遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症

遗传性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏症，患者为女性，终生都有轻度到中度的出血。本病系常染色体隐性遗传，甚少见，发病率不超过1∕100万。少数患者父母为近亲婚配。部分患者可合并其他先天性异常，如输尿管畸形、动脉导管未闭等。

基本知识

医保疾病：是

患病比例：0.02%

易感人群：无特殊人群

传染方式：无传染性

并发症：血尿

治疗常识

就诊科室：内科血液科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：6月

治愈率：30%

常用药品：醋酸甲萘氢醌片人凝血因子Ⅷ

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——30000元）

温馨提示

严格婚前检查。

病因

(一)发病原因

本病为常染色体隐性遗传，但也有少数显性遗传类型的报道。

(二)发病机制

FⅤ是由肝脏和巨核细胞合成的单链糖蛋白，血浆浓度7μg/ml，半衰期约12～15h，除存在于血浆外，巨核细胞和血小板α-颗粒中也存在，血小板FⅤ约占血液FⅤ的20%，成熟FⅤ为2196个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，分子量33万，其结构与因子Ⅷ相似，排列方式也为A1-A2-B-A3-C1-C2，A和C区氨基酸顺序约40%与FⅧ相应的区同源，B区与FⅧ的B区不同源，在FⅤ激活过程中，B区丢失，FⅤ基因位于第1对染色体的长臂(1q21～25)，基因长80kb，mRNA为6.8kb，有24个内含子和25个外显子，在凝血过程中，FⅤa，和钙离子和磷脂一起作为辅因子大大加速FⅩa对凝血酶原的酶作用，生成凝血酶，作为辅因子FⅤ需由凝血酶裂解成为以钙桥联结的双链分子FⅤa，其裂解位点为精氨酸709-丝氨酸710，精氨1018-丝氨酸1019，和精氨酸1545-丝氨酸1546共3个位点，轻链(A3-C1-C2)有磷脂，凝血酶原和APC结合位点;重链(A1-A2)和轻链在连接FⅩa上均是必须的，FⅤa被APC灭活(存S，Ca2 和磷脂时)，FⅤ抗原测定表明大多数纯合子缺乏FⅤ，仅少数有功能异常的FⅤ，一些突变引起FⅤ缺乏，错义突变丙221-缬使FⅤ活性降低，外显子16中nt5509G→A产生的丙1779-苏替代导致FⅤ的部分缺乏，另一种突变为外显子13中4个碱基的缺失导致停止密码的出现，使合成的FⅤ缺失部分B区，A3，C1和C2区，FⅤ精506谷(FⅤ Leiden)突变，遗传性APC抵抗大部分与这种分子缺陷的杂合子有关，其双重杂合子尽管FⅤ活性降低，但止血正常，由于为APC抵抗的表型，可能出现血栓形成。

预防

建立遗传咨询，严格婚前检查，加强产前诊断减少患儿的出生。

并发症

血尿

血尿。

症状

牙龈出血鼻出血皮肤瘀斑拔牙后出血不止血尿关节腔内出血先天性X因子缺乏

本病仅纯合子患者有出血症状，其FⅤ：C常小于10%，表现为皮肤淤斑，鼻出血，牙龈出血，月经过多，创伤或拔牙后出血，手术后可出现严重出血，血尿和消化道出血也有发生，肌肉和关节出血少见，但也有发生，脑出血罕见，由于血小板FⅤ缺乏，血小板凝血质功能减弱，有些患者血浆FⅤ很低,仅有轻微出血症状，出血症状与血小板FⅤ的含量的相关性好于与血浆FⅤ水平的相关性，FⅤ Quebec常染色体遗传，出血症状严重，血小板FⅤ活性为正常的2%～4%，是继发于血小板缺陷的FⅤ活性缺陷，FⅤ水平在正常2%～14%的患者出现静脉或动脉血栓已有报道，杂合子病例FⅤ活性为正常的26%～60%，无出血症状。

检查

1.纯合子患者PT和PTT均延长，均可用吸附血浆纠正，凝血酶时间正常，少数患者可有出血时间延长，可能与血小板FⅤ缺乏有关。

2杂合子除FⅤ：C定量测定减低外，其他试验均正常。

3.诊断需测定其促凝活性(FV：C)，出血严重的纯合子常低于正常人的1%，有出血症状者常低于10%，纯合子FⅤ：C可达20%，杂合子FⅤ：C常为30%～60%，存在FⅤ：Ag异常的病例也有报道，提示与其他遗传凝血因子疾病相似，FⅤ缺乏症也存在异质性。

诊断鉴别

病史，临床表现和实验室检查可诊断本病，FⅤ：C测定具有诊断意义。

遗传性因子Ⅴ缺乏必须与遗传性因子Ⅴ与遗传性因子Ⅷ的联合缺乏相鉴别，两者的联合缺乏表现为一种特殊的综合征，其中2种因子的活性都只有正常的15%～20%，在FⅤ或FⅧ轻度缺乏的病例中都应考虑到两者联合缺乏的可能性，在手术后的患者中可以发现针对FⅤ的特异性抑制物，但是，应用抗生素治疗的患者中很少发现这种情况，由于上述原因产生的获得性凝血因子Ⅴ缺乏虽然是短暂的，但是，可以导致出血，在DIC和严重的肝脏疾病时也可以发生FⅤ减少。

治疗

就诊科室：内科血液科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：6月

治愈率：30%

常用药品：醋酸甲萘氢醌片人凝血因子Ⅷ

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——30000元）

(一)治疗 　　

出血严重的病例需替代治疗。目前尚不明确血浆FⅤ水平需多少才能维持正常止血机制。一般认为FⅤ达到25%可进行手术。FⅤ在4℃不稳定，应输注新鲜血浆或新鲜冰冻血浆，也可输注浓缩血小板，其FⅤ约占总量的20%。冷沉淀中FⅤ不能浓缩，效果不如FⅧ。一般输注新鲜血浆15～25ml/kg，可提高FⅤ水平15%～30%，可根据FⅤ：C测定水平和止血效果调整。FⅤ半衰期约12～14 h，每天用药1～2次。除进行手术外，预防治疗一般不需要。输注浓缩血小板一般用于急性出血时，需注意血小板同种抗体的产生。鼻出血、牙龈出血等轻微出血可用氨基己酸和局部止血，效果良好。　　

存在FⅤ抑制物的患者，有报道输注血小板止血成功的病例。有用免疫抑制药和血浆置换成功去除抑制物的病例，也有失败死亡的病例。　　

(二)预后 　　

患者预后与出血的严重性有关，严重病例与血友病相似。由于严重病例很少，多数病例可能很少有感染血行传播病毒的危险。