尼曼皮克病

尼曼-皮克病(Niemann-pick’s disease，NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病，以年幼儿童多发，具有肝、脾大，眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.01%

易感人群：年幼儿童多发

传染方式：无传染性

并发症：脾功能亢进

治疗常识

就诊科室：儿科学儿科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：3-6月

治愈率：40%

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（1000-5000元）

温馨提示

对胎儿进行产前酶活力检测，必要时进行人工流产。

病因

发病原因：

血吸虫的生活史包括成虫，虫卵，毛蚴，胞蚴，尾蚴，童虫六个阶段，虫卵随粪便入水后，在适宜的温度下孵出毛蚴侵入中间宿主淡水螺(日本血吸虫为钉螺)，在螺内经胞蚴发育为尾蚴释放入水，当血吸虫的终宿主人或其他哺乳动物接触疫水后，尾蚴可从皮肤或黏膜侵入宿主体内成为童虫，童虫随血流经肺，心等脏器进入门脉系统发育为成虫，开始合抱而交配产卵，其中日本血吸虫每天可产卵1000～3000枚，是曼氏血吸虫和埃及血吸虫的10倍。

发病机制：

虫卵肉芽肿是血吸虫病的基本病理变化，现认为曼氏血吸虫虫卵肉芽肿的形成是一种细胞介导的免疫反应(迟发型变态反应)，由成熟虫卵中的毛蚴所释放的可溶性虫卵抗原(SEA)致敏T细胞，T细胞及其释放的多种细胞因子在虫卵肉芽肿形成过程中起重要作用，T细胞亚型Th1细胞释放的IL-2和IFN-γ，Th2细胞释放的IL-4，IL-5和IL-10，巨噬细胞释放的TNF-2和IL-1以及其他细胞因子，日本血吸虫虫卵肉芽肿在某些方面与曼氏血吸虫相似，但有许多独特之处：日本血吸虫虫卵量为曼氏血吸虫的10倍，虫卵多成簇地聚集在宿主组织内，而曼氏血吸虫虫卵则多单个沉着;急性期肉芽肿易液化呈脓肿样损害，浸润细胞多以多形核白细胞为主;在肉芽肿中可见较多的浆细胞，由于大量虫卵在组织内成堆沉积，故所形成的肉芽肿较大，其周围细胞浸润亦多，急性血吸虫病患者血液中循环免疫复合物与嗜异抗体的检出率甚高，故急性血吸虫病是体液与细胞免疫反应的混合表现，而慢性与晚期血吸虫病的免疫反应则属于迟发性变态反应。

脑部血吸虫虫卵肉芽肿病变多见于顶叶与颞叶，主要分布在大脑灰白质交界处，周围组织可伴有胶质增生和轻度脑水肿，迄今为止，尸检与手术在脑静脉中未发现成虫，曼氏血吸虫中枢神经系统损害很少见，以压迫脊髓多见，而日本血吸虫则以脑型多见。

预防

如已有一孩子为本病，则以后所怀胎儿有50%可能患本病，故应对胎儿进行产前酶活力检测，必要时进行人工流产。

并发症

癫痫

脑血吸虫病患者可能并发癫痫发作，脊髓血吸虫病可并发脊髓功能障碍。

症状

食欲不振消瘦进食呕吐震颤皮肤干燥呈腊黄色步态不稳学习困难肝脾肿大婴儿喂养困难眼底樱桃红斑

本病为婴幼儿期常见疾病，一般出生时正常，出生后6个月内出现症状，早期表现为食欲不振，呕吐，腹泻，营养低下和明显消瘦，患者面色苍白，皮肤呈蜡黄色，亦可出现棕黄色色素沉着，体格及运动发育均迟缓，智力逐渐减退，成为白痴样，有些病例可出现耳聋，失明，麻痹等症状，亦可出现肢体强直，震颤，甚至抽搐，体检有肝脾平行肿大，可达肋下10cm，质地较硬，淋巴结亦可轻度肿大，约1/3病例眼底检查在黄斑部可见樱桃红斑点，与黑朦家族性白痴所见者完全相同;贫血一般不重，早期白细胞较高，淋巴细胞相对增多，在淋巴细胞及单核细胞胞浆内可见较大的空泡;晚期血小板可减少，血清中性脂肪增加，神经磷脂正常，胆固醇正常或稍高，肝功能一般正常或稍差;临床上主要有3种类型，亦有文献报告将其分5型。

1.急性婴儿型(A型)此型约占Nie-mann-Pick病例85%以上，体内多数细胞缺乏鞘磷酯酶，临床上出现肝，脾，淋巴结肿大及神经系统损害症状，半数病人眼底黄斑周围出现樱红色斑点，此型病情发展迅速，多在3年内死于严重的消耗和感染。

2.慢性内脏型(B型)发生于婴儿期和儿童期，表现生长迟缓，病情缓慢进展，多数病人在十几岁或刚进入成年时死亡，肝，脾，淋巴结肿大，有时伴脾功能亢进，一般无神经系统表现。

3.C型本型的所有表现均可出现，部分病人无鞘磷酯酶缺乏，病人可于婴儿期发病表现为缓慢进展的内脏病变，神经系统病变较晚出现，或表现成人期发病仅伴有内脏病变。

检查

1.粪便检查

粪便中可找到虫卵或孵化出毛蚴。

2.血常规检查

患者的白细胞总数多在(10～30)×10⁹/L之间，可见类白血病反应，嗜酸性细胞明显增多，一般占20%～40%，嗜酸性细胞增多为本病的特点之一。

3.脑脊液检查

有时在脑脊液中可以找到虫卵，白细胞数在每升几亿至几十亿之间，以淋巴细胞为主。

4.免疫学检查

皮内试验，环卵沉淀试验 (COPT)，间接血凝试验 (IHA)，酶联免疫吸附试验 (ELISA)等检查都可以应用，其中COPT是国内最常用的方法，有较高的敏感性和特异性，而ELISA为免疫学中最敏感和特异的方法，阳性率为95%。

CT平扫在急性型主要为脑水肿，于脑实质内可见大小不一，程度不等的低密度灶，无强化表现，慢性型表现为局限性肉芽肿，呈等或略高密度，有占位表现，边界不清，周边水肿，增强扫描可见病灶有强化现象。

诊断鉴别

诊断

婴幼儿期有肝，脾大，且肝大于脾，并逐渐出现神经系统表现者，应怀疑本病，黄斑区如发现有樱桃红色斑点，肺部X射线片中有粟粒样改变者支持本病诊断，重要诊断依据为骨髓中找到典型泡沫样尼曼-皮克细胞，鞘磷脂酶活力测定如减低可确诊。

鉴别诊断

应与下列疾病作鉴别：

1.糖原贮积症

糖原贮积症共有八种类型，以Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ型最常见，均有肝大而脾一般不大，Ⅰ型多见于1岁以内，有反复低血糖发作，且可因此而致智力发育落后，患儿体型亦矮小，颊部等处脂肪堆积呈娃娃脸，与尼曼-皮克病有神经系统症状及体格发育落后有所不同，Ⅲ及Ⅳ型类似Ⅰ型，但较轻，Ia尚可累及心脏，可借临床表现，糖耐量曲线或胰高糖素试验与尼曼-皮克病鉴别。

2.戈谢病

骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈谢细胞，β-葡萄糖脑苷脂酶活力降低，血清碱性酸磷酶增高。

3.GM1神经节苷脂贮积症

岩藻糖苷贮积症两病皆有肝，脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫细胞，黄斑部有樱桃红色斑，但两者皆有丑陋面容，骨骼X射线片中有骨发育不良表现。