小儿糖原贮积病Ⅳ型

糖原贮积病(glycogen storage disease,GSD)是一类先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，糖原贮积病Ⅳ型(glycogen storage disease type Ⅳ)又称支链淀粉病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease)，是由淀粉1，4-1，6转葡萄糖苷酶缺陷所致。在病人的肝，肾、脾、肌肉及神经系统均有异常的糖原贮积，尤以肝细胞中贮积量最多，检查肝、白细胞及成纤维细胞的分支酶可确定诊断，智能正常。本病无特殊治疗，仅作对症处理。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.005%

易感人群：儿童

传染方式：无传染性

并发症：肝硬化腹水黄疸

治疗常识

就诊科室：儿科学儿科

治疗方式：药物治疗手术治疗支持性治疗

治疗周期：2-4个月

治愈率：60%

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000 —— 10000元）

温馨提示

本症预后差，多在早期死亡。

病因

(一)发病原因

本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的编码基因(GBE1)位于3p12，根据现有资料分析，本病为常染色体隐性遗传病，但因患儿绝大多数为男性，故性连锁遗传的可能性尚不能除外。

(二)发病机制

分支酶又称为α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基转移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途径中必需的酶，缺乏此酶使糖原合成时形成的直链增长，分支点锐减，糖原分子结构近似植物的支链淀粉而难溶于水，这种结构异常的糖原分子导致了肝脏严重的进行性损害，其机制尚不清楚，约半数本病患儿可同时有心肌，骨骼肌，中枢神经系统等损害，甚至有少数患者以肌肉，神经系统病变为主，因此，目前推测分支酶可能有两种从属于不同器官的同工酶，不同患者的临床表现取决于其酶缺陷的种类，这样，也可能解释了为什么这种结构异常的糖原分子，中仍然有少量分支点(1，6糖苷键)存在。

肝脏呈现结节性硬化，肝细胞排列不规则，纤维组织增生，肝细胞浆内无色或染色较浅的包涵体沉积，其边缘与胞浆分界明显，包涵体内呈玻璃样或网状结构，细胞核常偏于一旁，电镜检查和组织化学染色可显示异常结构的糖原。

预防

检测培养羊水细胞或绒毛细胞中的分支酶活力可供产前诊断，必要时终止妊娠。

并发症

肝硬化腹水黄疸

体重不增，可发生肝硬化和门脉高压，出现腹水，腹壁静脉曲张和食管静脉曲张，黄疸等，易并发各种感染，死于慢性肝功能衰竭。

症状

消瘦门脉高压腹壁静脉怒张静脉曲张腱反射消失腹水黄疸肝功能衰竭胃肠道症状肌张力减低

患儿在出生后数月内常可无任何症状，而在3～15个月时逐渐出现肝，脾大，腹部膨胀，消化道症状和体重不增等情况，并可能有肌张力低下，肌肉消瘦和萎缩，深腱反射消失等神经系症状，随着病情进展，肝硬化和门脉高压征象逐渐明显，出现腹水，腹壁静脉怒张和食管静脉曲张，黄疸等，患儿甚易并发各种感染，常在3～4岁以内死于慢性肝功能衰竭。

分支酶缺陷的临床表现是多种多样的，近年已有少数经酶活性检测证实的成人病例报道，这些患者都是以神经，肌肉疾病症状为主，已知这类患者的外周神经组织和白细胞中的分支酶活力下降，随着资料的累积，将会有进一步认识。

检查

本病常无低血糖表现，口服葡萄糖和果糖耐量试验亦正常，胰高糖素或肾上腺素试验可使血糖轻度上升(0.8～1.3mmol/L)，峰值常在30min时出现，血清胆固醇轻度增高，血清转氨酶和碱性磷酸酶活力显著增高，血清蛋白质和血氨等常随肝功能恶化而异常，酶活性检测可采用肝，肌组织或红，白细胞进行。

常规做X线胸片，B超，心电图和肌电图，脑电图检查，一般可见肝脏增大，脾脏增大，可发现腹水，肝硬化，食管静脉曲张等，肌电图，脑电图检查异常。

诊断鉴别

根据临床特点和实验室检查确诊。

鉴别诊断

1.与GSD-Ⅰ鉴别：本型的肝组织病理变化与GSD-Ⅰ者类似，但本型甚少脂肪变性，且纤维化明显，临床上不累及肾脏，甚少发生严重低血糖，心衰和心律失常罕见，可资鉴别。

2.与von Gierke病相鉴别：可用胰高血糖素试验。正常人注射胰高血糖素30min之内，血糖至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高<1.7mmol/L，空腹和进食后皆如此，依此可与GSD-Ⅲ相鉴别，后者如在进餐后2h给予胰高血糖素，血糖浓度将明显增高。肾上腺素耐量试验并不优于胰高血糖素耐量试验，并可能引起不良副作用。给von Gierke病人进食半乳糖或果糖不导致血糖水平增高，此种耐量试验当尽量不做，因可导致严重酸中毒。