小儿先天性白细胞颗粒异常综合征
先天性白细胞颗粒异常综合征(Chédiak-Higashi syndrome)又称Chédiak-Higashi综合征，Chédiak-Higashi-Steinbrinck综合征、遗传性白细胞颗粒异常综合征、先天性过氧化物酶颗粒症，先天性白细胞异常白化综合征(congenital leukocytic abnormaly albinism syndrome)等。为一罕见的伴有神经系统及血液系统异常的白化病，属常染色体隐性遗传性疾病，多见于近亲结婚的后代。
基本知识
医保疾病： 否
患病比例：0.002%
易感人群： 儿童
传染方式：无传染性
并发症：脾功能亢进 溶血性贫血
治疗常识
就诊科室：小儿外科 儿科 儿科学 神经内科 内科 神经外科 外科
治疗方式：对症治疗 支持性治疗 康复治疗
治疗周期：1-3个月
治愈率：80%
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（1000-5000元）
温馨提示
本病征预后不良，患者在婴幼儿期常死于严重感染，存活到5～10岁者往往死于淋巴瘤样疾病，至青年期者仅伴有神经系统的疾患，亦可死于胃肠道出血。
病因
遗传（55%）：
常染色体隐性遗传性疾病，多见于近亲结婚的后代，人类CHS1基因突变引起。
本病征的发病机制可能是粒细胞内细胞膜界的广泛异常，粒细胞趋化性异常可能与细胞膜或胞浆内巨大颗粒有关，使之通过微孔发生障碍，对趋化刺激因子的反应差，白细胞异常在电镜超微白细胞化学结构上，白细胞组织内部有巨大溶酶颗粒体，酸性水解酶，磷脂水解酶，过氧化酶等，异常的溶酶颗粒结合在溶酶体膜上，因而被认为是溶酶体疾病，由于多种水解酶因溶酶体膜缺陷而不能被释放到吞噬空泡内，脱颗粒作用亦延迟，结果这种中性粒细胞表现为向化性能力减弱，杀灭细菌能力差，在脊髓内易于破坏而致中性粒细胞减少。
预防
参照先天性疾病的预防方法，预防措施应从孕前贯穿至产前：
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒，梅毒螺旋体，艾滋病病毒)，生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)，普通体检(如血压，心电图)以及询问疾病家族史，个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查，血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。
一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。
所用产前诊断技术有：
①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜);
②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;
③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);
④X线检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿骨骼畸形有利;
⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断;
⑥应用基因连锁分析;
⑦胎儿镜检查。
通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。
并发症
脾功能亢进 溶血性贫血
肝脾与淋巴结肿大，可出现脾功能亢进 和溶血性贫血 ，易感染，特别是皮肤，呼吸道的葡萄球菌及其他革兰阳性菌的感染，并可发展为进行性粒细胞减少症，贫血，血小板减少。
症状
细菌感染 畏光 鼻出血 肝脾肿大 视力障碍 皮肤为金属颜色... 血小板减少 淋巴结肿大 粒细胞减少 光反射消失
本病征两性均可发病，患儿父母多为近亲婚配，临床表现有以下几方面。
1.皮肤症状： 较特殊，在婴儿期即可出现，皮肤局部白化，外露受光照射的部位呈石板样灰或黑色，头发呈亚麻色或黑褐色，皆有银光，特别是在阳光下或洗涤后。
2.眼部症状： 较为复杂，可呈现眼部白化病，虹膜色素减少呈蓝紫色或棕色，半透明，眼底色素消失，视网膜呈灰色，遇光可见水平性眼球震颤。
3.肝脾与淋巴结肿大： 约85%患者有肝脾与全身淋巴结肿大，有人称之为“淋巴瘤”可能是淋巴组织细胞反应性增大，脾大明显时可出现脾功能亢进和溶血性贫血。
4.易感染： 特别是皮肤，呼吸道的葡萄球菌及其他革兰阳性菌的感染。
5.神经系统症状： 可有小脑性震颤，辨距不良，颈肌紧张，痉挛，睑下垂，瞳孔不等大，对光反射消失，昏迷，脑脊液蛋白和细胞数增加，脑电图异常，周围神经病变等。
6.血液学特征： 白细胞胞浆中存在Döhle小体样的嗜甲苯胺颗粒，粒细胞有肿胀，退变及分叶不明显，浆内缺乏正常的中性颗粒，而含有1～6个或多个圆形，卵圆形，直径1～2μm染色紫灰蓝色的异常颗粒，中性粒细胞可见1～6个异常巨大颗粒外，周边尚可见一个透明带。
Root 1972年证明患儿白细胞吞噬功能良好，但杀菌活性有缺陷，易发生感染，并可发展为进行性粒细胞减少症，可有贫血，血小板减少。
检查
1.血液和骨髓检查： 有进行性粒细胞减少，可有进行性贫血，血红蛋白量减少，红细胞计数减少，血小板减少，中性粒细胞(包括早及中幼嗜酸，嗜碱粒细胞)的胞浆中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一，直径2～5µm，淋巴及单核细胞中也有此颗粒，骨髓细胞中有空泡，偶见被吞噬异物，有的胞核较固缩，细胞免疫，免疫球蛋白和补体均正常。
2.脑脊液检查： 蛋白和细胞数增加。
3.病理检查： 全身许多组织可见大溶酶体样颗粒。
4.中性粒细胞功能缺陷： 游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功能正常。
5.中性粒细胞环核苷酸测定： cAMP含量显著升高(7～8倍于正常人)，cGMP含量降低。
6.血清溶菌酶 含量升高： 因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。
7.毛发检查： 显微镜下观察毛发中可发现巨大黑色素颗粒。
8.X线胸片，B超检查，发现肝，脾肿大，纵隔大，脑电图检查可见异常脑波。
诊断鉴别
诊断
根据皮肤，头发，眼的色素减淡，眼震，畏光 ，视力障碍 等眼部症状，以及特殊的外貌和血液学特征可做出诊断，具有以下1项或多项异常的儿童应怀疑本病的可能：
1.反复不明原因的细菌感染 。
2.毛发，皮肤，眼底色素沉着。
3.外周血或骨髓的粒细胞出现巨大过氧化物酶阳性的溶酶体颗粒。
4.轻，中度中性粒细胞减少。
5.尽管血小板计数正常，但易擦伤或鼻出血 。
6.无法解释的肝脾肿大 (与疾病加速期有关)。
本病常表现于婴幼儿时期，也有在较迟的加速期确诊的，确诊需要在外周血或骨髓的粒细胞中发现巨大溶酶体颗粒，有些患者由于粒系前体细胞在骨髓中大量破坏，外周血粒细胞很少，这就需要行骨髓穿刺。
鉴别诊断
与伴有肝，脾，淋巴结肿大的疾病鉴别，上述临床特点和实验室检查特点有助鉴别，鉴别诊断包括其他遗传形式的部分白化病，如Griscelli综合征，Hermansky-Pudlak综合征，Griscelli综合征的中性粒细胞缺乏巨大胞浆颗粒，毛发杆部可发现大片的色素沉着，黑色素细胞中可见成熟黑色素体的聚集，患儿常在10岁以前发生致命的淋巴组织细胞性综合征，和CHS加速期相似，Hermansky-Pudlak综合征以血小板功能异常和相关的出血素质为特点，另外，在急，慢性粒细胞白血病 细胞中也可发现类似CHS细胞的巨大颗粒。
治疗
就诊科室：小儿外科 儿科 儿科学 神经内科 内科 神经外科 外科
治疗方式：对症治疗 支持性治疗 康复治疗
治疗周期：1-3个月
治愈率：80%
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（1000-5000元）
(一)治疗
小儿先天性白细胞颗粒异常综合征目前尚无有效治疗方法，由于缺乏色素保护，患者对阳光很敏感，日晒后，皮肤可增厚并发生鳞状上皮癌。因此，应用日光防护剂是很有必要的。
紫外线防护剂Solarine混合物可以满足防晒配方设计的要求。Solarine源自于沙棘油、野生玫瑰和非洲马铃果油的提取物，是一种含脂肪酸、类胡萝卜素和维生素E的混合物。玫瑰籽富含80%的脂肪酸，尤其是富含人体必需的脂肪酸(EFA)，主要为亚油酸、亚麻酸和油酸。人体需要EFA来制造和修复细胞膜，这些EFA在皮肤免疫功能上起到控制皮肤炎症和促进身体低于感染的作用。
另外，预防感染和提高机体的免疫力，转移因子的使用可减少病毒的感染，大剂量维生素C可获得改善中性粒细胞功能。
富含维生素C的食物有：
维生素C富含于新鲜的蔬菜水果之中，如樱桃、番石榴、红椒、黄椒、柿子、青花菜、草莓、橘子、芥蓝菜花、猕猴桃、苹果、鲜枣、萝卜汁、土豆、甘薯、菠萝等蔬果中。
病情重者切脾有短暂效果。脾切除效果不佳。
最近有些学者采用泼尼松龙(强的松龙)2mg/(kg?d)，10天为一疗程，静脉给药，以及阿昔洛韦(无环鸟苷)500mg/m2，3次/d，以后逐渐减量，可使部分病例的发热、贫血等症状改善。
(二)预后
本病征预后不良，患者在婴幼儿期常死于严重感染，存活到5～10岁者往往死于淋巴瘤样疾病，至青年期者仅伴有神经系统的疾患，亦可死于胃肠道出血。
护理
饮食保健
可以增强免疫力的食物
第一期健康食品：茶，木瓜汁，番茄，桔子，橙子，胡萝卜
1、喝茶能增强对细菌的抵抗力
喝茶会让你远离医生。一项新研究认为，茶里含有的一种茶氨酸能增强身体的抵抗力，其效果为咖啡所不具备。刊登在新一期美国《全国科学院学报》上的研究说，美国布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员在实验室实验中发现茶里含有一种物质，可以使免疫系统攻击入侵的细菌、病毒和霉菌等。
2、木瓜汁可增强免疫力
世界艾滋病研究与防治基金会主席吕克·蒙塔尼耶说，从发酵木瓜中提取的汁液能增强人体免疫力，对抗包括非典在内的一些病毒，但目前尚缺乏这方面的研究。蒙塔尼耶说：“木瓜汁中含有一些可以提高免疫力和抗氧化能力的物质。尽管我们没有对非典病人的氧化力进行研究，但我认为这是可行的。”蒙塔尼耶说，他已经向同行推荐这种提取液治疗法国的非典病人。
3、吃橘橙番茄可防病
提高自身免疫力是有效预防传染性疾病的方法之一，最近几天，一些药店的维生素、西洋参销量大增。但医学专家提醒，服用这些补品都不会立竿见影，至少要在一周后才可见效。专家介绍，适当补充维生素，可以增强人体免疫力。身体健康的人最好通过吃水果、蔬菜来吸收维生素，现在市场上销量较大的西红柿、草莓、胡萝卜、橘橙等都含有大量的维生素。
4、春天吃胡萝卜增强免疫力
有关资料表明，儿童体内缺乏维生素A是患呼吸道疾病的一大诱因。专家强调，缺乏维生素A就容易患呼吸道和消化道感染，一旦感冒或腹泻，体内维生素A的水平又会进一步下降。维生素A缺乏还会降低人体的抗体反应，导致免疫功能下降。维生素A对呼吸道及胃肠道粘膜的保护作用已得到广泛的证实。从食物中补充维生素A是一种安全有效的保健方法，在众多食物中，最能补充维生素A的当数胡萝卜。要充分吸收其中的胡萝卜素，科学合理的食用方法是：胡萝卜应烹煮后食用，要保持其营养的最佳烹调方法有两点：一是将胡萝卜切成块状，加入调味品后，用足量的油炒;二是将胡萝卜切成块状，加入调味品后，与猪肉、牛肉、羊肉等一起用压力锅炖15-20分钟。胡萝卜素容易被氧化，烹调时采用压力锅炖，可减少胡萝卜与空气的接触，胡萝卜素的保存率可高达97%。
第二期：动物肝脏，海鲜，蘑菇，平菇，大蒜，酸奶，菠菜
在人体免疫系统与病毒、细菌等病原体的抗争中，提升自身免疫力的意义十分重大。一般说来，人体免疫功能越强，遭受病毒侵害的几率就越小，即使不幸受感染，也能将病毒的侵害程度降至最低。均衡饮食、合理营养有助于改善人体的免疫力。下面介绍一些能增强免疫力的食物疗法：
1、适当吃点动物肝加拿大营养学家安恩·马肯基认为，动物肝富含多种有助促进免疫功能的物质，如微量元素硒、锌、铜、镁、铁及叶酸、维生素B6、维生素B12。
2、吃些海鲜牡蛎、扇贝、蛏子、海鱼等食物富含锌，能促进T细胞和抗体的产生。美国斯佩克特博士研究发现，锌有助于恢复正被损害的免疫系统功能。
3、吃些蘑菇香菇、灰树花、平菇、猴头菇等含有抗病毒物质，有助于增强免疫力。
4、吃点大蒜大蒜能刺激T淋巴细胞和巨噬细胞活性，能提升免疫力。
5、喝点酸奶最新研究发现，酸奶能刺激机体产生γ-干扰素，提高自然杀伤细胞活性，促进抗体产生。
6、多吃蔬果应多吃菠菜、胡萝卜、花椰菜等富含β胡萝卜素的能促进免疫细胞增多的蔬菜和富含维生素C的有一定抗病毒感染作用的水果。例如，每天吃两只橙子或橘子等。
7、多喝茶据哈佛医学院杰克·布科夫斯基博士研究，每天饮5杯茶能增强身体抗病能力。理由是：茶所含的L-茶氨酸经肝脏分解为乙胺，能增强免疫系统中γ-δT细胞反应
第三期：山楂，沙棘，螺旋澡，芦荟，生姜，蜂胶，牛奶，黄豆
谈到预防疾病时，不少专家提醒人们要增强免疫力。人身体健康与否，免疫系统起着重要的作用。要增强体质.除了经常锻炼身体、保持心理平衡以外，合理的饮食也很重要。下面介绍几种能明显增强机体免疫功能的食品。
1、山楂：山楂深受人们的喜爱，它的功能主要是助消化、保护心血管、降低血脂血压、抗菌、减肥、抗肿瘤、清除自由基、增强免疫力。
2、大蒜：大蒜有抗菌消炎的作用，可保护肝脏、调节血糖，保护心血管，抗高血脂和动脉硬化，抗血小板凝集。营养学专家发现，大蒜提取液有抗肿瘤的作用，建议每日生吃大蒜3—5克。
3、沙棘：沙棘生长在半丘陵地带，维生素c含量丰富，对造血系统有促进作用，可抗疲劳、保护消化道、清除自由基、改善血管系统和增强免疫力。
4、螺旋藻：螺旋藻的蛋白质含量高达印%一70%，生物价值为68%。螺旋藻含有丰富的胡萝卜素、维生素E和其他维生素，可提高体液的PH值，纠正酸性体质，使人体处于略碱性，从而提高人体免疫力，并具有抗肿瘤、抗艾滋病的作用。
5、芦荟：芦荟与金香、大蒜、洋葱、野百合一样属于百合科多年生草本植物，主要生长在干燥炎热的地区，具有极强的生命力，可清热排毒、缓泻、消炎抗菌，增强免疫力，还可护胃保肝和护肤美容。
6、生姜：既是调味品又是营养品，主要作用是抗凝血、降血脂、预防脑中风.切成薄片生吃效果最好。
7、香菇：从古到今，香菇一直被称为“长生不老药”。它对病毒体有极好的过滤作用。
8、蜂胶：蜂胶能提高人体巨噬细菌吞噬病毒和细菌的能力，使机体免疫处于动态平衡的最佳状态，被称为“天然的免疫增强剂”。
9、牛奶和黄豆：牛奶和黄豆都属于高蛋白食品，瑞典伦德大学安德斯-黑肯森研究小组发现。牛奶中的酪蛋白和卵清蛋白可增强呼吸道和内脏器官抗感染的能力，防止病毒和细菌粘到呼吸道上。黄豆中的大豆蛋白被人体消化、吸收和利用的程度极高.它和乳蛋白同样可以构成体内的抗体。
另外，大剂量维生素C可获得改善中性粒细胞功能。
富含维生素C的食物
维生素C富含于新鲜的蔬菜水果之中，如樱桃、番石榴、红椒、黄椒、柿子、青花菜、草莓、橘子、芥蓝菜花、猕猴桃、苹果、鲜枣、萝卜汁、土豆、甘薯、菠萝等蔬果中。
芝麻
西瓜子仁
南瓜子仁
花生
白砂糖
花生（炒）
白扁豆
咸鱼
