黏多糖贮积症Ⅱ型

黏多糖贮积症Ⅱ型

黏多糖贮积症Ⅱ型也称汉特(Hunter)综合征,最早由Hunter(1917)描述,Wolff(1946)报道了第1个X连锁遗传的Hunter综合征家族。Mekusick(1965)等根据此型的临床特征,生化异常及遗传方式,将其分类为黏多糖病Ⅱ型,属于伴性隐性遗传,只见于男性,病人的母亲是携带者但不发病。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:发病率约为0.0005%-0.001%

易感人群: 男性。

传染方式:无传染性

并发症:慢性腹泻  肺动脉高压

治疗常识

就诊科室:内分泌科 内科 其他科室 预防保健科 儿科学 小儿康复科

治疗方式:支持性治疗 康复治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:无法根治,多以对症治疗为主

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致

温馨提示

避免近亲结婚。

病因

(一)发病原因

本病的病因是伴性隐性遗传,只见于男性,病人的母亲是携带者但不发病。

(二)发病机制

本病的发病机制是,由于病人体内缺乏硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶,而使酸性黏多糖降解发生障碍,该酶基因定位在,Xq27.3~q28,结果过多的黏多糖沉积于组织细胞内,并随尿排出,随着组织细胞内黏多糖沉积的增多,最终可导致功能障碍。

病理:组织病理改变基本与Ⅰ型相似,即在各种类型细胞的溶酶体内有过多的酸性黏多糖沉积,虽无肉眼可见的角膜浑浊,但显微镜检查仍可在角膜内皮细胞内见有一定程度的黏多糖沉积,内脏器官沉积的黏多糖主要为硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。

预防

糖原累积病是一组儿童遗传性糖原代谢紊乱的疾病,主要以机体组织糖原累积过多而分解困难为特点,极少为糖原合成代谢障碍,致使机体组织糖原储存少,糖原累积病并非为一种疾病,而是一组疾病,目前确定的已有12种,临床均以低血糖为特征,所涉及到的器官主要为肝,肾,骨骼肌,遗传方式多为常染色体隐性遗传,无性别差异,多在儿童期发病,部分病人至成人后,病情不再发展,可以维持一般健康水平。

患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶,如葡萄糖-6-磷酸酶,α-1,4葡萄糖甙酶,磷酸果糖激酶,肝磷酸化激酶等。

许多患者的父母为近亲结婚,避免近亲结婚是预防本病的重要环节,一旦发现糖原累积症,以防治低血糖为主,膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动,血清乳酸高者,宜服碳酸氢钠防治酸中毒,皮质激素,肾上腺素,胰高血糖素等可帮助控制低血糖。

并发症

慢性腹泻 肺动脉高压

可并发视网膜变性而失明,还可并发,进行性耳聋 ,肝脾肿大,慢性腹泻 ,慢性呼吸道感染,肺动脉高压 ,冠状动脉梗死,心脏扩大。

症状

耳聋 腹泻 肝脾肿大 爪状趾 关节强直 溶酶体酶缺陷 心脏扩大 结节 收缩期和舒张期杂音

本型临床症状与Ⅰ型相似,但较轻,病变进展较慢,初生时多正常,约从2岁开始即出现发育落后,骨骼及面容呈轻度胡勒综合征,但较轻,发生较晚,进展也较慢,可有关节强直 ,爪状手,短小,但无脊柱后弯,皮肤呈皱褶性或结节 性增厚,尤以上肢及胸部明显,有时可呈对称性分布,并有多毛,角膜不浑浊,但在晚期用裂隙灯检查可见轻度浑浊,可因视网膜变性而失明,常有进行性耳聋 ,肝脾肿大 ,常有慢性腹泻 ,呼吸有鼾音,常伴有慢性呼吸道感染,肺动脉高压和冠状动脉梗死也很多见,常有心脏扩大 并伴有收缩期和舒张期杂音 ,重型者智力不全较明显。

此型又可根据症状的轻重分为两个亚型:MPSⅡ-A为重型,智力不全较重,多在15岁前死亡;MPSⅡ-B为轻型,智力正常,寿命较长,可存活到40~50岁以上。

检查

尿中出现过多的硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素,与Ⅰ型相同,但硫酸皮肤素的含量不同,Ⅱ型为55%,Ⅰ型为88%。

X线检查。

X线表现与Ⅰ型相似,但改变较轻,发病较迟,侏儒通常较轻微,第2,第5指骨中节短小,掌骨近端不变尖,桡骨,尺骨远端关节面可相对倾斜而成角,腕关节间隙轻度狭窄,成人常有继发性骨关节改变。

诊断鉴别

根据本型特殊的临床表现,结合家庭发病史,病理改变及有关实验室检查,即可确诊。

需与Ⅰ型相鉴别,X线表现与Ⅰ型相似,但改变较轻,发病较迟,侏儒通常较轻微。

治疗

就诊科室:内分泌科 内科 其他科室 预防保健科 儿科学 小儿康复科

治疗方式:支持性治疗 康复治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:无法根治,多以对症治疗为主

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致

(一)治疗 

目前无有效治疗方法。曾进行过各种试验治疗,但效果不肯定。糖皮质激素在鼠的实验中有抑制黏多糖合成作用,但病人每天服用泼尼松2mg/kg并未出现临床效果。大量维生素A加入MPSI-H和Ⅱ型病人培养的成纤维细胞,可以使其异染性消失。给病人口服维生素A 1万~10万U,4次/d,经1个月~数月后可改善症状,可使尿中黏多糖排出增多,但与体内沉积的黏多糖量相比则微不足道。维生素C的应用也未见临床疗效。甲状腺素或生长激素的应用也同样无效。对于输入新鲜血浆的治疗方法意见尚有分歧,一部分作者认为可得到明显的、暂时的临床好转,但其他作者应用却未得到确切的疗效。  

(二)预后  

本型临床症状与Ⅰ型相似,但较轻,病变进展较慢。初生时多正常,存活时间较Hurler综合征长,重型多在15岁前死亡,轻型多能存活到中年,死亡原因为充血性心力衰竭或心肌梗死。MPSⅡ-A为重型,智力不全较重,多在15岁前死亡;MPSⅡ-B为轻型,智力正常,寿命较长,可存活到40~50岁以上。

护理

膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动。注意保持充足的睡眠。

饮食保健

一旦发现糖原累积症,以防治低血糖为主,膳食少量多餐,限制脂肪和总热量,限制体力活动。血清乳酸高者,宜服碳酸氢钠防治酸中毒。皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素等可帮助控制低血糖。

1.宜吃富含钙磷的食物; 2.宜吃清热解毒的食物; 3.宜吃活血的食物。

鸡蛋黄

鸡蛋

鸡血

松子仁

1.忌吃辛辣刺激的食物:如辣椒、生姜、生蒜、韭菜; 2.忌吃兴奋交感神经的食物:咖啡、白酒、浓茶; 3.忌吃腥发的食物:如羊肉、鲢鱼。

干腌菜

啤酒

白酒

鸡蛋黄

1.宜吃富含钙磷的食物; 2.宜吃清热解毒的食物; 3.宜吃活血的食物。