老年人原发性骨髓纤维化

老年人原发性骨髓纤维化

骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)是一种骨髓增生性疾病,表现为骨髓弥漫性纤维组织增生,常伴有髓外造血,主要在脾脏,其次为肝脏和淋巴结。典型临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血和脾脏显著肿大以及不同程度的骨质硬化。MF有原发性和继发性两大类,继发性MF有明显的原因,主要有CML、MDS,淋巴瘤、骨髓转移癌及弥漫性结核病等,而原发性MF病因不明。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.001%

易感人群: 老年人

传染方式:无传染性

并发症:脾功能亢进  贫血  心力衰竭

治疗常识

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 支持治疗 手术治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:10%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——120000元)

温馨提示

积极对症治疗,给予支持疗法,预防并发症。

病因

病因:

近来发现,骨髓内纤维组织增多与血小板衍化生长因子(PDGF)及转化生长因子(TGF-β)有关,当骨髓功能紊乱时,胶原纤维与巨核细胞及血小板接触,促进PDGF和TGF-β释放,刺激纤维母细胞分裂,增生及Ⅲ型胶原的合成,骨髓中巨核细胞及其前期细胞明显增多,纤维组织增生同时与骨髓增生活跃有关,因为它不仅见于骨髓,也见于肝脾等髓外造血灶的周围,目前认为肝,脾,淋巴结内髓样化生并非骨髓纤维化的代偿,而系骨髓增殖症的表现。

预防

积极对症治疗,给予支持疗法,预防并发症。

并发症

脾功能亢进 贫血 心力衰竭

并发脾功能亢进 ,感染,贫血 ,晚期出血,门脉高压症,心力衰竭,食道静脉曲张破裂大出血。

症状

乏力 门脉高压 食欲减退 低热 脾肿大 高尿酸血症 上腹不适 骨痛 静脉血栓 硬化

本病起病大多隐袭,进展缓慢,开始多无症状或症状不典型,常因脾肿大 而就诊,主要症状为贫血 及由脾大 而引起的压迫症状,如乏力 ,体重下降,食欲减退 ,低热 ,出汗,骨痛 以及左上腹不适 等,少数可因高尿酸血症 并发痛风及肾结石 ,也有合并肝硬化 者,脾肿大,甚至巨脾是本病最显著特征,质多坚硬,表现光滑,并无触痛,1/2~3/4的患者同时伴有轻至中度的肝大,因肝及门静脉血栓 形成,可导致门脉高压 症。

 

检查

1.血象

正细胞正色素性贫血,血片中可出现少量幼红细胞,成熟红细胞大小不等,有畸形,常见泪滴状或椭圆形红细胞,早期白细胞数升高或正常,一般在(10~20)×109/L,晚期白细胞数下降,70%的MF可见幼稚粒细胞,以中晚幼粒细胞为主,极少见原始和早幼粒细胞,粒细胞碱性磷酸酶活性约70%患者增高,血小板数在早期增高,随后逐渐减少,可见巨核细胞碎片和巨形血小板,血小板功能可异常。

2.骨髓象

由于纤维增生,骨髓穿刺困难且不易成功,常为“干抽”,在疾病早期,骨髓有核细胞,特别是粒系和巨核细胞增生,后期则增生低下,骨髓活检可呈现下列典型病理变化:早期增生活跃伴轻度网状纤维增生;中期为骨髓萎缩和网状纤维化,晚期为网状纤维化和骨质硬化。

3.肝,脾穿刺 示髓外造血。

4.X线检查 30%~50%患者显示骨质硬化征象,多见于盆骨,椎骨,肋骨及骨近端,表现为骨密度增高,小梁变粗各模糊,有不规则透亮区及骨髓腔变小。

5.ECT扫描 显示有效造血容积显著减少。

诊断鉴别

诊断标准

MF的诊断标准为:

①脾明显肿大。

②外周血出现幼稚粒细胞,幼稚红细胞,病程中可有三系血细胞的增多或减少,有数量不一的泪滴状红细胞。

③骨髓多次“干抽”或呈“增生低下”。

④脾,肝,淋巴结病理检查示有髓外造血灶。

⑤骨髓活检示纤维组织明显增生,由于CML,淋巴瘤,MDS,骨髓瘤以及播散性结核病,骨髓转移癌等疾病常可引起继发性骨髓纤维组织局部增生,应与原发性MF鉴别,上述第5项加上其他任何2项,同时排除继发性MF,诊断即可确立。

鉴别诊断

本病须与下列病鉴别:

1.CML 巨脾,血中出现幼稚粒细胞,骨髓有核细胞增生活跃的MF易与CML相混淆,但CML具备以下特征可资鉴别:

①CML脾脏明显肿大时,白细胞多>50×109/L。

②血中的幼稚粒细胞比例较高。

③中性粒细胞碱性磷酸酶积分减低。

④外周血的红细胞及血小板的异形性不明显,一般无泪滴样红细胞和畸形血小板。

⑤即使CML晚期合并,MF,骨穿一般无“干抽”现象,骨髓切片中纤维组织增生也不像特发性MF那样明显,常呈局灶性或较轻。

⑥脾穿刺物涂片 中以成熟粒细胞为主,而MF则粒,红,巨核系均增高。

⑦CML病人Ph染色体 和bcr/abl基因重组阳性。

2.骨髓转移癌:常伴幼粒,幼红细胞血象,可有贫血 ,一般病程短,脾肿大较轻,骨髓中可找到癌细胞,部分患者可找到原发病灶,有时癌症转移后可产生继发性MF,但纤维化往往较局限。

3.多毛细胞白血病  :多毛细胞白血病 患者也有巨脾和贫血,骨髓穿刺也常呈“干抽”,未作深入检查时,易与TMF混淆,但多毛细胞白血病有全血细胞减少,血液和骨髓中均有较多带有纤毛的淋巴细胞,骨髓病理检查多毛细胞多呈散在或簇状分布,胞质丰富,透明,胞核间距离宽,成“蜂窝状”,网状纤维少,外周血无泪滴样红细胞和畸形血小板。

4.再生障碍性贫血 (AA) :MF晚期发生全血细胞减少时需和AA鉴别,后者脾脏不肿大,血中无幼粒,幼红细胞,红细胞形态正常,骨髓活检结果与MF明显不同,AA有时骨髓可呈增生状态,但绝无巨核细胞和纤维组织增生。

5.急性溶血性贫血  :急性溶血性贫血时,白细胞计数可以增高,外周血中出现不成熟粒细胞和幼红细胞,脾脏可有轻度肿大,但急性溶血性贫血胆红素和尿胆原 升高。

6.真性红细胞增多症 晚期 :PV晚期有5%~15%病例与原发性骨髓纤维化 的表现相同,不过,在此之前,有多年红细胞增多的病史,和与之相关的特殊的临床表现和血液学发现。

治疗

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 支持治疗 手术治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:10%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——120000元)

(一)治疗  

本病尚无特效疗法,主要改善贫血及由巨脾引起的压迫症状。MF早期如症状不明显,一般无须特殊治疗或仅行对症处理。  

1.输血治疗:中晚期患者贫血严重,可予输红细胞等治疗,以改善贫血,提高生活质量。  

2.雄激素:雄激素可加速骨髓中幼红细胞的成熟及释放,可以改善贫血。常用制剂为达那唑200~400mg,3次/d,或十一酸睾酮(安雄)50mg,1次/d。  

3.糖皮质激素:大剂量糖皮质激素对改善MF合并的溶血性贫血有一定疗效,病情稳定后逐渐减量,用小剂量维持一定时间。  

4.脾切除:由于切脾可改善症状,但可使肝迅速肿大,血小板增多,增加血栓形成可能性,因此,对本病脾切除应慎重。切脾指征有:

①脾肿大或脾梗死引起的压迫和疼痛症状,患者难以忍受。

②无法控制的溶血症状。

③并发食道静脉曲张破裂大出血。

④有脾亢表现,输血量日趋增多。  

5.脾区照射:可减轻症状,但作用短暂。  

6.化疗:细胞毒药物可以阻止造血祖细胞的异常增生和逆转骨髓纤维化,应尽早应用。苯丁酸氮芥、白消安、羟基脲等,都可获得一定疗效。  

7.干扰素:干扰素α具对抗PDGF的作用从而抑制骨髓中成纤维细胞的增殖,减轻骨髓纤维化。常用剂量300万U,皮下注射, 1次/隔天,疗程不短于3~6个月。  

8.骨化三醇(1,25-(OH2)-Vit D3;罗钙全) 可抑制巨核细胞增殖,并诱导髓细胞向单核及巨噬细胞转化,0.5~2.5mg/d,部分患者有效。  

(二)预后  

本病患者长短差异及大,自数周至20年以上不等,平均5~7年。自然病程平均5~7年。约28%最终演变为急性白血病。常见的死亡原因有感染(20%~60%),心脑血管并发症以及出血等。

护理

1、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。
 
2、生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。
 
3、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用。

饮食保健

饮食清淡富于营养,注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物,如山药、乌龟、香菇、猕猴桃、无花果、苹果、沙丁鱼、蜂蜜、牛奶、猪肝等等,以提高机体抗病能力。

1、饮食宜清淡、爽口; 2、饮食要节制。

鸡内金

芝麻

葵花子仁

核桃

1、忌油腻食物; 2、忌辛辣刺激性食物。

黄酒

白酒

芝麻

花生

1、饮食宜清淡、爽口; 2、饮食要节制。