小儿甲状旁腺功能减退症

甲状旁腺功能减低症(hypoparathyroidism)简称甲旁低，是由于甲状旁腺发育不全，激素分泌不足，代谢与合成障碍，或功能障碍，或结构异常缺乏生理功能，靶器官受体异常对PTH不敏感所引起，临床上以低血钙，手足搐搦和高血磷为其特点。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.05%

易感人群：儿童

传染方式：无传染性

并发症：癫痫白内障营养不良低血压

治疗常识

就诊科室：内分泌科内科

治疗方式：药物治疗手术治疗对症治疗支持性治疗

治疗周期：2-4个月

治愈率：95%

常用药品：左甲状腺素钠片甲状腺片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000-50000元）

温馨提示

甲旁低预后较好，若能早期控制低血钙，智力发育可不受影响。对已造成继发性癫痫的甲旁低病儿，影响智力，并须同时进行抗癫痫治疗。

病因

(一)发病原因

根据发病时间，有无家族史及伴发疾病等，甲旁低病因分类如下：

暂时性甲旁低（30%）：

(1)新生儿早期甲旁低。

(2)新生儿晚期甲旁低。

(3)母亲甲旁亢或其他因素致甲旁低。

甲状旁腺发育不全（20%）：

(1)胸腺和第Ⅲ，Ⅳ腮弓缺陷(DiGeorge综合征)。

(2)染色体异常(特别是22P染色体)。

(3)母亲接受131I治疗后致甲旁低。

(4)母患糖尿病，酒精中毒。

(5)单纯发育不全。

家族性甲旁低（10%）：

(1)X链锁遗传。

(2)常染色体显性遗传。

特发性甲旁低（10%）：

(1)自身免疫性甲状旁腺炎。

(2)先天性甲状旁腺发育不全。

5.外科手术摘除或外伤损害甲状旁腺。

6.含铁血黄素沉着症。

7.甲状旁腺激素无作用(假性甲旁低)。

8.甲状旁腺素在靶器官缺乏反应(给外源PTH尿中CAMP对PTH缺乏反应为假性甲旁低Ⅰ型，尿中CAMP对PTH有反应为Ⅱ型)。

9.降钙素增高(甲状腺髓样癌)。

10.维生素D缺乏。

11.镁缺乏。

12.无机磷过高。

(二)发病机制

1.发病机制

(1)新生儿早期甲旁低：正常情况下，新生儿出生时脐血PTH是偏低的，在生后第6天上升接近正常儿童水平，生后12～72h发生低血钙症时，为新生儿早期甲旁低，常见原因为：早产，呼吸窘迫综合征，宫内感染及宫内营养不良和糖尿病母亲婴儿，此外新生儿早期靶器官对PTH敏感性较低，1,25(OH)2-D浓度偏低，血中降Ca素，肾上腺皮质激素偏高，综合因素导致早期甲旁低。

(2)新生儿晚期甲旁低：出生2～3天后至一周末，或更迟发生低血钙病，病因可能为暂时性甲状旁腺发育不全，常见于早产儿，高危母亲所生婴儿，母孕期患有某些内分泌病如糖尿病，甲旁亢等均影响胎儿甲状旁腺发育及血钙浓度，病情由于低血钙，刺激甲状旁腺代偿性增生分泌PTH，最后数月内可能自愈。

(3)家族性甲旁低：为X链锁隐性遗传，生后2周～6个月均可发病，晚发型从婴儿至青年发病，为常染色体显性遗传，此两种类型均不伴有先天缺陷，只表现低钙，高磷血症，PTH免疫活性水平低，而无甲状旁腺抗体。

(4)特发性甲旁低：特发性甲旁低随病因诊断手段的进展，此病逐渐减少，一般在1岁内发病者多为先天性甲状旁腺缺如，如DiGeorge综合征和自身免疫性疾病所致，少数原因不明者为特发性甲旁低。

(5)自身免疫性甲旁低：常发现体内甲状旁腺抗体，并伴有其他自身免疫性疾病和特异器官抗体，如伴有艾迪生病(Addison病)和皮肤黏膜念珠菌感染，大约1/3病人同时伴有以上情况，念珠菌病70%在5岁前发病，在Addison病之前已有90%在3岁前发生甲旁低，Addison病在6岁后起病，称为多发性内分泌腺功能不全-自身免疫-念珠菌病综合征(multiple endocrine deficiency-autoimmune-candidiasis syndrome)，此外，有10%～25%在不同时期还可伴有其他自身免疫性疾病，如，斑秃，全脱发，肠吸收不良综合征，恶性贫血，性功能不全，慢性活动性肝炎，桥本甲状腺炎等，少数病人同时伴有胰岛素依赖型糖尿病和IgA缺乏症，与HLA型无关。

2.原发性甲旁低病理生理当各种原因造成PTH分泌减少为正常量1/2时，临床上即可出现症状，甲旁低致病理生理主要因PTH减少使破骨作用减弱，骨Ca动员减低;肾排磷减少，血磷增高，使1,25(OH)2-D3生成减少，肠钙吸收减少，血钙降低。

低血钙使尿钙减少，常在10～20mg/d，高血磷常与Ca2 结合在骨和软组织中沉积，故约1/3病人骨密度增加，而血清碱性磷酸酶正常，钙盐也可沉积在其他器官如脑基底结，血管壁和皮下等，低血钙时，神经肌肉兴奋性增高，出现抽搐，喉痉挛等症状。

预防

1.预防新生儿甲旁低：新生儿甲旁低常见于早产儿，高危新生儿，宫内感染及宫内营养不良等;或高危母亲所生婴儿，母孕期患有某些内分泌病如糖尿病等，因此，应做好孕期和围生期各种保健工作，防止上述病情出现。

2.预防遗传性疾病：家族性甲旁低为X链锁隐性遗传，晚发型为常染色体显性遗传。

3.预防自身免疫性疾病：感染常为诱发因素，应积极防治各种感染性疾病，包括做好各种预防接种，加强营养，增强体质等等。

4.防止外伤或手术损伤：外科手术摘除或外伤损害甲状旁腺可致本症，改进手术方案，提高操作技术，防止损伤甲状旁腺。

5.平衡膳食：营养性疾病可致本症，如维生素D缺乏，镁缺乏，无机磷过高等，因此，应普及科学育儿知识，防止营养性疾病。

并发症

癫痫白内障营养不良低血压

最常见的为手足搐搦症发作,可呈全身抽动，喉，支气管痉挛使体内缺氧，继发癫痫，膀胱痉挛可致尿失禁，血管痉挛引起头痛，肢体雷诺征现象，可出现锥体外束症状如肌张力增高，舞蹈症或小脑共济失调等，考虑可能与脑基底节钙化有关，常合并白色念珠菌感染，牙钙化不全，牙釉发育不良，牙釉质脱落，白内障较为多见，严重者可致失明，智力发育延迟，也可有低血压，甚至心衰，继发维生素D缺乏和营养不良等。

症状

烦躁不安低血压抽搐毛发稀少易激惹惊厥共济失调低钙血症皮肤粗糙腹痛

1.神经肌肉兴奋性增高：儿童可有感觉异常，肌痉或肢体麻木，最常见手足搐搦症发作，手足肌肉呈强直性收缩，拇指内收，两下肢伸直足内翻，可为小发作，也可呈全身抽动，似癫痫样发作，易误诊为癫痫。

新生儿和小婴儿表现为易受激惹，肌肉震颤，抽搦或惊厥发作，当血钙<1.75～2.0mmol/L(7～8mg/dl)，血磷升高>2.26mmol/L(7mg/dl)即可诊断，低血钙时可致自主神经兴奋，引起平滑肌痉挛，喉，支气管痉挛使体内缺氧，继发癫痫，肠痉挛引起腹痛，膀胱痉挛致尿失禁，血管痉挛引起头痛，肢体雷诺征现象。

少数慢性病例可出现锥体外束症状如肌张力增高，舞蹈症或小脑共济失调等，考虑可能与脑基底节钙化有关。

2.外胚层组织器官改变：病程长者皮肤粗糙，脱屑，色素沉着，毛发稀少脱落，(头发，腋毛，眉毛或阴毛等)可见斑秃或全秃，指趾甲萎缩变形，脆薄表面横沟，常合并白色念珠菌感染。

牙齿萌出晚，牙钙化不全，牙釉发育不良，牙釉质脱落。

3.白内障：较为多见，多为双侧，在视力减退前5～10年就已有晶体前后皮质的改变，用裂隙灯检查发现早期前后皮质钙沉着，严重者可致失明。

4.低血钙致其他脏器症状：精神症状：如烦躁不安，情绪不稳定，或智力发育延迟，手足搐搦常引起过度换气及肾上腺分泌过多，而致相应症状，心悸，心电图Q-T间期延长，或T波低平，也可有低血压，甚至心衰。

5.潜伏性抽搐的体征：有时血钙低但临床无抽搐症状，可通过以下体征检查：

①Chvostek征阳性，

②Trousseau征阳性，值得注意的是大约有25%正常人Chvostek征及50%正常人的Trousseau征均可阳性。

检查

1.钙检测：血清钙可低至1.25～1.75mmol/L(5～7mg/dl)，24h尿钙排泄量减少，常在20～30mg以下。

2.血生化检测：血清磷常高达2.26～3.88mmol/L(7～12mg/dl)，碱性磷酸酶正常或减低，1,25(OH)2D3减低，在肾功能正常情况下，为使以上数值准确，应排除因饮食或其他因素干扰，应在定钙定磷饮食三天后测定才可靠。

3.血清放免测定PTH iPTH减低，如检测技术成熟，PTH增高，很可能为假性甲旁低，当iPTH低时也应根据临床和血清钙，磷指标综合分析诊断。

4.头颅X线或头颅CT检查：均可发现基底核钙化。

5.骨X片检查：长骨可见骨密度增高，手骨片可见到掌骨骨密度增加。

6.脑电图：惊厥发作时可有弥漫慢波或棘-慢综合波，亦可有顶枕区单个尖波，血钙升高后恢复正常，可见广泛性慢波，长期病人造成脑电图不可逆病变，应与癫痫，低血镁鉴别。

7.心电图检查：可见心动过速，Q-T间期延长，S-T段延长，伴异常T波。

诊断鉴别

除临床表现外主要依靠实验室检查诊断，临床出现低血钙的症状，或生化检查有低血钙和高血磷时,应进一步详细询问病史，全面的体格检查，X线骨片，头颅CT，血中PTH测定，以明确诊断。

应与其他原因引起低钙血症，如维生素D缺乏及其代谢障碍引起低钙血症区别，还应与低血镁鉴别，血镁低于1.2mmol/L(1.5mg/dl)时为低血镁，低血镁亦可有搐搦，低血镁患者亦可发生低血钙，自身免疫性甲旁低可有脂性下痢和低镁血症。

治疗

就诊科室：内分泌科内科

治疗方式：药物治疗手术治疗对症治疗支持性治疗

治疗周期：2-4个月

治愈率：95%

常用药品：左甲状腺素钠片甲状腺片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000-50000元）

(一)治疗 　　

1.抽搐发作期　　

(1)应用10%葡萄糖酸钙溶液10～20ml加入10%葡萄糖溶液中慢速静脉输入10min(每10毫升中含钙元素90mg)。也可按每次1～2mg/kg给钙，必要时可给2次。急性期治疗应每天测血钙和心电图，直到临床症状缓解或血钙上升到6.75mmol/L(7mg/dl)。如果病人在2～3周内曾经使用过强心苷类药物要小心，应该将血钙维持在正常下限，切忌使用大剂量钙剂，因为高钙血症使心脏对强心苷极为敏感，容易发生心律不齐甚至猝死，因此最好停用强心苷类药物。　　

(2)要保持呼吸道通畅，缺氧严重时吸氧气。抽搐时可给镇静药如地西泮(安定)、苯妥英钠等。　　

(3)急性期维生素D治疗：维生素D2或二氢速固醇(dihydrotachysterol)，维生素D2小婴儿0.1～0.5mg/24h，儿童为0.5～1.0mg/24h。1mg的维生素D2或维生素D3含有4万U生物活性。目前提倡应用1,25(OH)2D3 (calcitriol)，最小剂量为24h给0.03～0.08μg/kg，1～2μg/d非常有效。　　

2.维持治疗期　　

(1)钙制剂：每天应用1～2g元素钙。如果甲旁减患者血钙低至2.0mmol/L，但无手足抽搐或只有轻微的神经-肌肉症状，可以只口服钙剂，200mg元素钙每天2～4小时1次，或者加口服维生素D或其衍生物即可，不必静脉推注钙剂。　　

(2)维生素D：维生素D2，用量5万～15万U/d(1.25～3.75mg)或者1,25(OH)2D3，50μg/24h，24h给2000～5000U，经治疗血清1,25(OH)2D水平接近正常。一般应用1,25(OH)2D，1～4天开始发挥作用，半衰期为9天。药效为维生素D的20倍。用此药应注意维生素D中毒。　　

(3)镁的补充：当血镁浓度低于0.6mmol/L(1.5mg/dl)时，补充硫酸镁24h给70～150mg/kg。　　

3.术后甲旁减应补充甲状腺激素。如伴有肾上腺皮质功能减退，应及时补充皮质醇，但需注意的是皮质醇与维生素D有明显的拮抗作用，并可增加尿钙排泄、减少肠钙的吸收，加重低钙血症，因此如使用皮质醇需及时调整维生素D和钙剂的剂量。

4.氢氧化铝凝胶可与肠道磷酸盐结合，同时刺激肾脏合成1,25-(OH)2D3，从而促进肠钙吸收;但是长期摄人铝化物，可以影响磷的吸收，干扰磷化物代谢;降低三磷酸腺苷，影响PTH的活性;引起铝过多或慢性铝中毒。因此，在大剂量应用维生素D的患者应慎用或不用铝剂。　　

5.饮食治疗饮食上应采用高钙、低磷饮食，限制牛奶等乳制品、蛋黄、菜花等高磷食品的摄入。尽量避免应用能加重低血钙的药物，如避孕药、糖皮质激素、地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥(苯巴比妥钠)等制剂，即使使用亦不宜长期使用。　　

(二)预后 　　

甲旁低预后较好，若能早期控制低血钙，智力发育可不受影响。对已造成继发性癫痫的甲旁低病儿，影响智力，并须同时进行抗癫痫治疗。