黏多糖贮积症Ⅳ型

黏多糖贮积症Ⅳ型

黏多糖贮积症Ⅳ型又名莫尔奎(Morquio)综合征,骨软骨营养不良,畸形性软骨营养不良、非典型性佝偻病,其特征性表现为躯干明显变短矮小畸形,股骨头和髋臼呈进行性改变,关节肿大,肌肉韧带松弛。本病为常染色体隐性遗传,两性均可发病,男稍多于女。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:本病发病率约为0.0004%-0.0008%

易感人群: 4~5岁

传染方式:无传染性

并发症:小儿遗传性痉挛性截瘫

治疗常识

就诊科室:内分泌科 内科 其他科室 预防保健科 儿科学 小儿康复科

治疗方式:支持性治疗 康复治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:30%-40%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致

温馨提示

避免近亲结婚。

病因

(一)发病原因

本病的病因是常染色体隐性遗传,基因定位于3号染色体。

(二)发病机制

本病的发病机制是;是硫酸软骨素-N-乙酰己糖胺硫酸酯酶缺乏,尿中排出的黏多糖以硫酸角质素为主,该基因定位于3号染色体,在正常细胞内,这种酶水解N-乙酰己糖胺-6-硫酸键,对水解4-硫酸键也起一定作用,这种酶对6-硫酸键的特异性发生在硫酸角质素和软骨素-6-硫酸,故此酶缺乏时,可致这两种黏多糖成分沉积于组织细胞,并造成细胞功能障碍。

病理:骨和软骨在显微镜下结构发生明显改变,软骨细胞肿胀,含有大量酸性黏多糖,并有软骨组织局灶性坏死,肝脏库普弗细胞有包涵体,在脑神经元细胞内由于酸性黏多糖沉积,可引起变性和肿胀。

预防

糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病,主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点,极少为糖原合成代谢障碍,致使机体组织糖原储存少,糖原累积病并非为一种疾病,而是一组疾病,目前确定的已有12种,临床均以低血糖为特征,所涉及到的器官主要为肝,肾,骨骼肌,遗传方式多为常染色体隐性遗传,无性别差异,多在儿童期发病,部分病人至成人后,病情不再发展,可以维持一般健康水平。

患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶,如葡萄糖-6-磷酸酶,α-1,4葡萄糖甙酶,磷酸果糖激酶,肝磷酸化激酶等。

许多患者的父母为近亲结婚,避免近亲结婚是预防本病的重要环节,一旦发现糖原累积症,以防治低血糖为主,膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动,血清乳酸高者,宜服碳酸氢钠防治酸中毒,皮质激素,肾上腺素,胰高血糖素等可帮助控制低血糖。

并发症

小儿遗传性痉挛性截瘫

脊髓受压迫可引起痉挛性截瘫及呼吸肌麻痹。

症状

肝脾肿大 关节强直 关节肿大 扁平足 膝内翻 眼距宽阔 角膜混浊

一般在4~5岁时因走路困难并出现脊柱畸形方被发现,身材矮小主要是脊柱变短,而肢体相对过长,站立时手可伸至膝部,关节肿大 ,以腕,膝部为著,呈球形,但没有黏多糖贮积症Ⅰ,Ⅱ型的关节强直 ,膝内翻 ,扁平足 ,两侧膝关节和髋关节弯曲畸形,形成半蹲姿势,腕,手,踝和趾关节因肌肉韧带松弛而表现为活动过度,这些外表畸形均有特殊诊断意义,智力一般正常,面部改变为鼻梁塌陷,两眼距离增宽,牙齿不整齐,肝脾肿大 少见,角膜浑浊的发病年龄较黏多糖贮积症Ⅰ型为迟,一般在10岁左右出现明显症状,主动脉瓣关闭不全多发生在10岁左右,其发病率随年龄增大而增加,然而,多数病人死于20岁之前。

检查

中性粒细胞内可见异染性黏多糖颗粒,但在早期可无此颗粒,尿中出现过多的硫酸角质素为其特异性改变,有时可高达45mg/L,对临床和X线表现均不典型者,有助于诊断。

X线检查。

以脊柱,骨盆,手和腕骨改变为常见,而且具有特征性。

1.脊柱

椎体普遍变扁平,横径及前后径均增加,胸椎较腰椎明显,椎间隙相对增宽,椎体表面不规整,前部上,下角常缺损,以致椎体呈楔形变或中部前突呈舌状,这些典型改变常见于下胸,上腰部,而下部腰椎则趋正常,腰1或腰2常发生脊柱后突畸形,椎体变小并略向后移位,很像被上下椎骨强力挤出,腰椎侧位片可见椎弓根变长,以致椎管前后径增大,肋骨趋平直变宽,脊柱端变细,颇似船桨状。

2.骨盆

髂骨翼呈圆形,可有缺损,基底部窄而长,髋臼浅,髋臼角增大,上缘不规整,股骨头变平,骨骺碎裂,边缘不规整,股骨颈干角逐渐消失,最后股骨头也完全吸收,股骨颈变粗短,形成髋外翻畸形,骶骨较窄,骨盆于髋臼水平缩窄,形成长而窄的骨盆腔。

3.手和腕

改变与Ⅰ型相似,掌骨近端及指骨远端变尖,尺桡骨远端关节面相对倾斜,腕骨骨化中心出现延迟,发育小。

4.长管骨

倾向于变短,增粗,骨小梁不规则,皮质变薄,干骺端增大而不规整,可有缺损区,骨骺中心出现迟缓,小而扁平,常有分节现象,与骨干融合时间推迟,这些改变以股骨近端最为明显,关节间隙增宽或有脱位及畸形,如髋外翻,膝外翻和肩关节盂变浅等。

诊断鉴别

根据临床症状,X线表现及实验室检查,可以诊断本病。

应注意与其他类型黏多糖贮积症,软骨发育不全 的鉴别,此外,本病还应与先天性脊柱骨骺发育不良鉴别,后者的短躯干型侏儒,颈短,膝外翻,肌肉无力和步态摇摆等与本病相似,易于混淆,但先天性脊柱骨骺发育不良为常染色体 显性遗传,躯干矮小出生时就存在,无角膜浑浊,尿中亦无异常黏多糖排出,椎体可以变扁,但椎间隙并不增宽,并且有逐渐变窄的趋势,髂骨改变轻,髋臼角变小,髋臼顶趋水平,髋内翻畸形,掌骨近端无变尖现象。

治疗

就诊科室:内分泌科 内科 其他科室 预防保健科 儿科学 小儿康复科

治疗方式:支持性治疗 康复治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:30%-40%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致

(一)治疗  

同黏多糖贮积症Ⅰ型。对脊柱弯曲及胸腰椎压迫脊髓者,可施行手术矫正。对其他症状,也可给予相应的对症治疗。  

(二)预后  

较好,多能活到成人。多死于心肺功能衰竭。多数病人死于20岁之前。

护理

膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动。

饮食保健

饮食宜清淡为主,注意卫生,合理搭配膳食。

1.宜吃活血止痛的食物; 2.宜吃富含维生素的食物; 3.宜吃富含优质蛋白质的食物。

鸡蛋黄

鸡蛋

鸡血

松子仁

1.忌吃腌制的食物:如咸肉、咸鱼; 2.忌吃辛辣刺激的食物:如辣椒、花椒、生蒜; 3.忌吃不容易消化的食物:如粽子,糯米粉、糯米饭。

干腌菜

啤酒

白酒

鸡蛋黄

1.宜吃活血止痛的食物; 2.宜吃富含维生素的食物; 3.宜吃富含优质蛋白质的食物。