老年人播散性血管内凝血

老年人播散性血管内凝血

播散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)不是一个独立的疾病,而是许多疾病发展过程中的一个重要的中间过程,其特征为血管内凝血被激活,微循环血栓形成,大量消耗凝血因子和血小板,导致继发性纤溶酶大量生成,临床出现出血、脏器功能障碍,微血管病性溶血及休克等症状。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0012%

易感人群: 老年人

传染方式:无传染性

并发症:休克  昏迷

治疗常识

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:7天

治愈率:70%

常用药品: 藻酸双酯钠片 氨甲苯酸注射液

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000-10000元)

温馨提示

积极治疗原发病至关重要,对消除病因和诱因是中止血管内凝血最主要措施。

病因

发病原因

许多疾病都可以引起DIC,最重要的是由于这些疾病过程的触发,激活了内,外源凝血途径,从而导致DIC,常见病因。尽管有许多疾病可并发DIC,但临床最常见于产科合并症,全身重度感染,严重创伤,转移性肿瘤等。

许多疾病发生发展过程中破坏了正常凝血,抗凝,纤溶系统的平衡,体内即可出现止血,凝血和纤溶的异常,由于病理性凝血酶及纤溶酶的过度生成导致了DIC,其机制有以下几个方面。

严重的细菌感染(产生内毒素),病毒感染,抗原-抗体复合物,手术创伤等引起血管内皮细胞广泛受损,血管基底膜及胶原纤维暴露,激活因子ⅩⅢ,从而激活内源性凝血途径;与此同时,手术,严重创伤时释放的组织因子(TF),病理性促凝物进入血液循环后,在钙离子的参与下,TF与Ⅶ形成TF/Ⅶ复合物,继而激活外源性凝血途径,内,外凝血途径均可使Ⅹ活化为Ⅹa,后者与Va,Ca2+,磷脂共同形成凝血酶原复合物,使凝血酶原转变为凝血酶;继之使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,在微血管内形成血栓。

在内毒素,炎性细胞因子和补体活化的刺激下,单核巨噬细胞表面可表达活化TF,并可分泌TNF,IL-1及血小板活化因子(PAF),TNF,IL-1可增加纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达,并通过抑制内皮细胞凝血调节蛋白(TM)的生成,减少蛋白C(PC)的活化;另外,由于凝血酶的生成,抑制了单核-吞噬系统对活化凝血因子的清除,也促进了血液的凝固。

正常凝血时机体有复杂的抗凝系统拮抗,通过体液和细胞两方面起作用,保证血液在血管内流通:内皮细胞分泌TM与凝血酶结合,消除了凝血酶对Ⅻ因子,纤维蛋白原和血小板的促凝作用,内皮细胞还分泌一种组织因子途径抑制物(TFPI),可灭活TF/Ⅶa复合物并抑制Ⅹa活化,对维持微循环灌注起一定作用,病理状态下,内皮细胞受损,TM作用减弱,从而使凝血酶的促凝活性增强,加速凝血;同时TM减少也降低了蛋白C的活化,Ⅷa和Ⅴa的灭活受抑;促凝物质进入血液循环,过度消耗TFPI,也是DIC发生的机制之一。

随着体内微血栓的广泛形成,大量凝血因子和血小板被消耗,凝血酶在使纤维蛋白原变为纤维蛋白的同时活化ⅩⅢ因子,并激活纤溶酶;凝血过程中形成Ⅹa和Ⅻa时脱下的碎片也可激活纤溶酶;血管内皮受损时释放tPA,也可激活纤溶酶并加强纤溶过程,纤溶酶原活化后可消化纤维蛋白原及纤维蛋白,形成相应的降解产物,即FDP,具有抗凝和抗血小板聚集作用,从而加重了因消耗性凝血因子和血小板缺乏导致的出血。

预防

积极治疗原发病至关重要,对消除病因和诱因是中止血管内凝血最主要措施,例如积极有效地控制感染及早清除脓肿等。

并发症

休克 昏迷

常见有出血为主,其次为血栓,肾功能障碍,肺功能障碍,中枢神经及肝功能障碍,休克 ,昏迷 等。

症状

出血倾向 呼吸困难 恶心 凝血障碍 便血 惊厥 蛋白尿 发绀 昏迷 低血压

DIC发生后其主要症状,体征与原发病有关,应强调DIC为一动态发展过程,在疾病发展的不同阶段,临床表现有很大差异,根据机体凝血和纤溶系统的不同状态可分为3期。

1.高凝期:

往往仅在实验室检查时发现血液凝固性增高,急性型很难发现,慢性型较明显。

2.消耗性低凝期:

(1)出血:由于血浆凝血因子和血小板大量消耗,临床上可见出血症状明显,其特征是出血的广泛程度和严重程度不能用原发病解释,出血常见的部位是皮肤,肾,胃肠道,穿刺,手术部位和术后广泛渗血等,早期有出血点,瘀斑 ,晚期可见大量瘀斑等。

(2)微血管栓塞:因受累血管不同而症状各异,皮肤可见出血性坏死或手指足趾坏疽;肾受累可引起血尿 ,少尿 ,尿闭 ,肾小管坏死 ,急性肾衰竭 ;肺内微血管受累可出现呼吸功能不全,急性Ⅰ型呼衰多见;脑部受累可引起脑缺氧 ,水肿 ,临床上可出现嗜睡 ,惊厥 甚至昏迷 等表现。

(3)休克 :是DIC较早出现的症状,用原发病不易解释,抗休克治疗效果较差,其原因主要为:

①微血栓形成 使回心血量减少,心排血量下降;

②DIC时,Ⅻ因子被活化,生成激肽释放酶,缓激肽使小动脉扩张,血浆渗出,循环血容量下降;

③低凝状态引起出血使血容量进一步减少;

④血液浓缩,血浆黏稠度增加;

⑤纤溶时裂解出的纤维蛋白肽A(FPA)和B(FPB)可使小血管痉挛,加重休克。

(4)微血管病性溶血:DIC时微血管内出现纤维蛋白丝,导致红细胞机械性损伤,出现红细胞变形,碎片,严重时出现微血管病性溶血性贫血 。

3.继发纤溶期:

临床出血广泛且严重,主因消耗大量凝血因子,血液处于低凝状态,且继发纤溶亢进,FDP抑制血小板聚集并有抗凝作用,加重出血,而休克,酸中毒也使疾病继续恶化。

4.临床分型:

根据病程长短分为:

(1)急性型:发病快,数小时或1~2天,出血症状重,病情凶险。

(2)慢性型:病程可达数月,很少有临床症状,多表现为实验室检查异常,如血小板计数减少,FDP增高,3P试验阳性等。

应具有引起DIC的基础疾病;符合DIC的临床表现;有实验室诊断依据,1994年第五届中华血液学会全国血栓与止血学术会议制定的DIC诊断标准可供参考。

检查

分为筛查试验和确证试验,筛查试验主要是血小板,凝血因子消耗以及纤溶异常的证据,如血小板计数,PT,APTT,3P试验,Fbg和FDP测定等;确证试验是为了找出关键的凝血酶和纤溶酶 形成的证据。

肺栓塞早期,X线可有异常改变。

诊断鉴别

诊断标准

1.临床表现

(1)存在易引起DIC的基础疾病。

(2)有下列两项以上临床表现:

①多发性出血倾向 。

②不宜用原发病解释的微循环衰竭 或休克。

③多发性微血管栓塞的症状和体征,如:皮肤,皮下,黏膜栓塞,坏死及早期出现的肾,肺,脑等脏器功能不全。

2.实验室检查

(1)下列3项以上异常:

①血小板计数<100×109/L或呈进行性下降(肝病,白血病患者血小板数可<50×109/L);或有下述2项以上血浆血小板活化产物升高:β血小板球蛋白(β-TG),血小板第Ⅳ因子(PF4),血栓素B2(TXB2)或颗粒膜蛋白-140(GMP-140)。

②血浆纤维蛋白原含量<1.5g/L或进行性下降或超过4g/L(白血病或其他恶性肿瘤患者<1.8g/L,肝病<1.0g/L)。

③3P试验阳性或血浆FDP>20mg/L(肝病>60mg/L)或D-二聚体水平升高(阳性)。

④凝血酶原时间缩短或延长3s以上或呈动态变化(肝病患者PT延长5s以上)。

⑤纤溶酶原含量及活性降低。

⑥抗凝血酶Ⅲ含量及活性降低(不适用于肝病)。

⑦血浆Ⅷ:C活性<50%(肝病必备)。

(2)疑难病例应有以下1项以上异常:

①Ⅷ:C活性降低,vWF:Ag升高,Ⅷ:C与vWF:Ag比值降低。

②血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)浓度升高或凝血酶原碎片1+2(F1+2)水平升高。

③血浆纤溶酶与纤溶酶抑制物复合物(PIC)浓度升高。

④血(尿)FPA水平升高。

鉴别诊断

急性DIC应与血栓性血小板减少性紫癜 (TTP),原发纤溶和重型肝病相鉴别。 

治疗

就诊科室:血液科 内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:7天

治愈率:70%

常用药品: 藻酸双酯钠片 氨甲苯酸注射液

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000-10000元)

(一)治疗  

1.原发病的处理:

原发病的处理是终止DIC的主要措施。有些原发病,如产科的胎死宫内、子痫等,终止妊娠并清除子宫,病情即可显著好转。  

2.改善微循环:

扩容,吸氧,纠正酸中毒,给予血管扩张剂等。  

3.抗凝治疗:

适时应用抗凝,减轻器官损伤并改善其功能,特别是在病因持续存在的情况下。  

(1)肝素:临床多应用肝素钠,其作用机制是增强AT-Ⅲ的抗凝活性,故给药的前提条件是体内有足够的AT-Ⅲ。用药时应结合补充凝血因子。  

剂量:按每公斤体重5~10U/h静脉滴注,如治疗后APTT缩短,FDP和D-二聚体水平下降,纤维蛋白原上升,说明抗凝有效;如上述指标无改善,需加大肝素用量,直至出现满意效果;如应用后APTT反而延长,应减少肝素用量。肝素治疗应持续至原发病清除或得到控制。  

肝素钙抑制凝血酶的作用弱而抑制Ⅹa的作用较强。注入体内后不与内皮细胞膜结合,皮下注射后生物利用度较高。LMWH能促使内皮细胞释放TFPI,对AT-Ⅲ的依赖性较小,出血的副作用较少,半衰期长,一般不需检测。但本药排泄主要通过肾,肾功能不全患者药物清除半衰期延长,故需谨慎应用,肾衰患者应用剂量可酌减至正常的1/3。LMWH(速必凝)正常剂量0.3~0.5ml,皮下注射,2次/d。  

禁忌证:

①DIC晚期,明显纤溶亢进;

②活动性出血,如溃疡病出血,肺结核空洞咯血;

③有出血倾向的严重肝病或高血压脑病;

④手术后或创面未经良好止血者。  

肝素应用时的检测:普通肝素应用时凝血时间(CT,试管法)不应超过30min;控制APTT不超过60~100s。肝素过量可用硫酸鱼精蛋白(鱼精蛋白)拮抗,一般可按1∶1用药,每次不宜超过50mg。1mg硫酸鱼精蛋白(鱼精蛋白)中和肝素100U。  

(2)低分子右旋糖酐500~1000ml/d,可解除红细胞和血小板聚集,并可疏通微循环,扩充血容量,用于早期DIC及轻症患者。  

(3)AT-Ⅲ:可加强肝素的抗凝效果,文献报道可按AT-Ⅲ30U/(kg·d), 1~2次/d用药,连用数天。  

4.补充凝血因子及血小板:

由于凝血因子和血小板消耗性减少导致机体广泛出血,故输注凝血因子和血小板,同时应用肝素是安全的。目前多用成分输血,常用的有:  

(1)新鲜冰冻血浆(FFP):含有丰富的凝血因子。  

(2)血小板浓缩液:血小板计数低于20×109/L,或有颅内出血倾向时应及时补充血小板。  

(3) 冻干人纤维蛋白原(纤维蛋白原):可每次2~4g,因半衰期长,可每2~3天输1次,达到正常水平即可停用。但有人主张不用,因为DIC时是多个凝血因子缺乏,只给冻干人纤维蛋白原(纤维蛋白原)不但不能止血,反而影响病理观察。  

5.纤溶抑制剂:

只可用于纤溶亢进期,如氨甲环酸(止血环酸)100~200mg,2~3次/d,静脉输注。  

6.抗血小板药物:

DIC时均有血小板凝集活化,使用肝素时联合应用抗血小板药有利于阻断DIC的进展。常用的药物有噻氯匹定250mg,2次/d。  

7.肾上腺皮质激素:

DIC时无常规应用指征,应视原发病情况而定。对各种变态反应性疾病或合并有肾上腺皮质功能不全者可应用。  

(二)预后  

DIC病死率为50%~80%,可因不同基疾病而异。

护理

1、卧床休息,保持病室环境安静清洁。

2、给予高营养,易消化食物,应根据原发疾病调整食品的营养成分和品种。进食营养、易消化、富含维生素C的食物,避免粗硬食物刺激胃粘膜。

3、协助翻身,每2小时1次,避免拖拉动作增加皮肤与床的磨擦。

4、保持皮肤清洁、干燥。

饮食保健

根据不同的症状有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃止吐的食物; 2.宜吃碱性的食物; 3.宜吃保护胃粘膜的食物。

鸡内金

松子仁

莲子

葵花子仁

1.忌吃辛辣刺激的食物;如辣椒、花椒、韭菜、大蒜; 2.忌吃产气的食物;如洋葱、红薯、芋头、土豆; 3.忌吃酸性的食物;如奶酪、蛋黄。

鸭血(白鸭)

绿豆

田螺

淡菜(鲜)

1.宜吃止吐的食物; 2.宜吃碱性的食物; 3.宜吃保护胃粘膜的食物。