新生儿先天性弓形体感染
先天性弓形体感染与妊娠关系密切，母亲在妊娠期受到弓形体感染后,不论是显性或隐性感染，均可通过胎盘感染胎儿，直接影响胎儿发育，致畸严重。先天性弓形体感染，出生后呈全身性急性感染表现，弓形虫病(toxoplasmosis)是由刚地弓形虫引起的人畜共患寄生虫病，广泛分布于世界各地。先天性弓形体病现已成为人类先天性感染中最严重的疾病，多可致胎儿畸形，早产，死产等。
基本知识
医保疾病： 否
患病比例：0.0001%
易感人群： 儿童
传染方式：消化道传播 母婴垂直传播
并发症：脑积水 先天性心脏病 癫痫
治疗常识
就诊科室：护理咨询 其他科室 遗传咨询科 妇产科学 儿科学 新生儿科
治疗方式：药物治疗 支持性治疗
治疗周期：1-4月
治愈率：30%
常用药品： 盐酸甲氯芬酯胶囊 地塞米松磷酸钠注射液
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）
温馨提示
严重先天性感染预后多恶劣。单纯淋巴结肿大型预后良好。眼部弓形虫病常反复反应。
病因
(一)发病原因
初次感染弓形体的孕妇约半数滋养体可通过胎盘感染胎儿，新生儿的显性感染多为先天性获得，先天性弓形体病系母亲在孕期感染后，弓形体经胎盘侵犯胎儿所致，孕妇感染后虽不表现出明显症状，却可引起胎儿的严重不良后果，如流产，早产，死胎和严重畸形，也可以给患儿遗留中枢神经系统障碍，造成出生后不久死亡。
1.传染源：凡体内带有弓形体的哺乳类，鸟类等动物均可为传染源，其中受感染的猫及猫科动物为主要传染源。
2.传播途径
(1)经口感染：后天感染，主要经口传播，受染动物的粪便经口食入后，即可感染发病。此外，猫，狗，羊，鸡的脏器内几乎都有弓形体，猪和羊肉中含有弓形虫包囊，食肉动物可经口感染，可通过生吃含有弓形虫包囊动物的肉及生乳，蛋，水生食物等而感染弓形虫。
(2)经胎盘传染：初次感染弓形体的孕妇可经胎盘传染给胎儿，是先天性致畸的重要传染源，胎儿的健康在很大程度上受制于母亲的生活和饮食习惯，具体地说，喜欢或经常吃生冷食品，包括蔬菜，水果，特别是喜吃生肉的孕妇，非常容易感染寄生虫比如弓形体，经常接触动物，以及喝未经高压高温消毒过的牛奶，也是罹患寄生虫疾病的危险因素。
(3)其他：人与感染弓形虫的猫，狗等动物接触，手，脸被舔或咬伤时可感染，输入含有弓形体的献血员血液，肾移植后可感染弓形体。
(二)发病机制
在感染早期，弓形虫播散到全身器官及组织，引起相应的病变，感染晚期，机体对弓形虫逐渐产生特异性抗体，弓形虫在组织内形成包囊，原有病变也逐渐趋于静止，弓形虫病的情况取决于病原体和机体相互作用的结果，入侵人体后，在部分人不产生症状，属隐性感染，发病者仅少数，隐性感染或病变已静止的病人，当免疫功能低下时(或接受免疫抑制药治疗)能导致病变活动。
病原体在宿主细胞内增殖后，使细胞变性肿胀以致细胞破裂，散发出弓形体，再侵入其他细胞，如此反复引起组织器官的损害，主要表现是由于血管栓塞而引起坏死灶和周围组织的炎性细胞浸润，这些是基本的病理改变，病变由滋养体引起，而包囊一般不引起炎症，病变好发部位有脑，眼，淋巴结，心，肺，肝，脾和肌肉等处。
母亲妊娠期间受弓形虫感染后，通过血行侵入胎盘及胎儿血循环内，引起胎儿感染，或者隐匿在慢性感染型的母亲的子宫内膜，或子宫肌层内的虫体，进入羊膜腔，随羊水被胎儿吞饮后，而引起胎儿感染，弓形虫侵入胎儿体内后，易寄生于脑细胞，及发育不成熟的幼稚细胞内繁衍后代，损害胚胎细胞生长发育，弓形虫感染对胎儿危害的严重程度，与母亲感染时期，感染虫株的毒力，母亲抗体的形成，及抗体向胎儿移行等因素有关，在孕早，中，晚期孕妇弓形虫原发性感染的胎儿受染率分别为17.0%，25.0%，65.0%，胎儿损伤程度与胎龄呈相反关系，即感染越早。
胎儿受损越严重，当感染发生在前3个月多引起流产，死产或发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影响，若在妊娠中期感染，多出现死胎，早产和严重脑，眼疾患，若在妊娠晚期感染，因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正常，亦可出现早产，或出生后才出现症状，由于孕早期感染弓形虫往往导致流产，死胎等结局，所以在成活的先天性弓形体病人中，其发病率在妊娠最后3个月为高，妊娠中期次之，妊娠之前已慢性感染的妇女，胎儿得病的机会较少，感染弓形虫的母亲，一般只对一次妊娠结局产生作用，下一胎则正常，这可能与母亲产生的保护抗体向胎儿移行有关，此外，弓形虫感染可增加妊娠合并症，要注意的是，妊娠晚期感染后，仅有少数胎儿呈急性感染表现，约80%呈隐匿感染，在出生时无症状，而在数月，数年甚至成年时方发病，其后发病，以慢性反复发病为特点，主要损伤神经系统和眼，有学者发现，小儿时期许多原发性脑疾病，实际上多与弓形体感染有关，出生后因体内包囊活动化，而不断损伤组织细胞，可出现智力低下，癫痫发作，视力减退，斜视，失明等症状。
预防
防治孕期感染：预防性治疗包括终止妊娠和预防用药，对育龄妇女及孕妇应进行弓形体抗体的血清学检查，大约1/3的先天性弓形体病的胎儿，可通过超声检查发现其损害，对血清抗体阳性或弓形体基因检测(PCR)阳性和超声检查发现损害的孕妇，若妊娠早期发现感染应终止妊娠，妊娠中晚期应积极给予预防性治疗，若妊娠前阴性，妊娠者后阳性，特别是孕期3～4个月以内者，应人工流产;如孕期在5个月以上发现阳性者，应给予螺旋霉素口服治疗，并对所生婴儿随访至少4个月，感染后形成的包囊将终生存在，目前尚无特效药物消除。
有的国家把血清学检查列入法定婚前必查项目，如在法国巴黎(1985)，曾为20～26周孕妇的胎儿血作病原学和血清学检查，阳性者做人工流产。
并发症
脑积水 先天性心脏病 癫痫
1.脑积水 ：脑部坏死组织的碎屑脱落，进入侧脑室，随脑脊液循环，使大脑导水管阻塞，或大脑导水管壁上发生病变，均可产生阻塞性脑积水。
2.先天畸形：可至多脏器畸形，如脑钙化及先天性心脏病 ，颜面缺损等。
3.后遗症：如能好转，病变局限，可引起视力，听力损害，脑瘫，发育迟缓，癫痫 ，智力障碍，脉络膜视网膜炎 等后遗症。
症状
黄疸 全身感染中毒症状 发绀 肝脾肿大 水肿 斑丘疹 淋巴结肿大 眼肌麻痹 抽搐 脑积水
先天性弓形病主要表现为全身感染中毒症状 和中枢神经系统及眼部病变，新生儿的显性感染多为先天性获得，将近分娩时感染，婴儿可数周后出现症状，如在胎儿期能得到母体一定数量抗体，则出生后对本病有一定的免疫能力，但仍不足以制止发病，病程多呈迁延性，弓形体可侵犯全身各器官，但以中枢神经系统，眼，淋巴结，心肺，肝脾和骨骼肌为主，主要症状如下：
1.全身表现全身感染多见于新生儿，常见有发热，贫血 ，呕吐，发绀 ，水肿 ，斑丘疹 ，体腔积液，肝脾肿大 ，黄疸 ，肺炎，心肌炎，淋巴结肿大 及消化系统损害等，往往可迅速死亡，所谓新生儿弓形虫综合征的主要表现为贫血，黄疸，肝脾肿大。
2.中枢神经系表现在胎儿出生后，最多见的表现为中枢神经系统损害，可出现脑积水 ，脑钙化 和各种脑畸形为主要症状，表现脑膜脑炎，常见抽搐 ，肢体强直，脑神经瘫痪 ，运动和意识障碍 ，智力低下等。
3.眼部病变发生眼球病变者较为多见，最常见表现为脉络膜视网膜炎，其次为眼肌麻痹 ，虹膜睫状体炎，白内障，视神经萎缩 ，偶尔整个眼球被侵犯，以致眼球变小，畸形及失明，一般发生在两侧眼球。
隐匿型先天性弓形虫病亦较常见，约占80%，出生时可无症状，但在神经系统或脉络膜视网膜有弓形虫包囊寄生，而至数月，数年或至成人才出现神经系统或脉络膜视网膜炎症状。
检查
1.病原学检查：在患者体液或病变组织中找到原虫即确立诊断，取患者的血，脑脊液，尿，痰，羊水等检查滋养体和假包囊。
(1)直接涂片 或沉淀涂片：取上述材料涂片在高倍镜下找滋养体;或用姬姆萨染色或瑞特染色后在油镜下找滋养体和假包囊，此法阳性率较低。
(2)分离弓形体：取待检材料接种于小鼠腹腔，鸡胚卵黄囊或猴肾细胞组织分离弓形体。
(3)DNA杂交及PCR技术：两者均有较高的敏感性和特异性。
2.免疫学检查：血清学检查抗体水平的上升，比上述方法简便，且敏感性和特异性较高，是目前最常用的方法，检测弓形体循环抗体可以作为早期急性期的特异性诊断方法，检测患儿血清中的弓形体IgM和IgG抗体，抗体效价高或病程中有4倍以上升高，或IgM抗体阳性，均提示近期感染，新生儿血清中IgM阳性提示为先天性感染，检测方法如染色试验，补体结合试验 ，间接凝血试验，间接免疫荧光试验 ，酶联免疫吸附试验 和间接乳胶凝集试验等。
(1)亚甲蓝染色试验：在感染早期(10～14天)即开始阳性，第3～5周效价可达高峰，可维持数月至数年，低效价一般可代表慢性或过去的感染，从母体得来的抗体，在生后3～6个月内消失，因此小儿满4个月后，可重复染色测定抗体，如效价仍维持高度，就可证明由于感染所致。
(2)间接免疫荧光试验：所测抗体是抗弓形虫IgG,其出现反应及持续时间与亚甲蓝染色试验相仿。
(3)IgM-免疫荧光试验：是改良的间接免疫荧光试验，感染5～6天即出现阳性结果，可持续3～6个月，适于早期诊断，由于IgM的分子量大，母亲的IgM一般不能通过胎盘传给胎儿，如新生儿血清中含有抗弓形虫IgM，则可考虑先天性弓形虫病的诊断。
(4)直接凝集反应：主要用于测抗弓形虫IgM，以1∶16凝集作为阳性，感染后5～6天则能测得阳性。
(5)酶联免疫试验和可溶性抗原-荧光抗体技术：操作简便，快速，前者并可适用于大规模普查，其敏感性和特异性均较满意，后者只要一次稀释就能检出抗体水平，其敏感性与免疫荧光反应相仿。
3.脑脊液检查：脑脊液呈黄色，淋巴细胞和蛋白可增加。
4.活体组织病理切片：取患者骨髓，淋巴穿刺液，淋巴结活检及尸体的脏器组织等检查滋养体和假包囊。
5.动物接种试验：取待检材料接种于小鼠腹腔，鸡胚卵黄囊或猴肾细胞组织分离弓形体，DNA杂交及PCR技术，两者均有较高的敏感性和特异性。
6.B超：肝脾肿大。
7.X线检查：可见肺部病变。
8.眼底检查 ：表现为后极部，限局性坏死性，视网膜脉络膜炎，1～6个月视盘直径大小，中央部有灰白色增生组织，局部水肿，伴有视网膜下渗出及出血。
诊断鉴别
诊断
本病临床表现复杂，诊断较难，临床上若出生后，呈现小头 畸形，小眼症等，在新生儿或婴儿期出现黄疸持续不退，肝脾肿大，视网膜脉络膜炎等，再结合流行病学资料，如母有流产 ，早产，死产 史，与猫密切接触史或进食未熟的肉类，蛋类，奶类史，临床要考虑本病，确诊须靠实验室检查。
鉴别诊断
先天性弓形虫病 应与TORCH综合征(风疹 ，巨细胞病毒感染 ，单纯疱疹 和弓形虫病)中的其他疾病相鉴别，此外尚需与梅毒 ，李斯特菌或其他细菌性和感染性脑病，胎儿成红细胞增多症，败血症 ，传染性单核细胞增多 症，淋巴结结核等鉴别，主要依靠病原学和免疫学检查确诊。
1.先天性巨细胞病毒感染：先天性弓形体感染，表现及预后与CMV感染相似，主要依赖实验室检查鉴别诊断。
2.其他病理性黄疸 ：主要依赖临床全身脏器受损的表现特点和实验室检查鉴别。
3.其他脑膜脑炎：全身脏器受损的临床特点和实验室检查鉴别。
治疗
就诊科室：护理咨询 其他科室 遗传咨询科 妇产科学 儿科学 新生儿科
治疗方式：药物治疗 支持性治疗
治疗周期：1-4月
治愈率：30%
常用药品： 盐酸甲氯芬酯胶囊 地塞米松磷酸钠注射液
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）
感染发生越早，胎儿感染的严重程度越重，导致流产、死胎、死产。研究表明90%的患儿以后出现了视力、听力损害和发育迟缓问题。因此，先天性弓形体病患儿应在出生后第1年内及时治疗，并定期进行检查，降低疾病的危害。对确诊为先天性弓形体病，不管有无症状，均应给予治疗。
A目前首选乙胺嘧啶和磺胺嘧啶联合用药。磺胺嘧啶能竞争二氢叶酸合成酶使二氢叶酸合成减少，乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂;两药均使虫体核酸合成障碍而抑制其生长，故两药联用具有协同作用。
用药：磺胺嘧啶 100mg/(kg?d)，分4次口服。
用药：乙胺嘧啶 第1天剂量0.5mg/kg，分2次口服，第2天起剂量减半，1次口服。乙胺嘧啶有骨髓抑制作用，故应同时加服叶酸5mg/次，3次/d，口服。
以上两药联用疗程最短1个月，超过4个月疗效较佳。
B.克林霉素(氯林可霉素) 可渗入眼组织中，浓度较高，治疗眼弓形虫病疗效较好。
用药：克林霉素10～25mg/(kg?d)，分3～4次口服，疗程4～6周，可间隔2周后再重复1个疗程。
C.螺旋霉素 可与弓形体核糖核酸结合抑制tRNA，使蛋白合成障碍，产生抗虫体作用。螺旋霉素在脏器和胎盘中的浓度高，无致畸作用，具有安全、毒副作用小，且能有效的控制弓形虫经胎盘播散，目前已广泛用于妊娠期获得性急性弓形体病。与螺旋霉素同类的阿奇霉素亦有类似效果。
[预后]
严重先天性感染预后多恶劣。单纯淋巴结肿大型预后良好。眼部弓形虫病常反复反应。
取决于宿主的免疫功能状态以及受累器官。先天性弓形体病表现为多脏器受损，易发生各种畸形和后遗症;出生后无症状者，经3～20年后，也可出现智力发育不全、听力障碍、视网膜脉络膜炎等。
成人免疫功能缺损(如有艾滋病、恶性肿瘤、器官移植等)，弓形虫病易呈全身播散性，预后亦差。
护理
提高预防认识，开展卫生宣教，提高人们对弓形体病 的认识;搞好环境卫生，加强水源，粪便及禽畜的管理，特别是防止猫粪污染食物，饲料和水源;对献血员要进行血清弓形体抗体检查，不吃生肉或未熟的肉及鸡鸭蛋，尽量避免与猫，狗等动物密切接触;凡屠宰场及肉类加工人员要做好预防和定期检查。
饮食保健
