线粒体病

线粒体病

线粒体病(mitochondrial disorders)粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷,致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体脑肌病的不同类型发病年龄不同。粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。根据线粒体病变部位不同可分为线粒体肌病和线粒体脑肌病2种。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.001%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:脊髓小脑性共济失调  癫痫

治疗常识

就诊科室:内科 神经内科

治疗方式:对症治疗 药物治疗 支持治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:40%

常用药品: 宁心益智胶囊 九味益脑颗粒

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——12000元)

温馨提示

本病目前无特效治疗。

病因

基因突变(90%):

线粒体是细胞内提供能量的细胞器,人类mtDNA是长16569bp的环状双链分子,分轻链和重链,含37个基因,主要编码呼吸链及与能量代谢有关蛋白,mtDNA缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍,糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP,导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。

发病机制

线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

由于受精卵线粒体均来自卵子,故线粒体病是与孟德尔遗传不同的母系遗传方式,与常染色体遗传病类似,但每一代发病个体多于常染色体遗传病,母亲将mtDNA传递给子代,只有女儿可将mtDNA传递给下一代,因每个细胞mtDNA有多重拷贝,线粒体编码基因表现型与细胞内突变型与野生型mtDNA的相对比例有关,只有突变型达到某一阈值时患者才会出现症状。

病理变化:肌肉冰冻切片用改良的Gomori三色染色活检,光镜下可见异常线粒体聚集的蓬毛样红纤维(ragged red fiber,RRF),电镜显示大量异常线粒体糖原和脂滴堆积,线粒体嵴排列紊乱,线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

Luft等(1962)首次报道一例线粒体肌病,生化研究证实为氧化磷酸化脱耦联引起,Anderson(1981)测定人类线粒体DNA(mtDNA)全长序列,Holt(1988)首次发现线粒体病患者mtDNA缺失,证实mtDNA突变是人类疾病的重要病因,建立了有别于传统孟德尔遗传的线粒体遗传新概念。

根据线粒体病变部位不同可分为:

1.线粒体肌病(mitochondrial myopathy):线粒体病变侵犯骨骼肌为主。

2.线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy):病变同时侵犯骨骼肌和中枢神经系统。

3.线粒体脑病:病变侵犯中枢神经系统为主。

预防

遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。目前线粒体病仍没有很好的治疗方法,主要采用对症治疗,适当补充呼吸链组分或其类似物及维生素可能有益,如辅酶Q10及其类似物艾地苯醌等。定期就医可帮助延缓疾病发展,对一些严重影像生活质量甚至生命的情况进行预防和及时的处理。

并发症

脊髓小脑性共济失调 癫痫

线粒体病一般在婴儿、儿童或成年早期发病,呈进行性或阶段进展性病程,婴幼儿常见的表现主要有死胎或死产、进行性脑病、肌无力、癫痫、生长发育迟滞等,成人常见的表现包括双眼视力下降、年青人卒中样发作、肌阵挛癫痫、肌无力、眼睑下垂和视物成双、糖尿病、胃肠疾病等。mtDNA突变导致的疾病一般母系遗传,即患者只能从母亲获得缺陷mtDNA,男性患者绝不会有患病子女。但由于线粒体病发病受到体内突变mtDNA的比例影响以及新生突变的产生,相当部分患者没有明确的母系家族史。而核基因突变导致的呼吸链缺陷疾病符合常染色体显性、隐性或散发模式。某些神经系统变性病也被证明与呼吸链缺陷有关,如某些帕金森综合征和肌萎缩侧索硬化。

症状

疲乏 复视 肌阵挛 耳聋 智能减退 偏盲 传导阻滞 眼睑下垂 共济失调 钙化

1.线粒体肌病(mitochondrial myopathy):多在20岁时起病,也有儿童及中年起病,男女均受累,临床特征是骨骼肌极度不能耐受疲劳 ,轻度活动即感疲乏 ,常伴肌肉酸痛 及压痛,肌萎缩少见,易误诊为多发性肌炎,重症肌无力 和进行性肌营养不良 等。

2.线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 包括:

(1)慢性进行性眼外肌瘫痪 (CPEO):多在儿童期起病,首发症状为眼睑下垂 ,缓慢进展为全部眼外肌瘫痪,眼球运动障碍,双侧眼外肌对称受累,复视 不常见;部分病人有咽肌和四肢肌无力。

(2)Keams-Sayre综合征(KSS):20岁前起病,进展较快,表现CPEO和视网膜色素变性,常伴心脏传导阻滞 ,小脑性共济失调 ,CSF蛋白增高,神经性耳聋 和智能减退 等。

(3)线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征:40岁前起病,儿童期发病较多,表现突发的卒中样发作,如偏瘫 ,偏盲 或皮质盲,反复癫痫发作,偏头痛 和呕吐等,病情逐渐加重,CT和MRI可见枕叶脑软化 ,病灶范围与主要脑血管分布不一致,常见脑萎缩,脑室扩大和基底核钙化 ;血和脑脊液乳酸增高。

(4)肌阵挛 性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维(MERRF)综合征:多在儿童期发病,主要表现肌阵挛性癫痫,小脑性共济失调 和四肢近端无力等,可伴多发性对称性脂肪瘤。

3.线粒体脑病(mitochondrial encephalopathy):包括Leber遗传性视神经病(LHON),亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh病),Alpers病及Menkes病等。

检查

1.血生化检查:①血乳酸 ,丙酮酸最小运动量试验:约80%的病人运动后10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常,为阳性;线粒体脑肌病患者CSF乳酸含量也增高;②线粒体呼吸链复合酶活性降低。

2.mtDNA分析:①CPEO和KSS为mtDNA片断缺失,可能发生在卵子或胚胎形成期;②80%的MELAS病人为mtDNA,tRNA基因3243点突变;MERRF综合征是tRNA基因位点8344点突变。

3.肌肉冰冻切片:Gomori染色活检可见肌细胞内线粒体堆积,RRF和糖原脂肪增多。

4.CT或MRI检查:线粒体脑肌病患者可见白质脑病,基底核钙化,脑软化,脑萎缩和脑室扩大等。

5.肌电图:可表现为肌源性损害或神经源性损害。

诊断鉴别

诊断

线粒体肌病的诊断依赖于典型的临床症状:四肢近端极度不能耐受疲劳,身体矮小和神经性耳聋 等,伴各亚型临床特征;血清乳酸,丙酮酸增高和肌肉活组织检查发现RRF,mtDNA缺失或点突变等之结果,线粒体脑肌病患者CT或MRI检查可见白质脑病,基底核钙化,脑软化,脑萎缩和脑室扩大等。

鉴别诊断

但应注意炎症肌病和其他肌病可同时伴存线粒体和糖原堆积之可能,严防过多过滥诊断线粒体肌病。

线粒体肌病需与多发性肌炎 ,重症肌无力 ,周期性瘫痪 和眼咽型进行性肌营养不良 等鉴别。

治疗

就诊科室:内科 神经内科

治疗方式:对症治疗 药物治疗 支持治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:40%

常用药品: 宁心益智胶囊 九味益脑颗粒

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——12000元)

(一)治疗

目前无特效治疗。可给予三磷腺苷(ATP)、辅酶Q10和大量B族维生素等,丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化物和低脂肪饮食。部分病例对肾上腺皮质激素反应良好。

(二)预后

不同类型预后不同,病程长短不一(参见临床表现)。对症治疗可提高患者生活质量。

护理

①保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。

②生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。

③合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。

饮食保健

多吃一些富含蛋白质和大量B族维生素的食物,避免吃过多的油炸食品和膨化食品,以免损伤营养物质的吸收利用情况。

1.多吃蛋白质丰富食物;2.多吃含有维生素的食物; 3.多吃纤维素多的食物; 4.多吃菌类食物。

鸡蛋

鸽蛋

鸡肉

腰果

1.不吃辛辣刺激食物; 2.不吃高脂肪食物; 3.不吃过咸的食物; 4.不吃霉变食物。

啤酒

红葡萄酒

白酒

螃蟹

1.多吃蛋白质丰富食物;2.多吃含有维生素的食物; 3.多吃纤维素多的食物; 4.多吃菌类食物。

芹菜牛肉粥

芹菜炒鸡蛋

百合花鸡蛋羹

炝菜花

素熘菜花