小儿选择性免疫球蛋白a缺乏症

小儿选择性免疫球蛋白a缺乏症

选择性免疫球蛋白A缺乏症(SIgAD)是最常见PID,是一种体液免疫缺陷病。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.005%

易感人群: 儿童

传染方式:无传染性

并发症:红斑狼疮  皮肌炎  混合结缔组织病  特发性血小板减少性紫癜  溃疡性结肠炎  萎缩性胃炎  胃溃疡  肝炎

治疗常识

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:60%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000 —— 8000元)

温馨提示

最轻者可长期无任何症状,不少患者仅表现轻度的上呼吸道感染,也有的患者发生各种伴发病,特别是自身免疫病,过敏性疾病,反复感染等。

病因

(一)发病原因

病因尚不清楚,多数认为本病是由多种病因导致的一组综合征,除遗传因素外,环境因素亦很重要。

(二)发病机制

本症的发病机制与普通变异性免疫缺陷病(CVID)相似,可为常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传,也可为散发性,第6对染色体上的MHC(人类为HLA)位点,特别是HLAⅡ的DR,DQ和DP位点氨基酸或表位的多态性与本病密切有关,与MHCⅢ的C4A或21羟化酶(CYP21)位点突变也有关联,IgA缺陷病与第9对染色体上的PAX5基因突变可能有关,但还未得到确认,IgA1或IgA2亚类缺乏是由于第14对染色体的免疫球蛋白重链基因缺失所致,许多病例的TH细胞功能异常,B细胞得不到T细胞提供的有效辅助刺激信号,不能合成转换IgA,已证实T细胞分泌的转化生长因子-β1(TGF-β1)不足是原因之一。

预防

病因尚不清,目前重点是做好遗传疾病防治工作,如:

1.对患者家庭成员进行筛选检查。

2.遗传咨询,检出致病基因携带者,指导生育。

3.产前诊断等。

并发症

红斑狼疮 皮肌炎 混合结缔组织病 特发性血小板减少性紫癜 溃疡性结肠炎 萎缩性胃炎 胃溃疡 肝炎

常伴发自身免疫病,如红斑 狼疮,皮肌炎 ,类风湿性关节炎 ,结节性动脉周围炎,慢性甲状腺炎,混合结缔组织病 ,自身免疫性溶血性贫血 和特发性血小板减少性紫癜 等;可伴有过敏性疾病,反复感染等;有吸收障碍,可至营养性疾病,可伴发溃疡性结肠炎 ,节段性小肠炎,萎缩性胃炎 ,胃溃疡 ,胰腺炎和肝炎 等;可有智能低下,癫痫 ,可伴发哮喘 或荨麻疹 ,输注含IgA的血使病儿致敏,可发生严重过敏反应;可伴发恶性肿瘤。

症状

反复感染 胃肠道症状 腹泻 免疫功能障碍 休克

最轻者可长期无任何症状,不少患者仅表现轻度的上呼吸道感染,也有的患者发生各种伴发病,特别是自身免疫病,过敏性疾病,反复感染 等,诊断年龄自6个月~12岁,与国外相比,神经系统疾病,自身免疫病及过敏性疾病的发生率相对少见,而呼吸道感染和肠道疾病则较多见。

呼吸道感染症状可能在婴幼儿期开始,部分患儿可持续到青春期,此后有所缓解,还有一些患者在成人期开始出现症状,甚至可推迟至50~60岁才发病。

部分病例存在胃肠道症状 ,如腹泻 和吸收障碍,小肠活检可发现黏膜固有层中几乎都是IgM浆细胞,而缺乏IgA浆细胞,本症可伴发溃疡 性结肠炎,节段性小肠炎,萎缩性胃炎,胃溃疡,肠淋巴管扩张症,肠道贾第虫感染,胰腺炎和肝炎等。

约50%的病例伴有自身免疫病,慢性活动性肝炎,系统性红斑狼疮,皮肌炎,类风湿性关节炎,结节 性动脉周围炎,慢性甲状腺炎,混合结缔组织病,特发性肾上腺皮质功能低下症,自身免疫性溶血 性贫血 和特发性血小板减少 性紫癜 等,常见有自身免疫现象(仅有自身抗体,而无症状),包括抗IgA抗体,抗IgG抗体,抗IgM抗体,抗甲状腺球蛋白抗体,类风湿因子,抗核抗体,抗脱氧核蛋白抗体,抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体,抗基底膜抗体,抗壁细胞抗体等。

有些患者伴有智能低下和感觉神经异常,与原发性癫痫也有密切关系,还可伴发哮喘或荨麻疹,约10%的欧美哮喘患者为选择性IgA缺乏症。

输注含IgA的血浆,全血或IVIG(含微量IgA)可使病儿致敏,产生高浓度抗IgA抗体,当再次输注含IgA的血制品时,则可发生严重过敏反应,包括过敏性休克 ,既往并无输注历史者也可发生过敏反应,这可能与母子胎盘输注和喝牛奶造成的对IgA致敏有关。

选择性IgA缺陷患者有时伴发恶性肿瘤,如肺癌,胃癌,结肠癌,直肠癌,乳腺癌,卵巢癌,子宫癌,胸腺瘤,白血病和淋巴瘤等。

检查

患者血清IgA水平常低于0.05g/L,甚至完全测不出,重症患儿唾液中未能测到分泌型IgA,尿液中含量极低,IgG和IgM水平正常或升高,甚至可2倍于正常值,约40%的患儿可测到自身抗体。

根据病情选择,如肺部感染时做胸片检查;胃炎,胃溃疡时做胃镜 和钡餐检查;癫痫做脑电图检查等等。

诊断鉴别

诊断

诊断本症时采用Stiehm的诊断标准:

①血清IgA含量<50mg/L;

②血清IgG,IgM水平正常或升高;

③细胞免疫功能正常或减低;

④排除其他原因引起的血清IgA低下,但诊断时应注意IgA系统发育与年龄关系密切,1岁内婴儿,尤其是<6个月婴儿血清IgA呈缺乏状态, 且SIgAD有自然恢复倾向,故对SIgAD的诊断应持慎重态度,此外,一般血清IgA量可间接反映SIgA的状态,但个别患者血清IgA正常,却存在分 泌成分缺乏,故疑为SIgAD的患者应检测唾液的SIgA,以除外分泌成分缺乏。

鉴别诊断

免疫缺陷性疾病其特点均为反复感染,且可发生不常见的严重感染,感染持久不愈,治疗效果不佳等等,体液免疫缺陷多见革兰阳性菌感染,细胞免疫缺陷多见革兰阴性菌,真菌,原虫,病毒,分枝杆菌等感染;X线检查在婴儿期缺乏胸腺者提示细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷,本症属体液免疫缺陷性疾病,应注意与其他体液免疫缺陷病相鉴别,如先天性低丙种球蛋白血症,婴幼儿暂时性低丙种球蛋白血症及选择性IgM缺乏症等,血清IgA定量测定,IgA<0.05g/L提示为IgA缺乏症,同时SIgA缺乏,而其他Ig正常;临床表现相对于其他体液免疫缺陷病症状较轻,部分患者可无症状;婴儿期反复呼吸道或胃肠道感染,并常伴过敏性疾病或自身免疫性疾病;其他体液免疫缺陷病一般预后严重,易致患儿早期死亡。

治疗

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:60%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000 —— 8000元)

(一)治疗   

主要治疗各种伴发病,如伴系统性红斑狼疮,应用免疫抑制剂。如发生感染则以敏感抗生素或中药积极抗感染。对于腹泻患者可考虑口服含有丰富的分泌型Ig的人初乳。   

禁忌输含IgA的新鲜血和免疫球蛋白制剂。当患者需要输血时,血液的供者也应当是选择性IgA缺乏症患者,或输给洗过的红细胞。   

尚无满意的治疗方法。虽有些患者能自发的恢复IGA的合成,但通常缺陷是持续存在的。输入的纯IgA制品可使患者致敏,产生抗IgA抗体,当再次接受含IgA制品时,患者可发生严重过敏反应。另外,输入的IgA几乎不能进入外分泌液。故输入纯IgA既不安全,又无多大应用价值。患者需要输血时,应选择SIgAD供血者的血液,对于吸收不良和腹泻,有人输新鲜血浆,使血清IgA恢复到正常水平,疗效较为满意,但治疗前和治疗中应检查患者是否存在抗IgA抗体,如果存在,则应禁忌输入新鲜血浆。在严重腹泻时也可采用初乳疗法,以补充IgA。胸腺素与其他肽类制剂可促进血清IgA水平增高。国内报道用胸腺素与干扰素联合治疗获良好疗效。胸腺素剂量为10mg/次,每周2次,连用2个月;干扰素每周1次,每次1.5×104U,最短用1年,最长3~5年。   对各种特异的伴发病应进行相应的抗感染、抗过敏、抗肿瘤和免疫抑制治疗。   

(二)预后   

本症是临床经过较轻,一些患者到50~60岁几乎仍未发现异常表现,或只有轻度反复呼吸道感染。相当一部分婴儿患者未经治疗可以自然痊愈,常在5岁以内IgA水平达到正常。由于本症的预后主要取决于伴发病,故应仔细检查有无伴发病,以便早期治疗。

护理

1、饮食上应注意清淡,多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为主。
2、可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量。
3、给予流质或半流质的食物,如各种粥类、米汤等。

饮食保健

平时注意选择一些清淡营养高的食物,注意生活习惯。

1.宜吃高蛋白食物; 2.宜吃高维生素食物; 3.宜吃高热量食物。

鸡肉

腰果

莲子

绿豆

1.避免油腻食物; 2.避免油炸食物; 3.避免高盐高脂肪食物。

白砂糖

花生(炒)

白扁豆

螃蟹

1.宜吃高蛋白食物; 2.宜吃高维生素食物; 3.宜吃高热量食物。

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