异常γ 球蛋白血症

异常γ-球蛋白血症(dysgammaglobulinemia)即选择性或部分性免疫球蛋白合成缺陷病(selective or part immunoglobulin deficiencies)，是指限于1种或1种以上的免疫球蛋白缺乏，而其余免疫球蛋白正常或升高。属于原发性体液免疫缺陷病。

基本知识

医保疾病：是

患病比例：0.001%

易感人群：无特殊人群

传染方式：无传染性

并发症：脾大寻常疣

治疗常识

就诊科室：内科免疫科儿科学小儿免疫科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：50%

常用药品：胸腺肽肠溶片乌苯美司片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）

温馨提示

多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

病因

(一)发病原因

1.选择性IgA缺乏症多为常染色体隐性遗传，偶有常染色体显性遗传，约50%选择性IgA缺陷的病人HLA-B8阳性(正常人20%～50%阳性)。

2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏症为X染色体性联遗传病，因B细胞分化缺陷所致，正常情况下，体液免疫发生时几种抗体顺序产生，先是IgM，IgD，其次为IgG，IgA，最后是IgE;并且，B细胞表面有1种糖蛋白称为CD40，在活化T细胞表面有相应的CD40配体，B细胞转换抗体的产生需要来自T细胞的接触依赖性信号。

(二)发病机制

1.选择性IgA缺乏症分子遗传学研究提示，本病可能与易感基因即位于第6染色体Ⅲ类MHC区域的补体4A基因(C4A)有关。

2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏症本病患者B细胞在IgM/IgD分泌向其他型别的免疫球蛋白产生的转换过程受阻，其缺陷基因位于染色体Xq26上，是编码CD40配体的基因，患者T细胞不能合成CD40配体，或产生无功能的CD40配体所致。

预防

乙状结肠造口旁沟是引起乙状结肠造口旁疝的病理基础，因此行乙状结肠造口手术时消除和减小旁沟是预防本病的关键。

1.术中必须常规将造口段乙状结肠系膜与左侧壁层腹膜做缝合固定，封闭左侧结肠旁沟，防止小肠由左侧结肠旁沟疝入盆腔形成内疝。

2.尽可能行经腹膜外途径乙状结肠造口，彻底消除左侧结肠旁沟，使造口段乙状结肠与左侧腹壁之间不能形成孔隙。

3.乙状结肠提出之前，剪开结肠外侧腹膜，充分游离乙状结肠和部分降结肠游离，然后将乙状结肠外置造口于腹壁外，用4号丝线将乙状结肠系膜与剪开的外侧腹膜做间断缝合，每针相距约1cm，缝合针数多少应根据侧腹膜剪开的长短而定，缝合完毕后用手指检查，以不能通过食指为准，可防止结肠造口旁沟疝，结肠造口退缩至腹腔内等并发症的发生。

4.术后肠蠕动恢复期，避免应用新斯的明一类增强肠蠕动药物。

此外国内有人认为，关腹前将小肠整理在结肠框内，上覆盖以大网膜，可减少小肠钻向左侧结肠旁沟的倾向，国外有些学者则主张采用经腹直肌或中线结肠造口代替左下腹结肠造口，关腹前理顺小肠置于结肠框内，而左侧结肠旁沟则无需理会，缝闭。

并发症

脾大寻常疣

选择性IgM缺乏症可并发肿瘤及自身免疫性疾病，伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏症，也可发生肾病，颈淋巴结，肝，脾大，也可出现泛发性寻常疣。

症状

免疫缺陷免疫性溶血溶血性贫血共济失调反复感染败血症

1.选择性IgA缺乏症是该类免疫缺陷病中最常见的型别，发病率为0.15%～0.7%，多数无临床症状，为正常状态的1种变异，最常见的症状为轻重不等的反复性鼻窦与呼吸道感染，支气管哮喘较重，部分患者反复发生呼吸道感染，中耳炎，鼻窦炎和肺炎，过敏性鼻炎，哮喘，荨麻疹和湿疹的发生率高于一般人群3倍，30%～50%可合并自身免疫性疾病，如SLE，自身免疫性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜及肝硬化，常伴共济失调 -毛细血管扩张症 (80%)，吸收不良综合征 (3%)，谷胶性肠病，脾功能亢进，致死性出血性水痘和中枢神经系统病变。

2.选择性IgM缺乏症仅有少数单独IgM缺乏症的报道，患者抗感染的能力很低，对抗原刺激产生抗体的反应很弱，易发生Gram阴性菌败血症而致死，血中的血型凝集素也较低，常有脾脏肿大，可并发肿瘤及自身免疫性疾病。

3.选择性IgG缺乏症单独IgG缺乏症是1种家族性疾病，IgG和白蛋白分解代谢增高，患者抗感染的能力很低，对抗原刺激产生抗体的反应很弱，常反复发生化脓性感染，应用γ-球蛋白治疗有效。

4.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏症较常见，男性患者见于1～2岁，虽然常为伴性遗传，但也发现女性婴儿有类似的临床表现和免疫球蛋白型别，患者反复发生化脓性感染，常合并血液系统疾病，如中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，血小板减少症，也可发生肾病，颈淋巴结，肝，脾大，也可出现泛发性寻常疣，接种疫苗或感染后只产生IgM抗体，而1gG和1gA则极少，常发生IgM产生细胞的恶性浸润性病变，一般由胃肠道开始，最后累及所有内脏器官。

检查

免疫学检查：血清中相应免疫球蛋白水平常明显降低。

1.选择性IgA缺乏症血清IgA少于50mg/L，常规实验室检查发现血清和外分泌液中无IgA，用敏感技术可测到微量IgA，已发现患者能自发性产生抗IgA抗体，或由于输血，注射市售γ-球蛋白后产生这些抗体，大多数患者的外周血中淋巴细胞数量正常，这些淋巴细胞在体外受刺激可合成IgA分子，但不能分泌，因此缺陷似位于IgA产生细胞向IgA分泌细胞转化的最后成熟阶段，部分患者可测到IgA抑制T细胞增加或IgA辅助T细胞减少。

2.选择性IgM缺乏症血清IgM含量很低或缺乏。

3.选择性IgG缺乏症血清IgG含量很低或缺乏。

4.伴IgM增高的Ig缺乏症血清IgM高于正常或为正常高水平，而IgG和IgA则低于正常或缺乏。

组织病理检查：周围淋巴组织中非胸腺依赖区的部分组织发育不全，淋巴滤泡和生发中心数量较少，浆细胞成熟不足，伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏症组织学检查显示产生IgM的浆细胞占绝对优势。

诊断鉴别

一般不会与其他疾病混淆。

治疗

就诊科室：内科免疫科儿科学小儿免疫科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：50%

常用药品：胸腺肽肠溶片乌苯美司片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）

(一)治疗 　　

市售γ-球蛋白只含微量的IgA，故不能选择性地替代IgA。以往使用高IgA含量的血浆，无效且有危险，因为患者可产生高滴度的抗IgA抗体，以后输入γ-球蛋白时易产生过敏反应。目前，对IgA缺乏症的治疗主要是对症治疗。　　

1.一般疗法　　

(1)加强护理和营养：以提高患者的抵抗力和免疫力。　　

(2)预防感染：应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。　　

2.抗感染疗法由于体液免疫能力低下，机体无法杀伤感染的病原菌，因此，一旦发生感染，应选择广谱抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的扩散，故还应使用杀菌性抗生素进行治疗。

3.免疫替补疗法　　

(1)人血清γ-球蛋白：主要是使用γ-球蛋白进行替代或补偿疗法，可使患儿正常地生存，甚至活到成年。剂量每次100～200mg/kg，肌内注射，每月1次。血清免疫球蛋白浓度达3.0g/L时才有助于控制感染。因γ-球蛋白的半衰期为0.5～1个月，故以后按100mg/kg，肌内注射，每月1次即可维持其血清水平达2.0g/L。长期反复注射会引起注射局部瘢痕形成，偶见发热、皮疹、荨麻疹、哮喘和血压下降等休克样反应，应及时按过敏性休克处理。　　

(2)正常人血浆：正常人血浆输注也有替代γ-球蛋白制剂的作用，剂量每次10ml/kg，每3～4周1次。　　

(3)人血丙种球蛋白：也可每月输注人血丙种球蛋白600ml/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。　