抗体免疫缺陷病

抗体免疫缺陷病

抗体免疫缺陷病包括一组疾病,特征为抗体生成及抗体功能缺陷。本组疾病一般均有血清免疫球蛋白的减少或缺乏。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0012%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:支气管扩张  肺炎  脑膜炎  化脓性关节炎  肝炎  心肌炎  脾大  贫血  血小板减少性紫癜  选择性IgA缺乏症

治疗常识

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 对症治疗 支持性治疗

治疗周期:一个月

治愈率:30%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约﹝10000--40000元﹞

温馨提示

当怀疑为免疫缺陷疾患时,应尽早做出诊断,提请免疫实验室做检查,如果是婴儿要做好罹患感染和身体发育的记录,防止在6个月后的重症感染。

病因

(一)发病原因

体液免疫缺陷病包括,Bruton免疫球蛋白缺乏症,可变异型免疫球蛋白缺乏症,选择性IgA缺乏,选择性IgM缺乏。

1.Bruton免疫球蛋白缺乏症

又称先天性免疫球蛋白缺乏症(congenital agammaglobulinemia),先天性免疫球蛋白缺乏。

2.常见的可变异型免疫球蛋白缺乏症(common variable agammaglobulinemia)

又称特发性晚发免疫球蛋白缺乏症(idiopathic late onset immunoglobulin deficiency),可变异型免疫球蛋白缺乏。

3.选择性IgA缺乏

这是一组乳糜性腹泻的病因,大多数选择性IgA缺乏者包括儿童,存有自身抗体,自身免疫性疾病则是这些人常见的。

4.选择性IgM缺乏

也是产生多种感染疾患的原因。

(二)发病机制

原发性免疫缺陷症是属于细胞免疫缺陷病,主要是胸腺发育不全,T细胞功能不足或是由于T细胞数少而导致B细胞功能缺陷,如Di George综合征其病因是胚胎期中Ⅲ,Ⅳ咽囊发育障碍导致胸腺发育不良,甲状旁腺功能减退和人血管畸形等,在临床免疫学检验上,表现为TH细胞数低下,抗体形成能力受到限制,Nezelof综合征及核苷磷酸化酶缺陷为常染色体隐性遗传性疾病,致使胸腺发育不全和细胞免疫功能缺陷。

体液免疫缺陷病的直接表现是免疫球蛋白总量减少,或免疫球蛋白种类不全,或IgG的亚类不全,也可以在总量上不明显减少,但某一种类免疫球蛋白突出减少,Bruton免疫球蛋白缺乏症属于伴性型隐性遗传导致的免疫球蛋白减少,其他类型免疫球蛋白减少,有的也可查到家族病史,在免疫球蛋白缺乏的患者中,有的是B细胞功能不足,有的则是由于T细胞功能影响,或TH和TS细胞比例倒置。

预防

1.免疫缺陷病的筛检和认证

(1)病史调查:了解患儿在出生前其母在妊娠期间有无风疹感染,巨细胞病毒感染等,是否服过可能致畸的药物。

(2)发病年龄:患儿最早出现感染症状的时间,感染次数,如腹泻,皮肤上的脓性斑点等;发育缓慢的时间,婴儿出生后6个月的前后比较。

(3)家族史:免疫缺陷病儿如没有致畸因素,常伴有家族病史,有的是伴性染色体遗传,若其母系中有此病患者,则对诊断有助,有的是常染色体隐性遗传。

(4)体格检查:体格检查及X线检查可对既往感染和支气管扩张及其后遗症取得证明,免疫缺陷病患儿共同表现发育不良,连续记录的身高,体重曲线,可能越来越接近,直至低于正常范围的下限,触摸不到淋巴结或扁桃体小于正常,有些细胞免疫缺陷综合征和抗体缺陷综合征患儿,可发生淋巴结病;共济失调性毛细血管扩张症患者,有毛细血管扩张和共济失调表现,联合免疫缺陷症者,可能呈现短肢侏儒症,Chédiak-Higashi综合征患者有眼及皮肤白化症。

选择性抗体缺陷综合征常见的感染是化脓症和呼吸道感染,其病原多为葡萄球菌,链球菌,流感杆菌等,细胞免疫缺陷者易患真菌感染,如念珠菌感染,病毒感染者预后不良,如麻疹,肺炎等。

(5)实验室检查:

①血细胞计数:免疫缺陷病患者,白细胞总数可能减少,中性粒细胞与淋巴细胞比例有异常变化,正常人的淋巴细胞为1.5~3.0×109/L,小儿可能偏高一些,经淋巴细胞分离液分离的单个核细胞,用E玫瑰花结反应和EAC玫瑰花结反应鉴别T,B细胞比例,或用荧光素标记抗体法进行OKT试验,检测T3阳性细胞,确定T细胞比例,同时,用荧光素标记抗体法检测T4和T8表面抗原的T细胞,以确定TH和TS的比值,正常人的TH与TS之比为1.2~1.4∶1。

③免疫球蛋白检测及免疫试验:取患者血清作免疫球蛋白的测定,主要测定IgG及其亚类含量,IgA和IgM含量,并收集唾液检测SIgA含量,正常人的IgG亚类分γ1,γ2,γ3和γ4,总量为600~1600mg/100ml,平均为1240mg/100ml;血清IgA含量为200~500mg/100ml,平均为280mg/100ml;IgM含量为60~200mg/100ml,平均为120mg/100ml,免疫试验是检测患者抗体功能的,用患儿血清测量链球菌溶血素效价(抗“O”试验),因为婴儿出生后绝大多数都能受到乙型链球菌感染,也可以用破伤风类毒素(或噬细体?Xl74)给患儿接种,3周后检查抗毒素(或?X174抗体)产生情况,以确定Ig效应,特别是当血清免疫蛋白含量和种类无大的异常变化时,更应进一步证明抗体的特异性效应。

③细胞免疫试验:除前述的淋巴细胞数T和B的比例,TH和TS比例检查外,还需进行以下功能检查:T细胞转化试验,白细胞趋化试验,吞噬细胞的吞噬和杀菌功能试验,B细胞转化试验,各种细胞毒试验等,细胞免疫功能体内测定法是直接反映免疫细胞的功能试验,可采用迟发型皮肤超敏试验,如患儿接种过卡介苗后可用结核菌素(OT)试验,或毛癣菌素,念珠菌素皮肤试验,也可以用二硝基氯苯(或二硝基氟苯)涂布前臂法,使受试者致敏,2~3周后再检查其皮肤过敏反应,植物血凝素的皮内试验,也可以检查其细胞免疫功能。

④血清中补体检测:首先检测血清总补体活性,用致敏绵羊红细胞,加受试者不同量的新鲜血清,测定出溶血曲线,再按公式计算出受试者血清总补体活性。

此外,还可以检测各补体成分C1~9的存在与否,主要是测定C3和C1q。

2.免疫缺陷病的一级预防措施

(1)预防遗传性免疫缺陷:免疫缺陷的遗传因素占很大比重,尤其以严重者为最,因此,对有免疫缺陷倾向者,如反复罹患多发性化脓症者,无明显传染因子的腹泻者,经常施用抗生素抗感染者等,在婚前应作免疫学检查,提请免疫实验室进行免疫细胞,血清免疫因子及有关的细胞因子检测,以及体外,体内免疫功能检查,同时,要作遗传查询,包括男女双方的个人既往史,家族史,畸形体等,对有腭裂,唇裂者可进一步检查胸腺和胸腺功能;皮肤白化者要检查其与Wiskott-Aldrich综合征的关系。

(2)预防致畸性的婴儿免疫缺陷:为避免胎儿致畸引起的免疫缺陷,除如上查询胎儿父母的个人既往史,家族史,畸形体等外,还要避免母亲在孕期受风疹病毒,巨细胞病毒等感染,防止服用有致畸倾向的药物,防止有害射线,如γ射线,X射线辐照等等,产前检查中,要注意胎儿有否畸形,畸形儿可以中断妊娠。

(3)预防继发性免疫缺陷:加强体育锻炼,保持身心健康,防止过度疲劳和营养不良,积极治疗可能导致免疫缺陷的传染性疾病,正确使用治疗药物,免疫抑制剂或免疫调节剂;必要时补充缺失的免疫因子,保证免疫功能正常。

3.免疫缺陷病的二级预防措施

当怀疑为免疫缺陷疾患时,应尽早做出诊断,提请免疫实验室做检查,如果是婴儿要做好罹患感染和身体发育的记录,防止在6个月后的重症感染。

(1)抗感染:抗感染性治疗及防感染的清洁环境隔离,减少人际接触。

(2)输注非特异性免疫因子:婴儿可输注母血和正常人血浆,对严重细胞免疫缺陷者,不可输入全血,以防止移植物抗宿主病((GVHD)的发生。

(3)特异性免疫因子的补充:免疫球蛋白的补充,对体液免疫缺陷者抗感染是有效的,免疫球蛋白的输注,一般以每周50mg/kg体重为宜,也可以2周输注一次,剂量加倍即可。

(4)骨髓移植或胎肝细胞移植:这种方法对严重联合免疫缺陷病患者预防感染曾获得成功,其成功的关键是组织相容性配型要准确,否则,发生GVHD,预后不良。

(5)胎胸腺移植:对Di George综合征患者移植4~6个月的胎儿胸腺,可使患儿在1~3周内,细胞免疫功能部分转为正常或改善,这种移植仍存在着GVHD的危险。

(6)其他疗法:用胸腺肽(素)治疗某些细胞免疫功能缺陷者,有过成功的报道,它能使患儿淋巴细胞在体外试验中,许多项目得到改善,其血清免疫球蛋白浓度也增高,转移因子治疗Wiskott-Aldrich综合征或慢性黏膜,皮肤念珠菌病,半数受者临床上有进步,实验室检查有明显的改善,白细胞介素2(IL-2),具有很强的免疫增强作用,多种免疫缺陷病IL-2水平降低,有人试用外源性IL-2治疗SCID取得了一定的效果,Pahwa等(1989)用IL-2治疗31例于6个月时被诊断为SCID的女婴,结果使患婴的T细胞免疫功能明显增强,临床症状显著改善,对严重联合免疫缺陷病,美国已有两例基因治疗成功的报道,这项复杂的疗法如果能使子代遗传基因正常,将是最好的预防方法。

并发症

支气管扩张 肺炎 脑膜炎 化脓性关节炎 肝炎 心肌炎 脾大 贫血 血小板减少性紫癜 选择性IgA缺乏症

1.X性连锁无丙种球蛋白血症,可并发支气管炎,支气管扩张 ,肺炎 ,中耳炎,脑膜炎 和疖 肿等,部分病人可发生非化脓性关节炎 ,ECHO病毒广泛播散,还可并发慢性肌炎,亚临床型肝炎 ,心肌炎 。

2.常见变异型免疫缺陷病,可并发脾大 ,溶血性贫血 ,血小板减少性紫癜 ,甲状腺炎和类风湿性关节炎 。

3.选择性IgA缺乏症 ,可并发类风湿性关节炎,系统性红斑 狼疮,甲状腺炎与恶性贫血。

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症,可并发反复感染。

症状

免疫缺陷 反复感染 溶血性贫血 白细胞减少 血小板减少 腹泻 疖肿 乳糖耐受不良 恶性贫血 胃酸减少

1.X性连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia)

临床上表现为:病人均为男性,生长发育正常,多数病例出生后6~9个月内表现正常,1~2岁后开始反复感染 ,常见病原菌为葡萄球菌,肺炎球菌,链球菌,嗜血流感杆菌和脑膜炎 球菌,可发生支气管炎,支气管扩张,肺炎,中耳炎,脑膜炎和疖肿 等,部分病人可发生非化脓性关节炎,主要累及大关节;并容易罹患ECHO病毒脑脊髓炎,ECHO病毒广泛播散,可致慢性肌炎,亚临床型肝炎,心肌炎以及肘膝关节屈曲挛缩,胃肠道表现不多见。

2.常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)

临床上表现为:男女均可发病,通常6岁以后开始有症状,20~30岁明显加重,主要表现是病人反复感染,常有慢性腹泻 ,乳糖耐受不良 ,吸收不良和蛋白质丢失性肠病,贾第鞭毛虫感染是腹泻的常见原因,部分病人胃酸减少 ,其中半数缺乏内因子,此外尚有脾大 以及贫血和白细胞减少 ,血小板减少 ,本病自身免疫性疾病发病率较高,如溶血性贫血 ,血小板减少性紫癜 ,甲状腺炎和类风湿性关节炎。

3.选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency)

临床上表现为:多数病人无症状,偶尔在检查时发现,有的则有明显症状,多在10岁内出现,均因IgA缺乏,呼吸道,胃肠道,泌尿道等部位局部免疫功能降低,容易发生感染,也可发生过敏反应,此外,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,甲状腺炎与恶性贫血 等自身免疫疾病发生率增高。

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症(infantile transient hypogammaglobulinemia)

 

检查

1.X性连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia)的实验室检查

血清与组织各类免疫球蛋白明显降低,IgG<2g/L,周围血淋巴细胞正常,但几乎全为T淋巴细胞,B细胞缺如或减少,用抗原刺激不能引起明显的抗体反应,细胞免疫功能一般完善,淋巴结,肝脏,扁桃体和肠道相关淋巴组织生发中心发育不良,浆细胞 缺如或罕见。

2.常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)的实验室检查

主要为血清中免疫球蛋白总量减少,IgG减少,IgA,IgM缺如或减少,CD4/CD8比率降低,对有丝分裂原反应正常,但对植物血凝素反应减弱。

3.选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency)的实验室检查

血清与分泌型IgA水平显著降低,少数病人IgE和IgG也减低,周围血B细胞计数正常,血中存在多种自身抗体,如抗LgA抗体,抗甲状腺球蛋白抗体 ,抗胃壁细胞抗体 ,抗平滑肌抗体 ,抗胶原和食物抗原的抗体,抗牛血清蛋白抗体增高,肺部感染者可有X线及肺功能异常。

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症(infantile transient hypogammaglobulinemia)的实验室检查

血清IgA,IgM可正常,IgG降低,IgD和IgE也减低,周围血淋巴细胞计数正常,T辅助细胞可能减少,淋巴结及肠活检正常。

诊断鉴别

诊断标准

临床上表现为:男女均可发病,一般病程持续6~18个月,婴儿发育正常,有的婴儿无明显症状,有的可发生反复感染,其表现类似X连锁无丙球蛋白血症,但程度较轻。

1.X性连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia)

主要依据以下表现进行诊断:血清IgG,IgA及IgM的浓度低于正常同年龄组最低值的95%以下即应怀疑为本病,如能证明血清和外分泌物中抗体缺乏,对本病的诊断有重要意义,锡克反应可呈阳性。

2.常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)

主要依据以下表现进行诊断:发病年龄以15~35岁者居多,反复发生感染,血清免疫球蛋白降低,特异性免疫后不能产生抗体,循环中B淋巴细胞计数正常。

3.选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency)

主要依据临床表现及实验室检查,血清IgA<50mg/L即可建立诊断。

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症(infantile transient hypogammaglobulinemia)

主要依据临床表现和实验室检查,尤以定期的实验室检查(每2个月测定一次)为重要。

鉴别诊断

1.X性连锁无丙种球蛋白血症,须与下列疾病鉴别:

(1)婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症:其Ig缺乏为暂时性,且有抗体形成。

(2)严重吸收不良:此类患者血清Ig可降低,但肠活检有正常数量的浆细胞 ,细胞内有Ig。

2.常见变异型免疫缺陷病,须与X连锁无丙种球蛋白血症鉴别。

3.婴儿暂时性低丙球蛋白血症,须与X连锁无丙种球蛋白血症鉴别,如4岁后IgG仍处于很低水平,应怀疑该病。

治疗

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 对症治疗 支持性治疗

治疗周期:一个月

治愈率:30%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约﹝10000--40000元﹞

(一)治疗  

1.X性连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia),原则是用替代疗法补充病人不能产生的抗体。  

(1)免疫球蛋白是治疗本病的重要措施。剂量为25mg/kg,肌内注射,每周1次。也可用人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)制剂,0.2ml/kg肌内注射。每月1次或1~2周1次。  

(2)冻干血浆:大量丙种球蛋白治疗无效者,可每月输入冻干血浆1次。  

(3)抗菌药物:有感染应持续给予有效抗菌药物治疗。  

(4)治疗并发症。  

(5)对症支持疗法。  

2.常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID),本病治疗与X连锁无丙种球蛋白相似,主要以γ球蛋白替代疗法和预防性抗体为主。伴吸收不良与继发性酶缺乏者可采用饮食疗法,对食物进行加工处理。  

3.选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency),多数不需治疗。本病迄今尚无替代疗法。如有呼吸道感染、胃肠道症状、过敏反应和自身免疫疾病应按不同疾病进行相应处理及治疗。  

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症(infantile transient hypogammaglobulinemia),如婴儿生长正常,IgG>2.0g/L,并证明有抗体产生功能,且无感染或感染很轻者,一般不需特别治疗。  

IgG水平低、抗体产生迟缓者,可用γ球蛋白或免疫球蛋白治疗,直至患儿能够合成Ig。对感染可用抗生素治疗。  

(二)预后  

1.X性连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia),早期给予免疫球蛋白治疗者,多数预后良好。有持续肠病毒感染或恶性组织细胞病者预后差。  

2.常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID),经合理治疗后预后较好。女性可有正常妊娠分娩,但婴儿出生后6个月内可发生低丙种球蛋白血症,累及细胞免疫、感染控制困难者则预后较差。  3.选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency),无严重并发症者有存活60~70岁的报道,及时发现合并症并给予相应治疗者可使寿命延长,少数IgA缺乏症能自行缓解。  

4.婴儿暂时性低丙球蛋白血症(infantile transient hypogammaglobulinemia),经合理治疗者预后良好。

护理

①保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。
 
②生活节制注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。
 
③合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用。
 

饮食保健

根据不同的症状有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃含有锌元素高的食物; 2.宜吃增加免疫力的食物; 3.宜吃蛋白质含量高丰富的食物。

南瓜子仁

葵花子仁

白果(干)

红豆沙

1.忌吃寒凉性的食物; 2.忌吃燥热性的食物; 3.宜吃生风性的食物。

鹿肉

鸡肝

杏仁

松子仁

1.宜吃含有锌元素高的食物; 2.宜吃增加免疫力的食物; 3.宜吃蛋白质含量高丰富的食物。