黏多糖贮积症Ⅳ型

黏多糖贮积症Ⅳ型又名莫尔奎(Morquio)综合征，骨软骨营养不良，畸形性软骨营养不良、非典型性佝偻病，其特征性表现为躯干明显变短矮小畸形，股骨头和髋臼呈进行性改变，关节肿大，肌肉韧带松弛。本病为常染色体隐性遗传，两性均可发病，男稍多于女。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：本病发病率约为0.0004%-0.0008%

易感人群： 4～5岁

传染方式：无传染性

并发症：小儿遗传性痉挛性截瘫

治疗常识

就诊科室：内分泌科内科其他科室预防保健科儿科学小儿康复科

治疗方式：支持性治疗康复治疗

治疗周期：终身间歇性治疗

治愈率：30%-40%

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致

温馨提示

避免近亲结婚。

病因

(一)发病原因

本病的病因是常染色体隐性遗传，基因定位于3号染色体。

(二)发病机制

本病的发病机制是;是硫酸软骨素-N-乙酰己糖胺硫酸酯酶缺乏，尿中排出的黏多糖以硫酸角质素为主，该基因定位于3号染色体，在正常细胞内，这种酶水解N-乙酰己糖胺-6-硫酸键，对水解4-硫酸键也起一定作用，这种酶对6-硫酸键的特异性发生在硫酸角质素和软骨素-6-硫酸，故此酶缺乏时，可致这两种黏多糖成分沉积于组织细胞，并造成细胞功能障碍。

病理：骨和软骨在显微镜下结构发生明显改变，软骨细胞肿胀，含有大量酸性黏多糖，并有软骨组织局灶性坏死，肝脏库普弗细胞有包涵体，在脑神经元细胞内由于酸性黏多糖沉积，可引起变性和肿胀。

预防

糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病，主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点，极少为糖原合成代谢障碍，致使机体组织糖原储存少，糖原累积病并非为一种疾病，而是一组疾病，目前确定的已有12种，临床均以低血糖为特征，所涉及到的器官主要为肝，肾，骨骼肌，遗传方式多为常染色体隐性遗传，无性别差异，多在儿童期发病，部分病人至成人后，病情不再发展，可以维持一般健康水平。

患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶，α-1，4葡萄糖甙酶，磷酸果糖激酶，肝磷酸化激酶等。

许多患者的父母为近亲结婚，避免近亲结婚是预防本病的重要环节，一旦发现糖原累积症，以防治低血糖为主，膳食少量多餐，限制脂肪和总热量，限制体力活动，血清乳酸高者，宜服碳酸氢钠防治酸中毒，皮质激素，肾上腺素，胰高血糖素等可帮助控制低血糖。

并发症

小儿遗传性痉挛性截瘫

脊髓受压迫可引起痉挛性截瘫及呼吸肌麻痹。

症状

肝脾肿大关节强直关节肿大扁平足膝内翻眼距宽阔角膜混浊

一般在4～5岁时因走路困难并出现脊柱畸形方被发现，身材矮小主要是脊柱变短，而肢体相对过长，站立时手可伸至膝部，关节肿大，以腕，膝部为著，呈球形，但没有黏多糖贮积症Ⅰ，Ⅱ型的关节强直，膝内翻，扁平足，两侧膝关节和髋关节弯曲畸形，形成半蹲姿势，腕，手，踝和趾关节因肌肉韧带松弛而表现为活动过度，这些外表畸形均有特殊诊断意义，智力一般正常，面部改变为鼻梁塌陷，两眼距离增宽，牙齿不整齐，肝脾肿大少见，角膜浑浊的发病年龄较黏多糖贮积症Ⅰ型为迟，一般在10岁左右出现明显症状，主动脉瓣关闭不全多发生在10岁左右，其发病率随年龄增大而增加，然而，多数病人死于20岁之前。

检查

中性粒细胞内可见异染性黏多糖颗粒，但在早期可无此颗粒，尿中出现过多的硫酸角质素为其特异性改变，有时可高达45mg/L，对临床和X线表现均不典型者，有助于诊断。

X线检查。

以脊柱，骨盆，手和腕骨改变为常见，而且具有特征性。

1.脊柱

椎体普遍变扁平，横径及前后径均增加，胸椎较腰椎明显，椎间隙相对增宽，椎体表面不规整，前部上，下角常缺损，以致椎体呈楔形变或中部前突呈舌状，这些典型改变常见于下胸，上腰部，而下部腰椎则趋正常，腰1或腰2常发生脊柱后突畸形，椎体变小并略向后移位，很像被上下椎骨强力挤出，腰椎侧位片可见椎弓根变长，以致椎管前后径增大，肋骨趋平直变宽，脊柱端变细，颇似船桨状。

2.骨盆

髂骨翼呈圆形，可有缺损，基底部窄而长，髋臼浅，髋臼角增大，上缘不规整，股骨头变平，骨骺碎裂，边缘不规整，股骨颈干角逐渐消失，最后股骨头也完全吸收，股骨颈变粗短，形成髋外翻畸形，骶骨较窄，骨盆于髋臼水平缩窄，形成长而窄的骨盆腔。

3.手和腕

改变与Ⅰ型相似，掌骨近端及指骨远端变尖，尺桡骨远端关节面相对倾斜，腕骨骨化中心出现延迟，发育小。

4.长管骨

倾向于变短，增粗，骨小梁不规则，皮质变薄，干骺端增大而不规整，可有缺损区，骨骺中心出现迟缓，小而扁平，常有分节现象，与骨干融合时间推迟，这些改变以股骨近端最为明显，关节间隙增宽或有脱位及畸形，如髋外翻，膝外翻和肩关节盂变浅等。

诊断鉴别

根据临床症状，X线表现及实验室检查，可以诊断本病。

应注意与其他类型黏多糖贮积症，软骨发育不全的鉴别，此外，本病还应与先天性脊柱骨骺发育不良鉴别，后者的短躯干型侏儒，颈短，膝外翻，肌肉无力和步态摇摆等与本病相似，易于混淆，但先天性脊柱骨骺发育不良为常染色体显性遗传，躯干矮小出生时就存在，无角膜浑浊，尿中亦无异常黏多糖排出，椎体可以变扁，但椎间隙并不增宽，并且有逐渐变窄的趋势，髂骨改变轻，髋臼角变小，髋臼顶趋水平，髋内翻畸形，掌骨近端无变尖现象。