沃纳综合征

沃纳综合征

沃纳综合征也称成人早老症,白内障-硬皮病-早老综合征,系一种先天性常染色体隐性遗传性疾病,以老人样面容、身材矮小、青少年白发,青年白内障、四肢硬皮病样皮肤改变、骨质疏松,组织钙化,糖尿病和性腺发育不全为主要特征。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0003%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:脑瘤  肝癌  纤维肉瘤  黑色素瘤  肝大

治疗常识

就诊科室:免疫科 皮肤科 内科 皮肤性病科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:60%

常用药品: 脉管复康片 醋酸泼尼松片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——8000元)

温馨提示

可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量。

病因

(一)发病原因

本病系常染色体隐性遗传性疾病,多见于有血缘婚姻的子代,尤以堂兄妹间结婚者的子代居多,本病基因定位于8p12~p11。

(二)发病机制

目前最能引起人们重视的发现是,在对本病进行皮肤成纤维细胞培养时,其分裂增殖特别慢,细胞存活时间为正常人的1/8~1/3,培养的成纤维细胞酶活性也可见有各种异常,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)及次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HGPRT)对热不稳定的成分增加,组织因子活性也增加,本病的皮下组织被结缔组织所取代,这表明新合成的结缔组织增多,生化分析显示己糖胺及羟脯氨酸增加,皮下硫酸皮肤素增加,从病人皮肤萎缩病变部位取得成纤维细胞培养发现,其胶原合成亢进,也有人报道尿中透明质酸排泄增加,本病患者的脂肪组织减少,但其脂肪细胞变大,且对胰岛素特异的受体的数量下降。

基于本病多有性功能减退和性腺发育不良,故推测可能与垂体功能低下有关,有人发现病人血钙异常升高,皮肤和皮下组织多有钙盐沉着,因而设想本病发病可能与甲状旁腺功能亢进有关,还有人认为和肝脏灭活氢化可的松的功能不佳有关,因而出现可的松过剩和抗蛋白同化作用增强,呈现为生长停滞,组织萎缩和糖尿病,但以上设想均未获得广泛的承认。

本病的主要病理改变为:钙化性主动脉粥样硬化,常伴以周围动脉粥样硬化,皮肤和皮下软组织明显萎缩,全身性细长体型和睾丸严重萎缩,恶性肿瘤发生率高。

根据Fleischner描述,本病的表皮角化过度,皮肤附属器变性,有不同程度的真皮纤维化和透明变性,管腔狭窄,肾上腺球状带倾向于增宽,全身各组织均可发生纤维化和其他结缔组织改变, 由于肌纤维破坏丧失和纤维化而引起肌肉萎缩,是本病的常有组织学改变,此外,尚有肌纤维肿胀,横纹消失,肌纤维的大小和形状不规则等。

主动脉和大血管钙化是本病常见的病理改变,所有病例均有与年龄不成比例的严重动脉粥样硬化,常波及冠状动脉而发生心肌梗死,也可见有动脉中层钙化和透明性变动脉硬化,心血管病变最明显的特征为主动脉或二尖瓣严重钙化,部分病例可发生垂体嫌色细胞瘤,也有的发生垂体嗜碱性腺瘤。

在脑组织中可见有因动脉硬化所致的脑皮质萎缩,但无明显脂褐质色素沉着和淀粉样小体,周围神经无异常发现。

预防

1.努力降低人群中遗传病发生率,必须采取有效的预防措施,针对个体,采取通常的措施包括婚前检查,遗传咨询,产前检查和遗传病的早期治疗。

2.保证男女双方婚后生活幸福,后代健康的重要环节是不要近亲婚配,降低人群遗传病的发生率,降低有害基因的频率,及减少传递机会。

并发症

脑瘤 肝癌 纤维肉瘤 黑色素瘤 肝大

本病除容易并发脑瘤 外,并发肝癌,乳房肿瘤,纤维肉瘤 ,黑色素瘤 的发生率也很高,个别病例可发生肝大 ,并伴有功能异常和贫血 等症状。

症状

昏迷 过早衰老 腱反射消失 异常矮小 青少年白发 鸡眼 闭经 骨质疏松 消瘦 鸟嘴样尖鼻

两性发病,男女之比为1∶1,虽然多数病例为家族性发病,但也有散在发病者,所有病例出生时均正常,至幼儿期发育也都正常,唯至学龄期或青春期生长突然停滞,四肢和躯干同时发育停滞,故可保持均匀对称,身材矮小体型,鼻梁高耸,呈特有的鸟嘴样尖鼻 (鹰钩鼻 )。

1.皮肤损害

毛发变白为本病最早出现的体征,在10~20岁时就出现,通常从头皮和眉毛开始,并有进行性脱发 ,眉毛,阴毛亦脱落,至40岁时全部头发均可变白或成为秃头,颜面四肢皮肤萎缩,呈老年人样面容,至青春期,四肢皮肤,皮下组织和肌肉可发生向心性弥漫性萎缩,因此,皮肤拉紧,呈过度伸展样外观,并与皮下组织紧密结合在一起,这种改变上肢多于下肢,但躯干改变不甚明显,局限性角质增生亦为本病的常见皮损,多发生于手掌,足底部,有时可因发生胼胝(鸡眼 )而引起局部疼痛,在足外侧踝部及跟腱部等易受压迫之处,可形成溃疡 ,而且不易治愈,其他皮损尚有毛细血管扩张,皮肤色素脱失 性萎缩和全身性软组织钙化 ,后者通常为血管周围钙化。

2.骨关节病变

由于四肢皮肤萎缩,拉紧,皮下组织纤维化及局部血管供血障碍,结果可致受累关节运动受限,肢端萎缩及强直变形,另外,本病的特征性异常表现为全身 性骨质疏松 ,由于全身性发育过早停滞,故常出现手脚过小,四肢短小并伴有肌肉组织消瘦 等。

3.心血管病变

常为全身性,主要特征为严重的心血管病变,表现为局部供血不全症状如冠心病等。

4.内分泌异常

本病偶有内分泌功能紊乱表现,例如伴有糖尿 病视网膜病,糖尿病的发生,又可加重血管病变,偶尔还可发生糖尿病昏迷 ,本病还常发生性功能低下,男性表现为性器官发育不全,性欲低下,女性表现为月经过早来潮,月经过少,过早闭经 ,大小阴唇,阴道,内生殖器及乳房发育不良或不全。

5.神经系统异常

1/3的病人有轻度神经系统症状,其中最重要的表现是累及肢体远端的肌病型肌萎缩,远端深部腱反射消失 ,部分病例可出现感觉异常,约半数病人有智力低下,可伴有幼儿型情绪;少数病例可有精神症状和癫痫大发作,本病并发非癌肿性肿瘤的发生率较高,其中最常见的为脑膜瘤和神经鞘肉瘤。

6.五官病变

近半数病人有异常高调的说话声音,喉镜检查可见声带上或其附近血管有萎缩性,扩张性或隆起的浅表性改变,声带有黏膜充血 区,这种黏膜改变即可造成高调声音。

检查

1.生物化学检查: 多数病人血脂分析示胆固醇,β-脂蛋白和三酯甘油升高,尿肌酐 ,氨基酸升高。

2.免疫学检查: T细胞减少及T细胞免疫功能低下,抗淋巴细胞抗体 可为阳性。

3.X线检查:脊椎及四肢骨质疏松,在肢体软组织特别是在骨性突起周围,有线状与圆形的钙化阴影,在主动脉,主动脉瓣,二尖瓣和冠状动脉,亦可有广泛的钙化,并有心脏增大与充血性心力衰竭的征象。

4.皮损 活检化学分析示羟脯氨酸 ,氨基葡萄糖升高。

诊断鉴别

诊断

白内障是本病的主要特征,多发生在20~30岁,故称青年白内障 ,晶体浑浊呈星芒状,常为双侧性,多先出现于晶状体的后极。

当病情处于慢性进行阶段,临床症状和体征已较典型时,诊断并不困难,但在早期诊断可能比较困难,可根据毛发过早变白,特殊面容和特征性体型等临床特征,结合实验室和X线发现进行诊断,Irwin将本病的临床表现归纳为以下4组:

1.特征性体型和体质 :①青春期出现矮小体型;②躯干短胖和四肢纤细;③有鸟嘴样尖鼻。

2.过早衰老 : ①毛发过早变白;②过早秃发;③声音变尖而弱;④动脉粥样硬化 ;⑤皮肤萎缩;⑥青年白内障。

3.硬皮病样变化 :①皮肤和皮下组织萎缩;②局部角化症;③足背皮肤过紧;④足踝部跟腱,足跟和趾溃疡。

4.其他表现:①糖尿病倾向;②性腺发育不良 ;③骨质疏松;④局部钙化。

5.同胞间偶有发病倾向: 在临床上,可以根据这四组特征做出诊断,但必须指出,第2项中的③和第3项中的④及第4项中的①,并不是必备的诊断条件,另外,上肢肢端也可发生第4项中的③与④。

鉴别诊断

诊断应注意本综合征与肌紧张营养不良的区别,后者肌肉萎缩以颞肌最为明显,病人呈“斧头”面容(Hatchet-face),严重时下颌肌和颈部肌群可严重萎缩,肌紧张反应是二者的最重要鉴别点,还应注意本综合征与硬皮病,指端硬化症及伴掌皮肤硬化的肢端硬化症相鉴别,根据这些疾病有无毛发变白,过早秃发以及有无沃纳综合征的特征性面容与体型,比较容易鉴别。

沃纳综合征必须与自然老化仔细鉴别(表1),另外,还必须与卢斯曼(Rothmund)综合征,伴有神经肌炎的皮肤性白内障(Andogsky综合征),伴有发育不全的小儿早老症(Hutchinson综合征),毛发,指甲营养不良伴有外胚层发育不全(Ellis-van Greveld综合征),肌强直营养不良(Steinert综合征)等,加以区别,现将其鉴别要点列表说明如下。

治疗

就诊科室:免疫科 皮肤科 内科 皮肤性病科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:60%

常用药品: 脉管复康片 醋酸泼尼松片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——8000元)

(一)治疗

目前无特效疗法,只能对症治疗并发症,尤其应及时长期对症治疗动脉硬化、冠心病。可应用扩血管药物加降血脂制剂,以延缓病变的发展。可用蛋白同化激素促进或维持第二性征,抑制骨质疏松的发展速度及减轻萎缩。据报道,用EDTA降低血钙可减轻软组织钙化。对于白内障,必须特别谨慎地施行手术治疗,以免引起角膜变性、继发性青光眼和完全失明。由本综合征所引起的糖尿病有抗胰岛素倾向,适当控制饮食和口服降糖药物通常足以控制血糖。一旦确诊为本综合征,就应仔细检查是否合并肿瘤,以便及时手术切除。

(二)预后

预后较好,存活年龄在31~63岁不等。主要死亡原因为脑血管意外、肿瘤、糖尿病昏迷、肝功能衰竭和贫血。

护理

①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。

②、生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。
 
③、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。

饮食保健

怀杞甲鱼汤:怀山药10-15克,枸杞子5-10克,500克甲鱼1只。甲鱼宰杀,去肠脏,洗净,与各用料一起炖熟,加入少许姜、盐、酒调味,即可食用。

核桃补肾粥:核桃仁、粳米各30克,莲子、怀山药、黑眉豆各15克,巴戟天10克,锁阳6克。将黑眉豆泡软,莲子去芯,核桃仁捣碎,巴戟天和锁阳用纱布包裹,同入锅中,加水煮成粥,捞出巴戟天、锁阳药包,调味,咸甜不拘,酌量食用。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

鸡蛋

鹌鹑蛋

鸡肉

腰果

1.忌吃油腻难消化食物; 2.忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物; 3.忌吃高盐高脂肪食物。

啤酒

红葡萄酒

白酒

螃蟹

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。