先天性性联无γ 球蛋白血症

先天性性联无γ 球蛋白血症

由于机体缺乏B淋巴细胞,或B细胞功能异常,受到抗原刺激后不能分化成熟为浆细胞,或合成的抗体不能排出细胞外,造成血清中免疫球蛋白缺乏而致本类疾病,一般均有B细胞分化和成熟不同时期的缺陷,一类、数类或亚类血清免疫球蛋白减少的表现和产生抗体能力低下的表现,即使血清免疫球蛋白水平正常或升高,但临床表现严重的病例应高度怀疑存在抗体产生的障碍。 先天性性联无γ-球蛋白血症(congenital X-linked agammaglobulinemia)也称 Bruton 型无丙种球蛋白血症,属于原发性体液缺陷病。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.001%-0.002%

易感人群: 幼儿

传染方式:无传染性

并发症:关节炎  皮肌炎  脑膜炎

治疗常识

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:对症治疗 药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:需终身治疗,费用不详

温馨提示

近50%患者有家族发病史,均为男性,婴儿出生后发育良好,一般在6~9个月后(在母体获得的IgG明显下降后)出现异常,有些儿童5~6岁时才出现病症。

病因

病因:

病因为 X 染色体性联遗传。

发病机制:

周围淋巴组织非胸腺依赖区发育不全,淋巴样干细胞在分化为前期B细胞的过程受阻,不能形成浆细胞,以致不能产生γ-球蛋白,即自身不能合成免疫球蛋白,本病基因定位于 Xq21.3~Xq22.6,为B细胞酪氨酸激酶 (btk)编码, btk 基因表达于B细胞发育早期,在 T 细胞和浆细胞不表达,可能为B细胞成熟所必需,其所有部分的若干突变已被鉴定。

预防

预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。

并发症

关节炎 皮肌炎 脑膜炎

多数合并关节炎,尤其是大关节炎,可由Echo病毒感染引起的皮肌炎 样综合征或致死性脑膜炎 ,还有报道因卡氏肺囊虫肺炎 而致死的病例。

症状

反复感染 粒细胞减少 败血症 细菌感染 脑膜炎 湿疹 脓疱 免疫缺陷 血管性水肿 药疹

近50%患者有家族发病史,均为男性,婴儿出生后发育良好,一般在6~9个月后(在母体获得的IgG明显下降后)出现异常,有些儿童5~6岁时才出现病症。

常见症状为反复发生严重的细菌感染 ,如肺炎,支气管炎,中耳炎,鼻窦炎,脓皮病,脑膜炎 ,胃肠炎及败血症 等,多数合并关节炎,尤其是大关节炎,肺部反复发生的感染若不能得到及时和有效的治疗时,可转为慢性支气管扩张症,致病菌常为化脓菌如流感杆菌,肺炎双球菌,葡萄球菌及链球菌等,因病人血中缺乏抗体,不能进行免疫治疗,这类细菌不易被中性粒细胞吞噬消灭,除肝炎病毒外,患者对一般病毒,真菌或原虫性感染的抵抗力正常,较易恢复健康,接种减毒的病毒活疫苗反应正常,说明细胞免疫功能正常,偶有反复感染 麻疹,流行性腮腺炎的报道,病毒性肝炎及结核病的发病率也增高,也可由Echo病毒感染引起的皮肌炎样综合征或致死性脑膜炎,还有报道因卡氏肺囊虫肺炎而致死的病例。

约33%的病例可发生关节炎,中性粒细胞减少 ,湿疹 ,异位性皮炎 ,野葛毒性皮炎,血管性水肿 ,药疹 或哮喘等,28%的病人可发生皮肤感染,尤其是疖病和脓疱 疮,常围绕腔口部位分布。

检查

1.免疫学检查: 血清内所有免疫球蛋白组分均明显低下,血清免疫球蛋白总量常低于250mg/L,儿童患者IgG一般少于100mg/L,IgA少于10mg/L,IgM少于10mg/L,少数患者可有正常IgE水平,B细胞和浆细胞 通常缺失,而前B细胞(含胞浆免疫球蛋白)存在。

接种菌苗和疫苗后无抗体生成,较简便的方法可用皮肤试验 ,将接受过白喉类毒素接种者作白喉抗毒力的锡克(Schick)试验,本病患者因不能产生抗毒素抗体而呈阴性,患者结核菌素试验呈阳性,表明细胞免疫功能正常,病人血清中抗A及抗B血型凝集素的滴度很低。

2.携带者检测: 通过分析X染色体 失活的类型与女性携带者B淋巴细胞中异常X染色体的选择性失活可检测携带者。

组织病理检查,淋巴结内胸腺依赖区细胞增殖正常,但在淋巴结髓质中不生成浆细胞,在皮质中也不生成生发中心,阑尾的淋巴组织和小肠的集合淋巴结缺乏,胸腺无异常,血循环中淋巴细胞数正常。

诊断鉴别

患者有家族发病史,均为男性,婴儿出生在6~9个月后,有些儿童5~6岁时,出现病症,表现为反复发生严重的细菌感染,如肺炎,支气管炎,中耳炎,鼻窦 炎,脓皮病,脑膜炎,胃肠炎及败血症等,多数合并关节炎,尤其是大关节炎,肺部反复发生的感染若不能得到及时和有效的治疗时,可转为慢性支气管扩张症,致 病菌常为化脓菌如流感杆菌,肺炎双球菌,葡萄球菌及链球菌等,细胞免疫功能正常,约33%的病例可发生关节炎,中性粒细胞减少,湿疹,异位性皮炎,野葛毒 性皮炎,血管性水肿 ,药疹或哮喘等,28%的病人可发生皮肤感染,尤其是疖病和脓疱疮,常围绕腔口部位分布,就应考虑本病。

治疗

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:对症治疗 药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:需终身治疗,费用不详

(一)治疗

1.一般疗法

(1)加强护理和营养:以提高患者的抵抗力和免疫力。

(2)预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。

2.抗感染疗法 由于体液免疫能力低下,机体无法杀伤感染的病原菌,因此,一旦发生感染,应选择广谱抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的扩散,故还应使用杀菌性抗生素进行治疗。

3.免疫替补疗法

(1)人血清γ-球蛋白:主要是使用γ-球蛋白进行替代或补偿疗法,可使患儿正常地生存,甚至活到成年。剂量每次100~200mg/kg,肌内注射,每月1次。血清免疫球蛋白浓度达3.0g/L时才有助于控制感染。因γ-球蛋白的半衰期为0.5~1个月,故以后按100mg/kg,肌内注射,每月1次即可维持其血清水平达2.0g/L。长期反复注射会引起注射局部瘢痕形成,偶见发热、皮疹、荨麻疹、哮喘和血压下降等休克样反应,应及时按过敏性休克处理。

(2)正常人血浆:正常人血浆输注也有替代γ-球蛋白制剂的作用,剂量每次10ml/kg,每3~4周1次。

(3)人血丙种球蛋白:也可每月输注人血丙种球蛋白600ml/kg,以提高血清免疫球蛋白水平。

(二)预后

本病若不治疗,多在10岁前死亡,死因多为各种严重感染。部分发展成为慢性、迁延性感染,存活至儿童期或成人期者易合并各种过敏性或自身免疫性疾病。

护理

1.加强意识护理,以提高患者的抵抗力和免疫力。

2.预防感染:应注意隔离尽量减少与病原体的接触。

饮食保健

补充营养素,多吃新鲜的水果和蔬菜。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

鸡蛋

鸽蛋

鸡肉

芝麻

1.忌吃油腻难消化食物; 2.忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物; 3.忌吃高盐高脂肪食物。

啤酒

红葡萄酒

白酒

螃蟹

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

香菇烧麦

萝卜豆腐汤

油菜粥