农民肺

农民肺

农民肺(farmer’s lung,FL)是因吸入含有嗜热放线菌的有机粉尘而引起的一种外源性变应性(过敏性)肺泡炎[extrinsic allergic(hypersensitivity)alveolitis]。患者多从事农业生产,故称“农民肺”,此外,还有甘蔗尘肺、蘑菇尘肺,土豆尘肺、湿化器肺(或“空调机肺”)等,均可因其生活环境含有大量嗜热放线菌而发生本病,有人将过敏性肺炎(hypersensitivity pneumonitis)归入此类疾病,但过敏性肺炎含义更广泛,应加以区别。国外有关农民肺的报道始于1932年,但当时对其病因不明,至1962年Pepys等在农民肺患者血清中发现了抗嗜热放线菌抗原的抗体后,才确认本病是与Ⅲ型变态反应有关的疾病。我国在1981年始有经尸检证实的农民肺病例报道。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.04%--0.06%(农业工作者发病率约为0.04%--0.06%)

易感人群: 无特发人群

传染方式:无传染性

并发症:气胸  慢性肺源性心脏病  呼吸衰竭

治疗常识

就诊科室:呼吸内科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:3-6个月

治愈率:60-70%

常用药品: 盐酸左氧氟沙星胶囊 阿莫西林颗粒

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000 —— 8000元)

温馨提示

反复发作农民肺的患者应转换职业,离开发病环境。

病因

细菌感染(95%):

嗜热放线菌属是本病的主要病原菌(包括许多亚型)。国际上多以干草小多孢菌作为标准菌种此外常见的还有普通嗜热放线菌、白色嗜热放线菌、绿色嗜热单孢菌在我国的患者中调查又发现了热吸水链霉菌是最常见的病原体,并经动物实验反复验证其亦是农民肺的致病菌。

发病机制:

吸入一定量的嗜热放线菌是引起农民肺的致病条件,但在同样环境中工作时,只有少数人患病,说明其发病与患者的易感因素有关,在农村从事非农业劳动的人口虽亦可能吸入少量病原体,一般只能在血清中发现其有关沉淀素抗体而不发病。

嗜热放线菌虽然是农民肺的病原体,但在人体37℃时并不能繁殖,患者的痰液中也不易找到或培养出嗜热放线菌,故一般认为吸入病原的孢子引起的变态反应才是其主要发病机制,放线菌的孢子对有机体是一异种物质,大分子胶体,具有抗原性,吸入后,可刺激机体产生免疫应答(如产生特异性抗体及致敏淋巴细胞),人即成为致敏机体,当再次吸入同种孢子数小时内即可有变应性肺泡炎或间质性肺炎的临床表现,现已知Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应均可参与本病的发生,但一般以Ⅲ型(免疫复合物型)和Ⅳ型(迟发型,细胞免疫型)变态反应为主。

当患者吸入抗原至肺泡后,可刺激机体产生相应抗体(IgG或IgM),当再次吸入同种抗原时,在肺组织内抗原抗体结合形成免疫复合物,在一定条件下它们可沉积在血管壁基底膜,激活补体C3,释放过敏毒素,形成具有趋化作用的补体成分,导致细胞在吞噬抗原抗体复合物过程中释放溶酶体酶,引起炎症反应,导致组织损伤,抗原在机体内还可与致敏淋巴细胞接触,产生一系列淋巴因子,直接或间接地使组织受损,此外,嗜热放线菌还可直接激活补体旁路途径,损伤肺组织,或产生一些蛋白水解酶导致肺组织炎症反应,既然是炎症反应就可能和其他炎症相似,出现某些细胞因子或介质的异常,例如有报道认为白介素-2(interleukin-2),γ-干扰素,黏附分子-1就可能是农民肺发病和淋巴细胞性肺泡炎存在的因素,目前有关这方面的研究尚不多,有待进一步研讨。

大约有10%的农民肺患者出现支气管哮喘症状,显示有I型变态反应的参与。

农民肺以形成巨噬细胞性肉芽肿和肺间质纤维化为特征,这种肉芽肿仅限于出现在呼吸系统,故有别于其他全身性肉芽肿。

根据我们对本病患者尸检,肺活检及动物实验结合参考文献认为嗜热放线菌的孢子壁是一种较难溶解的颗粒,在肺泡内呈布朗运动或随呼吸运动而黏附在肺泡内表面,此时在病人的支气管灌洗液及血清中可溶性细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达增加,这些颗粒被肺泡巨噬细胞吞噬,充填在肺泡腔内,借助呼吸运动和表面活性物质的作用,从呼吸细支气管向终末细支气管转运,经气道清除于体外,直径更小者在黏附后可通过肺泡上皮的胞饮作用,形成含尘胞饮泡(dustfilled pinocytotic)穿越细胞进入肺泡间质而损伤肺泡上皮细胞和基底膜,暴露肺泡间隔,使肺泡间隔巨噬细胞,淋巴细胞游出,接触嗜热放线菌孢子而诱导免疫反应,病变组织内可见免疫复合物和C3沉积,在免疫复合物通过经典途径激活补体顺序反应过程中,产生一系列生物活性物质而引起肺组织损伤,或者抗原激活补体旁路和肺巨噬细胞而引起肺组织炎症,少数可见嗜酸性粒细胞,致敏的淋巴细胞可以释放多种淋巴因子,特别是巨噬细胞趋化因子和激活因子,使巨噬细胞在局部聚集,吞噬活性增强,在消化过程中释放溶酶体酶,损伤局部肺组织,释放纤维化因子,促进成纤维细胞的增生和胶原增多,偶有血管炎改变。

急性期病变主要是肺泡间隔充血,水肿,有较多的单核巨噬细胞和少量中性粒细胞浸润,并可形成巨噬细胞或类上皮细胞性肉芽肿,分布于细支气管壁,肺泡间隔和肺泡腔内,电镜下可见Ⅱ型肺泡细胞增生,开始对肺泡损伤进行修复,急性期如不能及时治愈,又反复接触抗原和发作,迁延不愈则转为慢性期,此时肺内有小瘢痕灶形成,肺泡间隔呈纤维性增生,尚可有肉芽肿存在,肺弹性减退,质硬,肺容积显著缩小,胸膜增厚,肺门淋巴结常呈慢性炎症反应,肉芽肿是Ⅳ型变态反应的表现,到纤维化晚期可能消失,瘢痕灶和肺间质纤维化是其结局,瘢痕灶周的肺泡扩张,融合,形成灶周肺气肿,并可发生阻塞性通气障碍,以上病变破坏了肺泡的气-血屏障结构,而致呼吸功能不全,肺血管炎症病变和缺氧可引起肺循环阻力增加,右心室发生代偿性肥大,形成肺源性心脏病。

预防

避免接触嗜热放线菌是根本措施,反复发作农民肺的患者应转换职业,离开发病环境,如仅发病1~2次后未再发病,则可在采取一些预防措施后仍从事原来工作,预防工作包括:

①向发病地区农民宣传本病的防治知识;

②对草料,谷物等要充分干燥后,储存于有防潮设备,通风良好的地方;

③机械化,自动化操作可减少吸入孢子的机会;

④草料中喷洒1%~2%的丙酸可防止草料发霉,但价格昂贵,不宜再作饲料用;

⑤正压气流防护头盔等,有条件者可试用;

⑥有症状者及时就医,追踪观察,出现不可逆病变者调离工作,以防发生严重并发症。

并发症

气胸 慢性肺源性心脏病 呼吸衰竭

少数可并发气胸 ,晚期可出现慢性肺源性心脏病 表现,最后可因呼吸衰竭 而死亡。

气胸(pneumothorax):是指气体进入胸膜腔,造成积气状态,称为气胸。通常分为三大类:自发性气胸、创伤性气胸和人工气胸。自发性气胸是由于肺部疾病使肺组织和脏层胸膜破裂,或由于靠近肺表面的微小泡和肺大疱破裂,肺和支气管内空气进入胸膜。

慢性肺源性心脏病(chronic cor pulmonale),简称肺心病,是由肺组织,肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常,产生肺血管阻力增加,肺动脉压力增高,使右心扩张、肥大,伴或不伴右心衰竭的心脏病。

症状

恶心 气短 乏力 干咳 食欲不振 周身不适 呼吸急促 呼吸困难 发绀 发烧

传统上农民肺可分为急性,亚急性和慢性三型,亚急性型多为急性延迟,发展而来,症状较重,易于误诊,但由于难以界定其时间和临床表现,且很少见,一般不必列入常规分型。

急性型:当吸入大量的嗜热放线菌孢子后约4~8h内发病,起病急骤,畏寒 ,高热 ,汗多,全身不适,食欲不振 ,恶心 ,头痛 ,胸闷 ,气短 ,干咳 或少量黏液痰,此时极易被诊断为“感冒”,但上呼吸道症状不明显,大约有10%的患者可出现哮喘样发作,皮肤瘙痒 和黏膜水肿 等I型(速发型)变态反应症状,体检时可见呼吸急促 ,甚至缺氧,双下肺可能闻及少量湿啰音 和捻发音 ,偶闻哮鸣音 ,心率加快等,脱离抗原接触后上述症状可在一天或数天内消失,有自愈趋势,如再接触抗原时可再发病。

慢性型:反复接触大量抗原者病情长期不愈,临床可见咳嗽 ,咳痰 ,呼吸困难 ,缺氧发绀 ,极度乏力 ,继发感染 者可发烧 ,多汗,此时极易误诊为“慢性支气管炎”,体检可有肺间质纤维化 体征或两肺散在湿啰音 。

检查

痰中能否查找到或培养出嗜热放线菌对临床诊断没有任何意义,因为大量抗原吸入在人体起到诱发变态反应的作用,在37℃体温的情况下并不繁殖,痰中找到少量嗜热放线菌也不一定致病,一般认为血清中出现抗嗜热放线菌(或其中某一亚型)的沉淀素抗体,结合病史可以诊断,但抗体阳性只能表示曾经感染过相应抗原,如不再接触抗原血清中抗体可在数年内消失,如长期反复小量接触抗原时血清中抗体可长期存在(例如生活在农民肺流行区的非农业工作者),并不代表发病,我们的经验是查到嗜热放线菌的循环免疫复合物 ,对诊断意义较大,因为免疫复合物会在数月内消失。

另外急性发作时可有白细胞总数增高,中性粒细胞增加,偶有嗜酸性粒细胞增多者。

激发试验

吸入嗜热放线菌孢子后4~8h发病是确诊的依据,但激发时可能有一定危险,如患者在自然环境下吸入了抗原而发病则可诊断。

皮肤抗原试验亦可能产生严重不良反应,不宜常规使用。

X线胸片表现

急性期初始胸片上可无异常所见,或仅有肺纹理增粗,紊乱,亦可在中三分之一肺野有小结节状阴影,边缘不清,直径约1mm至数毫米,随着病情加重,病灶密度增高,边缘清晰,急性型在脱离抗原后病灶可在数天或数周内消失,也可留有小结节病灶,重症病例可有大斑片状阴影,呈弥散分布,慢性型可见细小线条状或网状结节状阴影,也可有从肺门向外放射大条索状以及斑块阴影,以及蜂窝样透亮区形成和气陷征(air trapping)等肺间质纤维化表现,此时病变已难消退,病变多发于上中肺野,双侧不一定对称,偶有胸膜渗出,肺门淋巴结肿大,钙化,空洞,肺不张等,肺CT检查 更易发现轻微病灶,如毛玻璃样影,小结节,线条样影或囊样变等,但价格较贵,宜于必要时进行。

肺功能检查

早期肺功能改变不明显,也可有限制性通气不良,晚期可伴有阻塞性通气不良,重症可出现弥散量减退,晚期血气分析可呈缺氧,二氧化碳稍降低。

纤维支气管镜检查

慢性型可见支气管黏膜稍苍白,有较多泡沫样分泌物,无特异性,支气管肺泡灌洗液中可能找到微小孢子或培养出相应嗜热放线菌,有人检查灌洗液中浆细胞 ,肥大细胞和T-淋巴细胞亚型CD4/CD8比值倒置,但临床意义待澄清,弥漫性病变者可选择性行经支气管肺活组织检查,可见肺泡炎表现或异物肉芽肿形成,甚至可看到吸入的稻草碎片等,晚期可见肺间质纤维化表现,但纤支镜取材较小,有时仍难找到其病因证据,必要时应行开胸肺活检。

诊断鉴别

诊断

急性期农民肺诊断:

①接触嗜热放线菌孢子后数小时内发病是其特征(但多误认为系“感冒”),如有典型的症状,体征反复发作(可认为是自然激发试验),即可诊断,必要时行辅助检查;

②相应的X线胸片表现;

③肺功能检查;

④血清免疫学检查特异抗体阳性,特别是特异的免疫复合物阳性更有诊断价值。

慢性型患者常因症状迁延不愈,在其急性发作时临床表现又不典型而误诊,故必要时应行血清免疫学检查,甚至行肺活组织检查,结合临床综合判断,此时胸片上的改变已难消失,肺功能减退也明显,诊断不太困难。

鉴别诊断

农民肺应与下列疾病相鉴别:

1.感冒 农民肺急性发病时缺乏上呼吸道症状,结合数小时前接触抗原史不难判断。

2.肺炎 一般细菌性肺炎 不难排除,但应与寄生虫,药物过敏 以及过敏性肉芽肿性血管炎等过敏性肺炎 相区别。

3.肺结核 慢性农民肺病变长期存在,易误为结核病,但后者呈慢性过程,痰内找到结核菌,抗结核治疗有效。

4.慢性支气管炎 反复发作的慢性农民肺患者可有慢性咳嗽 ,咳痰表现(据调查江南农村的“慢性支气管炎”患者中有20%实为慢性型农民肺),特别晚期也可合并慢性支气管炎,但结合抗原接触史及血清免疫学检查可区别。

5.支气管哮喘 如前述约10%的农民肺可发生哮喘样症状,但喘息较轻,且全身症状较明显,结合病史,免疫学检查和X线胸片表现可鉴别。

6.特发性肺间质纤维化 农民肺晚期可呈现肺间质纤维化,但结合病史和免疫学检查或肺活组织检查可区别。

农民肺晚期可并发肺源性心脏病,但与慢性阻塞性肺疾病 引起的肺心病不同,缺乏肺气肿 对心脏区的遮盖,肺动脉瓣,心尖区杂音特别响亮,易误为心瓣膜疾病,超声学检查可鉴别。

治疗

就诊科室:呼吸内科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:3-6个月

治愈率:60-70%

常用药品: 盐酸左氧氟沙星胶囊 阿莫西林颗粒

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000 —— 8000元)

(一)治疗 

脱离接触抗原的环境是最根本的治疗。特别初次急性发作者大多有自限趋势。1~7天病情明显好转,3~4周症状消失,胸片上病灶吸收,肺功能最后恢复正常。但为了防止以后发生肺间质纤维化,或病情严重,呼吸困难,甚至哮喘样发作,可使用肾上腺糖皮质激素(简称激素),以抑制免疫反应,减轻炎症,促进吸收。一般以泼尼松 (龙)为例,开始用30~40mg/d,病情好转后逐渐减量。急性型总疗程4~6周。慢性型是否用药或用多长时间尚无定论,可先试用口服激素,如病情有明显改善,病灶有所吸收,可适当延长用药时间,逐渐减量停服。如果病灶呈瘢痕化或间质纤维化则无益有害。继发感染,合并呼吸衰竭以及肺心病时给以相应的治疗。  

(二)预后  

大多数急性型农民肺患者脱离抗原后可康复,但亦有第一次严重发病而致死的报道。反复发作病变广泛,并发呼吸衰竭或肺心病者死亡率可达10%左右。如能早期诊断、合理治疗和预防则预后良好。

护理

注意休息,合理饮食,饮食多样化,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的东西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,以保证营养平衡。

饮食保健

农民肺饮食宜忌

1.忌辛辣,较辣的食物会刺激肠胃,使血管的工作量加大,从而延缓恢复和加重病情的可能性。

2.饮食多样化,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的东西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,以保证营养平衡。

3.新鲜的蔬菜、瓜果、豆类等含有丰富的多种维生素和微量元素,是适宜多吃来补充身体所需的。

1.宜吃维生素C含量高的食物; 2.宜吃锌元素含量高的食物; 3.宜吃具有消炎作用的食物。

鸡蛋

鸡血

葵花子仁

青豆

1.绝对禁忌吸烟; 2.忌吃降低免疫功能的食物; 3.忌吃发物性的食物。

干腌菜

啤酒

白酒

鸡蛋黄

1.宜吃维生素C含量高的食物; 2.宜吃锌元素含量高的食物; 3.宜吃具有消炎作用的食物。

牛奶菠菜粥

菠菜双蛋羹

菠菜汆丸子

蘑菇炒油菜心

油菜金针菇

小白菜馅包子

板栗烧白菜

胡萝卜枸杞汁