沃纳综合征

沃纳综合征也称成人早老症，白内障-硬皮病-早老综合征，系一种先天性常染色体隐性遗传性疾病，以老人样面容、身材矮小、青少年白发，青年白内障、四肢硬皮病样皮肤改变、骨质疏松，组织钙化，糖尿病和性腺发育不全为主要特征。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.0003%

易感人群：无特殊人群

传染方式：无传染性

并发症：脑瘤肝癌纤维肉瘤黑色素瘤肝大

治疗常识

就诊科室：免疫科皮肤科内科皮肤性病科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：60%

常用药品：脉管复康片醋酸泼尼松片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（3000——8000元）

温馨提示

可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

病因

(一)发病原因

本病系常染色体隐性遗传性疾病，多见于有血缘婚姻的子代，尤以堂兄妹间结婚者的子代居多，本病基因定位于8p12～p11。

(二)发病机制

目前最能引起人们重视的发现是，在对本病进行皮肤成纤维细胞培养时，其分裂增殖特别慢，细胞存活时间为正常人的1/8～1/3，培养的成纤维细胞酶活性也可见有各种异常，6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)及次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HGPRT)对热不稳定的成分增加，组织因子活性也增加，本病的皮下组织被结缔组织所取代，这表明新合成的结缔组织增多，生化分析显示己糖胺及羟脯氨酸增加，皮下硫酸皮肤素增加，从病人皮肤萎缩病变部位取得成纤维细胞培养发现，其胶原合成亢进，也有人报道尿中透明质酸排泄增加，本病患者的脂肪组织减少，但其脂肪细胞变大，且对胰岛素特异的受体的数量下降。

基于本病多有性功能减退和性腺发育不良，故推测可能与垂体功能低下有关，有人发现病人血钙异常升高，皮肤和皮下组织多有钙盐沉着，因而设想本病发病可能与甲状旁腺功能亢进有关，还有人认为和肝脏灭活氢化可的松的功能不佳有关，因而出现可的松过剩和抗蛋白同化作用增强，呈现为生长停滞，组织萎缩和糖尿病，但以上设想均未获得广泛的承认。

本病的主要病理改变为：钙化性主动脉粥样硬化，常伴以周围动脉粥样硬化，皮肤和皮下软组织明显萎缩，全身性细长体型和睾丸严重萎缩，恶性肿瘤发生率高。

根据Fleischner描述，本病的表皮角化过度，皮肤附属器变性，有不同程度的真皮纤维化和透明变性，管腔狭窄，肾上腺球状带倾向于增宽，全身各组织均可发生纤维化和其他结缔组织改变，由于肌纤维破坏丧失和纤维化而引起肌肉萎缩，是本病的常有组织学改变，此外，尚有肌纤维肿胀，横纹消失，肌纤维的大小和形状不规则等。

主动脉和大血管钙化是本病常见的病理改变，所有病例均有与年龄不成比例的严重动脉粥样硬化，常波及冠状动脉而发生心肌梗死，也可见有动脉中层钙化和透明性变动脉硬化，心血管病变最明显的特征为主动脉或二尖瓣严重钙化，部分病例可发生垂体嫌色细胞瘤，也有的发生垂体嗜碱性腺瘤。

在脑组织中可见有因动脉硬化所致的脑皮质萎缩，但无明显脂褐质色素沉着和淀粉样小体，周围神经无异常发现。

预防

1.努力降低人群中遗传病发生率，必须采取有效的预防措施，针对个体，采取通常的措施包括婚前检查，遗传咨询，产前检查和遗传病的早期治疗。

2.保证男女双方婚后生活幸福，后代健康的重要环节是不要近亲婚配，降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少传递机会。

并发症

脑瘤肝癌纤维肉瘤黑色素瘤肝大

本病除容易并发脑瘤外，并发肝癌，乳房肿瘤，纤维肉瘤，黑色素瘤的发生率也很高，个别病例可发生肝大，并伴有功能异常和贫血等症状。

症状

昏迷过早衰老腱反射消失异常矮小青少年白发鸡眼闭经骨质疏松消瘦鸟嘴样尖鼻

两性发病，男女之比为1∶1，虽然多数病例为家族性发病，但也有散在发病者，所有病例出生时均正常，至幼儿期发育也都正常，唯至学龄期或青春期生长突然停滞，四肢和躯干同时发育停滞，故可保持均匀对称，身材矮小体型，鼻梁高耸，呈特有的鸟嘴样尖鼻 (鹰钩鼻 )。

1.皮肤损害

毛发变白为本病最早出现的体征，在10～20岁时就出现，通常从头皮和眉毛开始，并有进行性脱发，眉毛，阴毛亦脱落，至40岁时全部头发均可变白或成为秃头，颜面四肢皮肤萎缩，呈老年人样面容，至青春期，四肢皮肤，皮下组织和肌肉可发生向心性弥漫性萎缩，因此，皮肤拉紧，呈过度伸展样外观，并与皮下组织紧密结合在一起，这种改变上肢多于下肢，但躯干改变不甚明显，局限性角质增生亦为本病的常见皮损，多发生于手掌，足底部，有时可因发生胼胝(鸡眼 )而引起局部疼痛，在足外侧踝部及跟腱部等易受压迫之处，可形成溃疡，而且不易治愈，其他皮损尚有毛细血管扩张，皮肤色素脱失性萎缩和全身性软组织钙化，后者通常为血管周围钙化。

2.骨关节病变

由于四肢皮肤萎缩，拉紧，皮下组织纤维化及局部血管供血障碍，结果可致受累关节运动受限，肢端萎缩及强直变形，另外，本病的特征性异常表现为全身性骨质疏松，由于全身性发育过早停滞，故常出现手脚过小，四肢短小并伴有肌肉组织消瘦等。

3.心血管病变

常为全身性，主要特征为严重的心血管病变，表现为局部供血不全症状如冠心病等。

4.内分泌异常

本病偶有内分泌功能紊乱表现，例如伴有糖尿病视网膜病，糖尿病的发生，又可加重血管病变，偶尔还可发生糖尿病昏迷，本病还常发生性功能低下，男性表现为性器官发育不全，性欲低下，女性表现为月经过早来潮，月经过少，过早闭经，大小阴唇，阴道，内生殖器及乳房发育不良或不全。

5.神经系统异常

1/3的病人有轻度神经系统症状，其中最重要的表现是累及肢体远端的肌病型肌萎缩，远端深部腱反射消失，部分病例可出现感觉异常，约半数病人有智力低下，可伴有幼儿型情绪;少数病例可有精神症状和癫痫大发作，本病并发非癌肿性肿瘤的发生率较高，其中最常见的为脑膜瘤和神经鞘肉瘤。

6.五官病变

近半数病人有异常高调的说话声音，喉镜检查可见声带上或其附近血管有萎缩性，扩张性或隆起的浅表性改变，声带有黏膜充血区，这种黏膜改变即可造成高调声音。

检查

1.生物化学检查：多数病人血脂分析示胆固醇，β-脂蛋白和三酯甘油升高，尿肌酐，氨基酸升高。

2.免疫学检查： T细胞减少及T细胞免疫功能低下，抗淋巴细胞抗体可为阳性。

3.X线检查：脊椎及四肢骨质疏松，在肢体软组织特别是在骨性突起周围，有线状与圆形的钙化阴影，在主动脉，主动脉瓣，二尖瓣和冠状动脉，亦可有广泛的钙化，并有心脏增大与充血性心力衰竭的征象。

4.皮损活检化学分析示羟脯氨酸，氨基葡萄糖升高。

诊断鉴别

诊断

白内障是本病的主要特征，多发生在20～30岁，故称青年白内障，晶体浑浊呈星芒状，常为双侧性，多先出现于晶状体的后极。

当病情处于慢性进行阶段，临床症状和体征已较典型时，诊断并不困难，但在早期诊断可能比较困难，可根据毛发过早变白，特殊面容和特征性体型等临床特征，结合实验室和X线发现进行诊断，Irwin将本病的临床表现归纳为以下4组：

1.特征性体型和体质：①青春期出现矮小体型;②躯干短胖和四肢纤细;③有鸟嘴样尖鼻。

2.过早衰老： ①毛发过早变白;②过早秃发;③声音变尖而弱;④动脉粥样硬化 ;⑤皮肤萎缩;⑥青年白内障。

3.硬皮病样变化：①皮肤和皮下组织萎缩;②局部角化症;③足背皮肤过紧;④足踝部跟腱，足跟和趾溃疡。

4.其他表现：①糖尿病倾向;②性腺发育不良 ;③骨质疏松;④局部钙化。

5.同胞间偶有发病倾向：在临床上，可以根据这四组特征做出诊断，但必须指出，第2项中的③和第3项中的④及第4项中的①，并不是必备的诊断条件，另外，上肢肢端也可发生第4项中的③与④。

鉴别诊断

诊断应注意本综合征与肌紧张营养不良的区别，后者肌肉萎缩以颞肌最为明显，病人呈“斧头”面容(Hatchet-face)，严重时下颌肌和颈部肌群可严重萎缩，肌紧张反应是二者的最重要鉴别点，还应注意本综合征与硬皮病，指端硬化症及伴掌皮肤硬化的肢端硬化症相鉴别，根据这些疾病有无毛发变白，过早秃发以及有无沃纳综合征的特征性面容与体型，比较容易鉴别。

沃纳综合征必须与自然老化仔细鉴别(表1)，另外，还必须与卢斯曼(Rothmund)综合征，伴有神经肌炎的皮肤性白内障(Andogsky综合征)，伴有发育不全的小儿早老症(Hutchinson综合征)，毛发，指甲营养不良伴有外胚层发育不全(Ellis-van Greveld综合征)，肌强直营养不良(Steinert综合征)等，加以区别，现将其鉴别要点列表说明如下。

治疗

就诊科室：免疫科皮肤科内科皮肤性病科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：60%

常用药品：脉管复康片醋酸泼尼松片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（3000——8000元）

(一)治疗

目前无特效疗法，只能对症治疗并发症，尤其应及时长期对症治疗动脉硬化、冠心病。可应用扩血管药物加降血脂制剂，以延缓病变的发展。可用蛋白同化激素促进或维持第二性征，抑制骨质疏松的发展速度及减轻萎缩。据报道，用EDTA降低血钙可减轻软组织钙化。对于白内障，必须特别谨慎地施行手术治疗，以免引起角膜变性、继发性青光眼和完全失明。由本综合征所引起的糖尿病有抗胰岛素倾向，适当控制饮食和口服降糖药物通常足以控制血糖。一旦确诊为本综合征，就应仔细检查是否合并肿瘤，以便及时手术切除。

(二)预后

预后较好，存活年龄在31～63岁不等。主要死亡原因为脑血管意外、肿瘤、糖尿病昏迷、肝功能衰竭和贫血。