吞噬功能缺陷病

吞噬功能缺陷病

吞噬功能缺陷病,包括慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征,吞噬功能缺陷将导致机体对病原微生物的易感性增高,常发生各种化脓菌感染及条件致病菌的感染。原发性吞噬功能缺陷系指先天性或遗传性的内源性吞噬功能不全。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.00001%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:

治疗常识

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:10-30天

治愈率:1%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(50000——100000元)

温馨提示

饮食宜清淡,戒除烟酒,禁食辛辣刺激性食物。

病因

(一)发病原因

吞噬细胞的功能不足的病因,多为遗传性疾病,如CGD主要是伴性型染色体遗传性疾病,但也可以常染色体隐性方式遗传,为此,女孩也可发病,因此患儿白细胞在实验室试验时,可证明吞噬细菌的白细胞耗氧量不增加,不形成过氧化物或过氧化氢,细菌不被杀死,同时还存在白细胞缺乏过氧化物酶,或缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,或缺乏丙酮酸盐激酶等,缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶,不能杀伤过氧化氢酶阳性的细菌;缺乏丙酮酸盐激酶,则丧失杀伤葡萄球菌的能力,慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病,其病因还不很清楚。

(二)发病机制

慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传,少数为常染色体隐性遗传,Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病,其发病机制还不明。

吞噬细胞缺陷发病机制可能有,中性粒细胞减少症,吞噬细胞的功能不足。

1.中性粒细胞减少症

先天性遗传性中性粒细胞减少症罕见,这类患儿多形核白细胞数低于5.0×108/L,表现了频繁感染,周期性中性粒细胞减少症,则按15~35天为一周期(平均21天)的反复减少,减少期为数天,数量可下降至5.0×107/L,伴有胰腺不全的中性粒细胞减少症(Shwachman综合征或全身播散性肉样瘤),其患儿发育不良,呈现脂肪痢及反复感染等症状,中性粒细胞数降低到2.0~4.0×108/L,患者常伴有轻度糖尿病,这类患儿对病毒感染预后不良,伴有低免疫球蛋白的中性粒细胞减少症是一组较常见的病,这些患儿可能同时有IgM增高,迟钝白细胞综合征(lazy leucocyte syndrome)患儿均有中性粒细胞减少,反复上呼吸道感染,牙龈炎,口腔炎等,患者白细胞在体外试验中,不能向趋化性刺激物移动;皮肤窗试验中无内聚现象;给新鲜血浆后,这种异常反应也不能改变。

白细胞减少症的病因多为遗传性疾病,或是可以查出家族性病史,周期性中性粒细胞减少症则是一种骨髓干细胞的缺陷,在中性粒细胞减少期间,单核细胞增多,并从尿中排出的粒细胞集落刺激因子增加,这说明不是粒细胞生成激素的生成障碍。

2.吞噬细胞的功能不足

(1)慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD):该病主要见于男性患儿,一般在出生后数年内,反复发生化脓性感染,疖及蜂窝织炎最为常见,常并发淋巴结化脓,进而引起骨髓炎,这类患者的白细胞吞噬细菌后,却不能把它们杀死,反而受到白细胞的保护,不受其抗体,补体及药物的影响。

(2)Chédiak-Higashi综合征:这是一种少见的综合征,患儿多形核白细胞数降低,并缺乏正常功能,对趋化性刺激反应不良,杀菌能力低下,患者反复发生严重的化脓性感染,伴有皮肤色素缺乏,羞明,肝脾肿大等,能存活至成人者极少。

(3)Job综合征:是累及女孩的吞噬功能缺陷病,主要表现为不能清除入侵的葡萄球菌,患儿伴有色素缺乏和湿疹。

上述迟钝白细胞综合征,属于白细胞功能缺陷,其他趋化性缺陷,可能检出补体缺乏或白细胞抗体等。

预防

1.预防遗传性免疫缺陷

免疫缺陷的遗传因素占很大比重,尤其以严重者为最,因此,对有免疫缺陷倾向者,如反复罹患多发性化脓症者,无明显传染因子的腹泻者,经常施用抗生素抗感染者等,在婚前,应作免疫学检查,提请免疫实验室进行免疫细胞,血清免疫因子及有关的细胞因子检测,以及体外,体内免疫功能检验,同时,要作遗传查询,包括男女双方的个人既往史,家族史,畸形体等,对有腭裂,唇裂者可进一步检查胸腺和胸腺功能;皮肤白化者要检查其与Wiskott-Aldrich综合征的关系。

2.预防致畸性的婴儿免疫缺陷

为避免胎儿致畸引起的免疫缺陷,除如上查询胎儿父母的个人既往史,家族史,畸形体等外,还要避免母亲在孕期受风疹病毒,巨细胞病毒等感染,防止服用有致畸倾向的药物,防止有害射线,如γ射线,X射线辐照等等,产前检查中,要注意胎儿有否畸形,畸形儿可以中断妊娠。

3.预防继发性免疫缺陷

加强体育锻炼,保持身心健康,防止过度疲劳和营养不良,积极治疗可能导致免疫缺陷的传染性疾病,正确使用治疗药物,免疫抑制剂或免疫调节剂;必要时补充缺失的免疫因子,保证免疫功能正常。

并发症

1.慢性肉芽肿病 可并发肝脾肿大,深部脓肿和肺炎 ,其他还有鼻炎,结膜炎,皮炎,肝脓肿 等。

2.Chédiak-Higashi综合征,可并发白化病(黑色素细胞),神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

症状

肉芽肿 淋巴结肿大 反复感染 肝脾肿大 脓肿

1.慢性肉芽肿 病(chronic granulomatous disease,CGD),大多在幼年发病,常有显著的淋巴结肿大 ,肝脾肿大 ,深部脓肿 和肺炎,致病菌多为过氧化物酶阴性者,如表皮葡萄球菌,金黄色葡萄球菌,沙雷菌,大肠埃希杆菌和假单胞菌等,其他症状有鼻炎,结膜炎,皮炎 ,肝脓肿等,病人一般发育延迟。

2.Chédiak-Higashi综合征,本病为一罕见的累及多脏器的常染色体隐性基因的遗传病,临床上表现为:反复性化脓菌感染,部分性眼和皮肤白化病,中枢神经系统异常,脏器有非恶性的淋巴细胞浸润,很多组织细胞内的溶酶体异常,导致感染(中性粒细胞),白化病(黑色素细胞),神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

检查

1.慢性肉芽肿病实验室检查

白细胞计数因感染而可能增高,但可能由于NADP氧化酶活性缺乏而不能产生过氧化氢,超氧化物和其他活性氧,其他粒细胞蛋白可能也缺乏,粒细胞四唑氮蓝(NBT)还原试验缺失,杀菌试验异常。

2.Chédiak-Higashi综合征

实验室检查:患者中性粒细胞减少,趋化和杀菌力减弱,NK细胞活性降低,但杀伤T细胞活性则正常。

Chédiak-Higashi综合征,在光学显微镜下可见中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞的胞质内和血小板内有较大的颗粒,此系异常的溶酶体融合而成。

诊断鉴别

诊断

1.慢性肉芽肿病,根据临床表现和中性粒细胞杀菌功能低下可做出诊断。

2.Chédiak-Higashi综合征依据临床表现和实验室检查可作诊断。

鉴别诊断

1.慢性肉芽肿病 需与肝脾肿大,深部脓肿和肺炎 ,其他还有鼻炎,结膜炎,皮炎,肝脓肿 等相鉴别。

2.Chédiak-Higashi综合征,需与白化病(黑色素细胞),神经系统疾病(神经细胞)相鉴别。

治疗

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:10-30天

治愈率:1%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(50000——100000元)

(一)治疗

1.慢性肉芽肿病,根据不同的致病菌给予积极的抗菌治疗。重组IFN-γ可促进细胞色素的转录,使细胞内超氧阴离子水平增加,初步结果有效。严重病例可予骨髓移植。

2.Chédiak-Higashi综合征以抗生素治疗感染为主,其他无特殊疗法。

(二)预后

1.慢性肉芽肿病 预后取决于是否及时诊断和治疗,一般预后差,很少能存活至20岁以上。

2.Chédiak-Higashi综合征,预后不良,多数在儿童期死亡,并发淋巴网状系统恶性肿瘤的频率增高。



 

护理

①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。

②、生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯

③、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。

饮食保健

具体饮食建议需要根据症状咨询医生,合理膳食,保证营养全面而均衡。

饮食宜清淡,戒除烟酒,禁食辛辣刺激性食物。

1、宜吃富含氨基酸的食物; 2、宜吃营养丰富的食物。

鸭肉

鸭肝

鸡肉

腰果

1、忌吃不易消化的食物; 2、忌吃性味寒凉的食物。

干腌菜

啤酒

白酒

咸鸭蛋

1、宜吃富含氨基酸的食物; 2、宜吃营养丰富的食物。