减退，共济失调，视网膜萎缩，黄斑变性，视神经萎缩而渐致全盲，脑小畸形，现手足徐动，瘫痪。

症状

抽搐紧张肌阵挛共济失调肌张力减低腱反射亢进痴呆

1.临床表现 两性均可罹患，起病于1～4岁，突然出现严重惊厥，常呈肌阵挛性或无动作发作，运动和智力发育落后，视力减退，肌张力减低，共济失调，视网膜萎缩，黄斑变性，视神经萎缩而渐致全盲，患儿之肌阵挛发作用抗惊厥药物往往无效，常有脑小畸形，出现手足徐动，瘫痪，握持反射和颈肢反射已属晚期。

2.临床分期 Morell和Torrss(1960)将本病按临床经过分为4期，并对各期的临床表现及脑电图所见进行了探讨。

第Ⅰ期：生后6～10个月，全身肌张力减低，光反射存在并有追视现象，对声音比较敏感，脑电图示波率不定的不规则波形及高波幅慢波爆发，有时可见局灶性棘波。

第Ⅱ期：1～1.5岁，肌张力开始增高，腱反射亢进，出现紧张性颈反射，有时伴全身强直性抽搐，脑电图以1～2Hz的高波幅慢波为主，有时频繁出现两侧性棘慢波综合，酷似高度失律。

第Ⅲ期：1岁4个月～2岁，经常出现肌阵挛发作，对周围事物漠不关心，视力明显减退乃至失明，脑电图示波幅降低，爆发局灶性癫痫波，无觉醒反应。

第Ⅳ期：2岁以后，完全失明，经常出现全身性抽搐，脑电图示低波幅活动，但癫痫波逐渐消失。

3.临床分型

(1)Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症)：典型的临床表现是在4～6个月正常发育后，患儿出现精神运动发育迟缓及退化，对声音有惊跳反应，肌张力低，对周围环境兴奋降低，头不能自控，淡漠发生早，樱红斑可能较晚，惊厥发生较晚，在疾病的进展期，病人对外界刺激反应差，头大，在最后阶段头明显增大，无内脏增大发现。

本病多见于东欧犹太人，但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。

诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定，本症无特殊治疗，一般在3～4岁死亡。

(2)Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积症)：临床表现类似Tay-Sachs病，但有内脏受累。

(3)少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型)：发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚，共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2～6岁，语言丧失，进行性强直状态，手和四肢呈徐动姿势，并有细小痉挛发生，并未发现器官增大，骨骼畸形及空泡细胞，在晚期可失明，患儿多在5～15岁死亡。

检查

本病患儿末梢血淋巴细胞有空泡，多核白细胞有嗜苯胺蓝性颗粒增多，脑脊液蛋白有轻度增加，不超过80mg/L，皮肤，肌肉，直肠黏膜活检可用组织化学方法和电镜检查沉积物，也可收集尿沉淀物作电镜检查诊断本病，更为简便。

1.脑电图改变

阵发性2、5～4c/s慢波和非典型棘慢波。

2.视网膜电流图

视网膜电流图异常可作诊断参考。

3.实验室检查

婴儿型黑蒙性痴呆患儿末梢血淋巴细胞有空泡。多核白细胞嗜苯胺蓝性颗粒增多。脑脊液蛋白轻度增加。皮肤、肌肉、直肠黏膜活检可用组织化学方法和电镜检查沉积物。也可收集尿沉淀物作电镜检查诊断本病。

4.脑电图检查

Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症)婴儿在出现临床症状以前，脑电图检查多属正常范围。出现症状后可逐渐出现阵发性高频慢波的爆发，或伴有多相棘波和高幅失律状态等形式。晚期可见多数低幅的慢波活动。

5.心电图检查

心电图有1/3的患儿出现心律失常等异常。

诊断鉴别

诊断

根据临床表现特点和实验室检查确诊。

鉴别诊断

与GML神经节苷脂沉积症鉴别。

该症自婴儿期发病，是一种进行性脑变性疾病及黏多糖病样外形为其特征的疾病。

GML神经节苷脂是一种单唾液酸神经节苷脂，存在于正常大脑皮质和白质中，在内脏中也有少量，在多唾液酸神经节苷脂正常的分解代谢中也可形成。

由于β-半乳糖苷脂酶活性的缺乏，使GML神经节苷脂分解代谢发生障碍，致使GML神经节苷脂发生沉积，在脑中沉积可致严重的神经细胞损害，并伴脱髓鞘和神经胶质增生，受累的神经显示有膜状胞浆小体(cytoplasmic membranous bodies)，就像在Tay-Sachs病所见到的，本症为常染色体隐性遗传。