小儿假肥大型肌营养不良

小儿假肥大型肌营养不良

假肥大型肌营养不良包括DMD(duchenne muscular dystrophy,DMD)和BMD(becker muscular dystrophy,BMD)两型,是为原发于肌肉组织的X-染色体隐性遗传的等位基因病。  

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0001%

易感人群: 儿童

传染方式:无传染性

并发症:心律失常  心力衰竭  癫痫  骨折

治疗常识

就诊科室:神经内科 内科

治疗方式:药物治疗 支持治疗 手术治疗 康复治疗

治疗周期:30天

治愈率:30%

常用药品: 维生素E软胶囊 三磷酸腺苷二钠片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500 —— 1000元)

温馨提示

本症为遗传性疾病,多属性连锁隐性遗传,个别为染色隐性遗传。

病因

病因:

应用分子生物学方法已将DMD的基因定位于X染色体Xp21.1~Xp21.3,致病基因为dystrophin基因,它是至今发现的最大的人类基因,约2000kb以上,含有79个外显子编码,1个14kb的转录区,研究表明60%~70%的DMD是由于基因缺失或重复突变所致。

基因缺失呈非随机性分布,主要发生在基因的中央区(80%),少数发生在5端(20%),大的基因缺失常常开始于基因的5端,基因缺失造成开放的读码框的破坏,导致DMD表现,BMD患者,缺失基因保持了翻译读码框,并能产生一个具有一半功能,长度缩短的蛋白质,“读码框”假说解释了92%的DMD/BMD患者不同的临床类型。

dystrophin是dystrophin糖蛋白复合物(DGC)的一部分,DGC是膜相关蛋白的综合体,跨越肌纤维膜,连接细胞内的细胞骨架和细胞外的基质,duchenne肌营养不良患者,由于dystrophin的缺失导致DGC成分的减少,虽能正常合成但不能正确的装配和整合至肌纤维膜上,由此推测由于DGC的受损,引发一系列连锁反应,导致DMD的肌细胞坏死,dystrophin的缺乏使肌纤维膜下的细胞骨架和细胞外基质的联系受到破坏,造成肌纤维膜不稳定,膜撕裂,肌细胞坏死。

预防

由于本病的致病基因位于Xp21.1,致抗肌营养不良蛋白(dystrophin)缺乏,目前尚未找到一种可逆转本病病程的特效疗法,故应强调采取有效的措施降低本病在人群中的遗传负荷,减少本病的发生。

1.检出携带者 极早发现携带者,指导其婚姻和生育,可减少进行性肌营养不良患儿和携带者的出生,检出携带者的方法有多种,如家系调查,血清酶活性测定,肌电图检查和肌活检等,其中以测定血清CPK及CPK-MB活性最为简便,实用,上述几种方法综合应用则可提高检出携带者的阳性率。

2.产前诊断 有性连锁隐性遗传史或携带者或已生一患儿的女性,在妊娠时,如为男婴,受累者约占半数,此时可抽取胎盘血清做CPK测定,如升高明显,或PCR检测病理基因阳性,应做人工流产,阴性或为女婴,则可让其出生。

3.新生儿筛选 目的是及早发现患儿及携带者,以生后6~10周后测定CPK活性为首选。

并发症

心律失常 心力衰竭 癫痫 骨折

出现心力衰竭和心律失常 ,急性胃扩张 ,癫痫 ,易出现情感/行为问题,认知功能下降及学习困难,可出现骨折 等。

症状

肌肉萎缩 “鸭步”步态 四肢无力 易跌倒 下蹲困难 心律失常 心力衰竭 智力发育迟缓 两臂不能上举而成垂肩 腱反射异常

1.骨骼肌 DMD患者儿童期发病,一般在4~6岁时走路易跌,奔跑困难,逐渐出现走路和上楼困难,下蹲站起困难,神经系统检查可见四肢肌力低下,肌肉萎缩 ,腱反射减弱,由于骨盆带肌肉无力 而呈典型的鸭步,肩带肌肉萎缩无力形成翼状肩或游离肩,腹肌和髂腰肌的萎缩无力形成特征性的Gowers征,绝大多数患儿有腓肠肌假性肥大,少部分可见舌肌或三角肌假性肥大。

2.心脏 大多数DMD患者无心血管症状,只有在疾病晚期和反复感染 的应激情况下才出现心力衰竭 和心律失常 ,很少有明显的充血 性心力衰竭。

3.胃肠道 胃肠道的平滑肌也可受累,急性胃扩张 可导致死亡,死于此症的患者尸检显示胃的纵行肌外层有退行性改变,部分患者可有严重便秘 。

4.神经系统 DMD和BMD患者可有中枢神经系统功能障碍,尤其是智能迟缓,患者平均IQ在正常值的1个标准差以下,智能迟缓的神经病理机制目前尚未明确,是否由于dystrophin蛋白在肌肉和中枢神经系统都有表达有关,尚未肯定,有研究报道患者癫痫的发病率增高,尤其是BMD型,DMD患者易出现情感/行为问题,认知功能下降及学习困难 。

5.其他 Larson等提出能行走的DMD患者的腰椎骨密度轻度降低,而不能行走的则明显降低,资料显示44%的患儿可出现骨折,44%尚能行走的患儿骨折后,就不能再行走。

 

检查

1.血清生化检查 肌酸磷酸激酶(CK)明显升高,达1.5万~2万U/L,甚至更高,血清CK升高可出现于出生时,疾病后期略有降低。

2.肌肉活体组织检查 特征性的病理改变有散在的退行性变和坏死肌纤维,随着时间的延长,出现肌内膜结缔组织增加以及肌纤维的丧失,脂肪组织的替代。

3.基因诊断 DMD基因定位于Xp21.1-21.3,基因编码的蛋白质为dystrophin,20世纪90年代后国内各大医院应用核素DNA印迹法杂交,缺失热点外显子的聚合酶链反应(PCR)分析进行基因诊断,缺失检出率为56.7%~63.0%,应用DMD基因缺失热点9对引物PCR分析,缺失型大宗病例的检出率为47.5%~49.6%,国内已应用定量PCR测定,短串联重复序列连锁分析检出DMD基因携带者,对于点突变型DMD的诊断尚缺乏系统的研究。

肌电图:为肌源性改变,病变肌肉呈低电位,波形持续时间缩短,而多相波增高,其他尚应做心电图,脑电图等检查。

 

诊断鉴别

典型的临床表现和特殊的遗传方式是诊断的基础,但实验室检查是确定本病诊断的依据。

疾病的自然病程可以鉴别DMD和BMD,BMD的临床与DMD相似,但发病年龄稍晚,进展缓慢,病情较轻,预后较好,存活时间较长。

治疗

就诊科室:神经内科 内科

治疗方式:药物治疗 支持治疗 手术治疗 康复治疗

治疗周期:30天

治愈率:30%

常用药品: 维生素E软胶囊 三磷酸腺苷二钠片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500 —— 1000元)

(一)治疗   

1.药物治疗 常用的药物有:维生素E、肌苷、三磷腺苷以及中药等。利用肾上腺皮质激素和联苯双酯等可降低血清酶水平。有人提出早期给予乳酸钠,可增强患者的肌力。此外,用钙拮抗药维拉帕米治疗也有一定效果。但上述治疗只能延缓病情的发展,并不能根本治愈疾病。   

2.支持治疗 为保持肌肉功能及预防挛缩,进行适度运动甚为重要,不宜久卧床上。对症治疗包括肌肉、关节被动运动和按摩,注意并防止并发症。   

3.外科治疗 DMD患者常发展为进行性脊柱侧弯,常需行脊柱后融合术。   

4.基因治疗 DMD基因治疗从质粒直接注射到应用不同类型的载体组装的DMD基因转染,在动物实验中取得了成功,在动物骨骼肌中dystrophin进行表达。在寻找合适载体方面也进行了广泛研究,目前仍然在寻找最合适的载体,提高表达效率,克服免疫排斥反应,离临床应用尚有很大距离。   

也有报道“基因外科技术”,即应用人工合成的寡核苷酸定向到达dystrophin基因突变位置,产生1个杂交分子,并被DNA修复酶识别,以修复突变的基因,从肌肉水平得到了成功。成肌细胞移植的临床效果仍然存在可疑之处,其移植后阳性纤维的出现率仅占肌纤维的4.2%。骨髓干细胞移植的实验研究证明能部分恢复 。   

(二)预后   

DMD预后不良,随着疾病的进展,出现关节挛缩,功能受限(尤其是踝、髋关节),脊柱侧弯较多见,一般在12岁左右发展为依靠轮椅生活。大多于20岁左右因并发呼吸衰竭或心力衰竭而死亡。BMD则预后良好,病程较长,通常可活至中年。

护理

1、饮食上应注意清淡,多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

2、可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量。

3、给予流质或半流质的食物,如各种粥类、米汤等。

饮食保健

平时注意多吃清淡淡的食物,但是也不能吃过于营养高的食物。

1.宜吃富含优质蛋白质的食物; 2.宜吃膳食纤维食物; 3.宜吃富含维生素的食物。

鸡蛋黄

芝麻

南瓜子仁

黄豆粉

1.忌吃腌制的食物;如咸肉、咸蛋、咸鱼; 2.忌吃辛辣刺激的食物;如辣椒、花椒、生蒜; 3.忌吃不容易消化的食物;如糯米饭、米粑、豆芽。

白砂糖

花生(炒)

白扁豆

田螺

1.宜吃富含优质蛋白质的食物; 2.宜吃膳食纤维食物; 3.宜吃富含维生素的食物。

首页

医生

咨询

商城

我的