老年人原发性骨髓纤维化
骨髓纤维化(myelofibrosis，MF)是一种骨髓增生性疾病，表现为骨髓弥漫性纤维组织增生，常伴有髓外造血，主要在脾脏，其次为肝脏和淋巴结。典型临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血和脾脏显著肿大以及不同程度的骨质硬化。MF有原发性和继发性两大类，继发性MF有明显的原因，主要有CML、MDS，淋巴瘤、骨髓转移癌及弥漫性结核病等，而原发性MF病因不明。
基本知识
医保疾病： 否
患病比例：0.001%
易感人群： 老年人
传染方式：无传染性
并发症：脾功能亢进 贫血 心力衰竭
治疗常识
就诊科室：血液科 内科
治疗方式：药物治疗 支持治疗 手术治疗
治疗周期：1-3个月
治愈率：10%
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——120000元）
温馨提示
积极对症治疗，给予支持疗法，预防并发症。
病因
病因：
近来发现，骨髓内纤维组织增多与血小板衍化生长因子(PDGF)及转化生长因子(TGF-β)有关，当骨髓功能紊乱时，胶原纤维与巨核细胞及血小板接触，促进PDGF和TGF-β释放，刺激纤维母细胞分裂，增生及Ⅲ型胶原的合成，骨髓中巨核细胞及其前期细胞明显增多，纤维组织增生同时与骨髓增生活跃有关，因为它不仅见于骨髓，也见于肝脾等髓外造血灶的周围，目前认为肝，脾，淋巴结内髓样化生并非骨髓纤维化的代偿，而系骨髓增殖症的表现。
预防
积极对症治疗，给予支持疗法，预防并发症。
并发症
脾功能亢进 贫血 心力衰竭
并发脾功能亢进 ，感染，贫血 ，晚期出血，门脉高压症，心力衰竭，食道静脉曲张破裂大出血。
症状
乏力 门脉高压 食欲减退 低热 脾肿大 高尿酸血症 上腹不适 骨痛 静脉血栓 硬化
本病起病大多隐袭，进展缓慢，开始多无症状或症状不典型，常因脾肿大 而就诊，主要症状为贫血 及由脾大 而引起的压迫症状，如乏力 ，体重下降，食欲减退 ，低热 ，出汗，骨痛 以及左上腹不适 等，少数可因高尿酸血症 并发痛风及肾结石 ，也有合并肝硬化 者，脾肿大，甚至巨脾是本病最显著特征，质多坚硬，表现光滑，并无触痛，1/2～3/4的患者同时伴有轻至中度的肝大，因肝及门静脉血栓 形成，可导致门脉高压 症。
检查
1.血象
正细胞正色素性贫血，血片中可出现少量幼红细胞，成熟红细胞大小不等，有畸形，常见泪滴状或椭圆形红细胞，早期白细胞数升高或正常，一般在(10～20)×109/L，晚期白细胞数下降，70%的MF可见幼稚粒细胞，以中晚幼粒细胞为主，极少见原始和早幼粒细胞，粒细胞碱性磷酸酶活性约70%患者增高，血小板数在早期增高，随后逐渐减少，可见巨核细胞碎片和巨形血小板，血小板功能可异常。
2.骨髓象
由于纤维增生，骨髓穿刺困难且不易成功，常为“干抽”，在疾病早期，骨髓有核细胞，特别是粒系和巨核细胞增生，后期则增生低下，骨髓活检可呈现下列典型病理变化：早期增生活跃伴轻度网状纤维增生;中期为骨髓萎缩和网状纤维化，晚期为网状纤维化和骨质硬化。
3.肝，脾穿刺 示髓外造血。
4.X线检查 30%～50%患者显示骨质硬化征象，多见于盆骨，椎骨，肋骨及骨近端，表现为骨密度增高，小梁变粗各模糊，有不规则透亮区及骨髓腔变小。
5.ECT扫描 显示有效造血容积显著减少。
诊断鉴别
诊断标准
MF的诊断标准为：
①脾明显肿大。
②外周血出现幼稚粒细胞，幼稚红细胞，病程中可有三系血细胞的增多或减少，有数量不一的泪滴状红细胞。
③骨髓多次“干抽”或呈“增生低下”。
④脾，肝，淋巴结病理检查示有髓外造血灶。
⑤骨髓活检示纤维组织明显增生，由于CML，淋巴瘤，MDS，骨髓瘤以及播散性结核病，骨髓转移癌等疾病常可引起继发性骨髓纤维组织局部增生，应与原发性MF鉴别，上述第5项加上其他任何2项，同时排除继发性MF，诊断即可确立。
鉴别诊断
本病须与下列病鉴别：
1.CML 巨脾，血中出现幼稚粒细胞，骨髓有核细胞增生活跃的MF易与CML相混淆，但CML具备以下特征可资鉴别：
①CML脾脏明显肿大时，白细胞多>50×109/L。
②血中的幼稚粒细胞比例较高。
③中性粒细胞碱性磷酸酶积分减低。
④外周血的红细胞及血小板的异形性不明显，一般无泪滴样红细胞和畸形血小板。
⑤即使CML晚期合并，MF，骨穿一般无“干抽”现象，骨髓切片中纤维组织增生也不像特发性MF那样明显，常呈局灶性或较轻。
⑥脾穿刺物涂片 中以成熟粒细胞为主，而MF则粒，红，巨核系均增高。
⑦CML病人Ph染色体 和bcr/abl基因重组阳性。
2.骨髓转移癌：常伴幼粒，幼红细胞血象，可有贫血 ，一般病程短，脾肿大较轻，骨髓中可找到癌细胞，部分患者可找到原发病灶，有时癌症转移后可产生继发性MF，但纤维化往往较局限。
3.多毛细胞白血病 ：多毛细胞白血病 患者也有巨脾和贫血，骨髓穿刺也常呈“干抽”，未作深入检查时，易与TMF混淆，但多毛细胞白血病有全血细胞减少，血液和骨髓中均有较多带有纤毛的淋巴细胞，骨髓病理检查多毛细胞多呈散在或簇状分布，胞质丰富，透明，胞核间距离宽，成“蜂窝状”，网状纤维少，外周血无泪滴样红细胞和畸形血小板。
4.再生障碍性贫血 (AA) ：MF晚期发生全血细胞减少时需和AA鉴别，后者脾脏不肿大，血中无幼粒，幼红细胞，红细胞形态正常，骨髓活检结果与MF明显不同，AA有时骨髓可呈增生状态，但绝无巨核细胞和纤维组织增生。
5.急性溶血性贫血 ：急性溶血性贫血时，白细胞计数可以增高，外周血中出现不成熟粒细胞和幼红细胞，脾脏可有轻度肿大，但急性溶血性贫血胆红素和尿胆原 升高。
6.真性红细胞增多症 晚期 ：PV晚期有5%～15%病例与原发性骨髓纤维化 的表现相同，不过，在此之前，有多年红细胞增多的病史，和与之相关的特殊的临床表现和血液学发现。
治疗
就诊科室：血液科 内科
治疗方式：药物治疗 支持治疗 手术治疗
治疗周期：1-3个月
治愈率：10%
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——120000元）
(一)治疗
本病尚无特效疗法，主要改善贫血及由巨脾引起的压迫症状。MF早期如症状不明显，一般无须特殊治疗或仅行对症处理。
1.输血治疗：中晚期患者贫血严重，可予输红细胞等治疗，以改善贫血，提高生活质量。
2.雄激素：雄激素可加速骨髓中幼红细胞的成熟及释放，可以改善贫血。常用制剂为达那唑200～400mg，3次/d，或十一酸睾酮(安雄)50mg，1次/d。
3.糖皮质激素：大剂量糖皮质激素对改善MF合并的溶血性贫血有一定疗效，病情稳定后逐渐减量，用小剂量维持一定时间。
4.脾切除：由于切脾可改善症状，但可使肝迅速肿大，血小板增多，增加血栓形成可能性，因此，对本病脾切除应慎重。切脾指征有：
①脾肿大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状，患者难以忍受。
②无法控制的溶血症状。
③并发食道静脉曲张破裂大出血。
④有脾亢表现，输血量日趋增多。
5.脾区照射：可减轻症状，但作用短暂。
6.化疗：细胞毒药物可以阻止造血祖细胞的异常增生和逆转骨髓纤维化，应尽早应用。苯丁酸氮芥、白消安、羟基脲等，都可获得一定疗效。
7.干扰素：干扰素α具对抗PDGF的作用从而抑制骨髓中成纤维细胞的增殖，减轻骨髓纤维化。常用剂量300万U，皮下注射， 1次/隔天，疗程不短于3～6个月。
8.骨化三醇(1，25-(OH2)-Vit D3;罗钙全) 可抑制巨核细胞增殖，并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化，0.5～2.5mg/d，部分患者有效。
(二)预后
本病患者长短差异及大，自数周至20年以上不等，平均5～7年。自然病程平均5～7年。约28%最终演变为急性白血病。常见的死亡原因有感染(20%～60%)，心脑血管并发症以及出血等。
护理
饮食保健
饮食清淡富于营养，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物，如山药、乌龟、香菇、猕猴桃、无花果、苹果、沙丁鱼、蜂蜜、牛奶、猪肝等等，以提高机体抗病能力。
鸡内金
芝麻
葵花子仁
核桃
黄酒
白酒
芝麻
花生
