抗利尿激素分泌异常综合征

抗利尿激素分泌异常综合征

抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH)由Schwartz于1957年首先报道,乃因抗利尿激素(ADH,即AVP)或类似抗利尿激素样物质分泌过多使得水的排泄发生障碍所致,改变以低钠血症为突出表现。SIADH是抗利尿激素(ADH)未按血浆渗透压调节而分泌异常增多,致使体内水分储留、尿钠排出增加,以及稀释性低钠血症等一系列临床表现的综合征。除严重颅脑损伤、颈髓损伤、严重颅内感染以及脑血管病急性期(10%~14%)外,还有恶性肿瘤和肺部肿瘤等等。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:发病率约为0.001%--0.009%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:肿胀

治疗常识

就诊科室:内科 内分泌科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身治疗控制症状发生

治愈率:75-85%,多以控制症状为主

常用药品: 呋塞米片 托伐普坦片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约﹝50000--100000元﹞

温馨提示

儿童不宜用地美环素(去甲金霉素),因其影响骨骼发育,可诱发氮质血症,应定期复查肾功能。

病因

肿瘤(25%)

很多恶性肿瘤可以产生ADH,从而引起SIADH。肺燕麦细胞癌是最常见的引起SIADH的恶性肿瘤(有资料显示,约80%的SIADH由肺燕麦细胞癌引起)其他如胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤等也可引起SIADH一般来说,

在SIADH出现时原发肿瘤的表现已很明显。但有时SIADH可为肿瘤的首发表现,即SIADH出现时肿瘤的原发灶尚不清楚。对绝大多数肿瘤性SIADH来说,其根本原因是肿瘤组织产生过多的ADH释放到血液中。但也有研究显示,有时在切除的肿瘤组织中检测不到ADH,说明部分肿瘤性SIADH并非因肿瘤产生的ADH而引起,这类SIADH从本质上说属于异位内分泌综合征。这类SIADH的形成机制可能为:①肿瘤组织产生一些ADH样物质,它们具有ADH的活性但与ADH无免疫交叉性;②肿瘤组织产生某些介质刺激垂体ADH的分泌;③肿瘤通过某种机制使中枢ADH释放的渗透调定点下降,使得正常的(甚至低于正常的)细胞外液渗透压也引起ADH释放。

药物因素(20%)

药物是引起SIADH的另一重要原因不同药物引起SIADH的机制也不相同:升压素及其类似物通过直接的效应引起SIADH;氯贝丁酯、长春新碱、环磷酰胺、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂主要通过促进ADH的分泌发挥作用;氯磺丙脲和卡马西平不仅促进ADH的分泌,同时也增强肾脏对ADH的反应。

肺部疾病(20%)

不少肺部疾病可引起SIADH,如急性呼吸衰竭(特别是有明显的低氧血症和高碳酸血症者)、肺炎、肺结核、机械通气等。肺部疾病引起SIADH的详细机制尚不清楚。有人通过生物检测法在结核性肺组织中发现ADH样活性,说明在某些情况下肺组织可产生ADH或ADH样物质。

手术因素(15%)

各种手术均可引起SIADH,往往出现于术后的3~5天,机制未明。在此期间,如给予低张液体(如右旋糖酐)可引起低钠血症,给予等张液体(如生理盐水)则不产生低钠血症。

神经-精神疾患(15%)

很多神经-精神疾患都可引起SIADH,如卒中创伤、感染、肿瘤躁狂症等。上述疾病引起SIADH的机制尚不很清楚,推测可能系影响下丘脑功能而使得ADH的分泌不受正常机制的调控。合并有精神性烦渴的精神疾病由于病人有强迫性饮水,使体液稀释,更易引起SIADH。

预防

1.限制水分摄入,以防SIADH复发。

2.儿童不宜用地美环素(去甲金霉素),因其影响骨骼发育,可诱发氮质血症,应定期复查肾功能。

并发症

肿胀

血清钠浓度底于135mmol/L称为低钠血症 ,低钠血症的根本原因在于水的摄入超过了肾脏对水的排泄,使得血液中水分相对多于钠,低钠血症与钠缺乏(sodium depletion)有一定的区别,钠缺乏指的是机体总钠量减少,它是引起低钠血症的原因之一,但是,钠缺乏并不一定伴有低钠血症,而低钠血症也不一定存在钠缺乏。

多数低钠血症伴有血液渗透压(张力)的降低,但有些低钠血症血液渗透压并不降低甚至升高,血液渗透压降低的状态称为低渗血症(hypoosmolemia),它可产生一系列的表现,称为低张综合征(hypotonic syndrome)。

低钠血症的治疗目的在于提升血钠浓度及血液张力,以恢复细胞特别是神经细胞的体积,解除因血液张力降低造成的脑细胞肿胀 。

对血钠浓度在120mmol/L以下的病人应积极治疗,治疗的目标是将血钠提升到125mmol/L,血浆渗透压提升到250mOsm/L,这一水平虽然仍低于正常,但已不致引起神经系统损害,治疗的方法是输注高张NaC1溶液(浓度为3%~5%),钠的补给量可通过下式计算(式中0.6×体重为总体液量):

需要钠量(mmol)=(125-测得的血清钠浓度)×0.6×体重(kg)

例如,若测得的血清钠浓度为115mmol/L,病人体重60kg,则需补钠360mmol,相当于NaCl 21.06g。

急性低钠血症多主张以高张NaC1溶液(如3% NaCl溶液)治疗,这样可有效地升高血钠浓度,高张NaCl溶液有扩容的作用,这对于充血性心力衰竭 的病人来说是不利的,因此,对合并充血性心力衰竭的病人宜补给生理盐水,SIADH病人也有一定程度的容量扩张,而且SIADH多有显著的利钠现象,故高张NaCl溶液往往不能有效地纠正低钠血症,这些病人往往联合应用生理盐水(或高张NaCl溶液)和呋塞米,这是由于呋塞米可引起盐的丢失,从而使细胞外液量减少,此外,呋塞米还可引起尿液稀释,从而有助于血钠的提升,近年有人试用血管紧张素Ⅴ2受体拮抗剂治疗SIADH,获得很好的效果。

一般来说,血钠浓度达到125mmol/L时已可消除低钠血症相关性症状,而且,血钠达到这一水平后即使不再给予高渗氯化钠溶液,只要适当控制水的入量,血钠可在数天内逐渐恢复到正常水平,因此,没有必要通过输注高渗氯化钠溶液的方法快速地将血钠浓度提升到正常水平。

关于慢性低钠血症的纠正速度目前仍有争论,有报道称,快速纠正严重低钠血症的死亡率达33%~86%,如果血钠的提升速度达每小时0.6mmol/L(每天14mmol/L),发生神经系统并发症的机会很大,相反,如血钠的提升速度在0.5mmol/L以下则很少发生神经系统并发症,其死亡率并不增加,动物实验显示,重度低钠血症大鼠如纠正过快,可引起弥漫性脑细胞坏死,而轻度低钠血症即使提升很快亦不发生这种情况,目前主张以0.5mmol/(L·h)的速度将血钠浓度提升到120~125mmol/L,其中第1个24h血钠提升不超过12mmol/L,第1个48h血钠提升不超过25mmol/L,年轻女性对低钠血症的耐受性较差,为避免出现严重的低钠性脑损害,可适当提高血钠的提升速度,一般以1~2mmol/(L·h)为宜,根据预期的血钠提升速度可计算出补钠的速度:

补钠速度(mmol/h)=预期血钠提升速度×0.6×体重(kg) 例如,若病人体重为70kg,预期血钠提升速度为0.5mmol/(L·h),则补钠速度应为21mmol/h,如输注生理盐水(钠浓度为154mmol/L),则每小时应输入136ml;如补充的是3% NaCl溶液(钠浓度为513mmol/L),则每小时应输入41ml。

在补钠过程中应不断检查血电解质浓度(国外有人建议每2h检查1次),以监测血钠提升速度,如血钠提升速度超过预期的速度,应减慢滴速,当血钠升高到120~125mmol/L时,可停止补钠,因为这一水平虽然仍低于正常,但不会引起低钠性脑损害。

无症状性低钠血症的低血钠程度较轻,一般通过治疗原发病可使血钠恢复到正常,无需补给高张NaC1溶液。

症状

尿中持续性排钠 低钠血症 昏睡 脱水 抗利尿激素(A... 昏迷 抗利尿激素(A... 嗜睡 水肿 利尿

SIADH的临床表现包括两方面:

1.SIADH本身的表现,主要以低钠血症 (hyponatremia)为特征。

2.引起SIADH的原发病的表现。

SIADH的低钠血症主要因肾脏对游离水保留过多以及水的摄入过多所致,因此属稀释性低钠血症,病人体内的水分增多,常有中度体液容量扩张,病人的体重可增加5%~10%,病人一般没有水肿 ,这与尿钠排出较多有关。

低钠血症可使细胞外液渗透压下降,从而引起脑细胞水肿,产生相应的神经系统症状,病人的临床表现与血清钠浓度密切相关,轻症者可无症状,当血清钠浓度低于120mmol/L时,病人可出现厌食 ,恶心 ,呕吐,软弱无力 ,肌肉痉挛,嗜睡 ,严重者可有精神异常,惊厥 ,昏睡 乃至昏迷 ,如未及时正确地处理,可导致死亡,SIADH的表现还与低钠血症形成的速度有关,急性低钠血症即使程度不重也易于产生症状,而慢性低钠血症则不易产生症状。

多数SIADH由癌肿引起,病人常有癌肿的相应表现,有些SIADH由肺部疾病或脑部疾病引起,病人则有相应的临床表现,少数SIADH由药物引起,则病人有使用该种药物的病史以及相应的原始疾病的表现。

 

检查

1.实验室检查

主要有如下发现:

(1)血清钠一般低于130mmol/L。

(2)血浆渗透压<270mOsm/kgH2O。

(3)尿渗透压 不适当地升高,在血浆渗透压下降时尿渗透压大于血渗透压。

(4)尿钠 排泄增加>20mmol/L。

(5)二氧化碳结合力 正常或稍偏低,血清氯化物偏低。

(6)血清尿素 氮,肌酐,尿酸 ,白蛋白常降低。

(7)血浆和尿中AVP水平升高,血浆AVP大于1.5pg/ml(血渗透压<280mOsm/kgH2O时,血浆AVP值<0.5~1.5pg/ml)。

(8)甲状腺,肝脏,肾脏,心脏和肾上腺皮质功能均正常。

2.水负荷试验

(1)原理:在高渗尿的情况下,可采用水负荷试验予以鉴别,正常人水负荷可以抑制神经垂体AVP释放,一般当血钠>125mmol/L时才可做此试验,否则有诱发水中毒的危险,当血钠低于125mmol/L时,可先限水使血钠上升后再做。

(2)方法在上午6时患者排空膀胱,至7:30留第1次尿标本,测定尿量 及尿渗透压,同时给水1L(或20ml/kg),在10~20min内饮完,平卧5h,在8:30,9:30,10:30,11:30各留尿1次,共5次,在排尿间隔期即7:00,8:00,9:00,10:00,11:00各抽血作血浆渗透压检查。

(3)结果判断:正常人水负荷时均有利尿作用,于5h内有80%水排出,尿渗透压降低至100mOsm/kgH2O(比重为1.003左右),比血浆渗透压低,而本病患者尿量少于摄入水量40%,且不能排泄低渗尿,尿渗透压>血浆渗透压,偶尔SIAVP患者在严格限钠后尿渗透压可低于血浆渗透压,但尿渗透压仍不能降低到理想程度(仍大于100mOsm/kgH2O)。

3.酒精与苯妥英钠抑制试验

缓慢静脉注射95%酒精50ml或苯妥英钠0.25g,注射前,注射后测血浆AVP,正常人及下丘脑调节功能紊乱所致的SIAVP,注射后AVP下降,肿瘤所致SIAVP患者AVP不下降,改进的酒精抑制试验是在水负荷试验中早晨空腹排尿后,30min内饮完3%的乙醇每公斤体重20ml,如水负荷试验中出现的水利尿不全可被酒精试验所改善,则说明AVP过多分泌是神经垂体性的。

影像学检查:Papapostolou等发现,8例SIAVP患者经MRI检查发现7例(87.5%)神经垂体高密度信号消失,而对照组中23例非SIAVP患者20例(87.5%)有该信号存在,故认为MRI检查对于SIAVP的诊断有重要意义。

诊断鉴别

诊断标准

1.经典的诊断标准由报道首例SIAVP的Schwartz和Bartter提出,包括:

①低钠血症,血钠血浆渗透压;

②尿钠 L;

③血浆渗透压降低伴尿渗透压升高,血浆渗透压<280mOsm>20mmol/d;

④临床上无脱水 ,水肿;

⑤心脏,肾脏,肝脏,肾上腺,甲状腺功能正常。

2.此外,张天锡(1991)提出了SIAVP的诊断标准,包括:

①血钠<130mmol/L(正常135~l45mmol/L);

②血浆渗透压<270mOsm/kgH2O(正常270~290mOsm/kgH2O;

③尿钠>80mmol/d(正常<20 mmol/d);

④尿渗透压升高,尿渗透压/血渗透压>1(正常<1);

⑤严格限制水摄入后,症状减轻;

⑥无水肿,心,肝,肾功能正常;

⑦血浆AVP升高,大于1.5pg/ml(血浆渗透压<280mOsm/kgH2O时,血浆AVP值<0.5~l.5pg/ml)。

鉴别诊断

低钠血症 与低渗透压血症的病因多种多样,低钠血症又可分为“真性”低钠血症和“假性”低钠血症,所谓“假性”低钠血症,是指高脂血症 与高血浆蛋白血症时,血浆中含水部分减少,而血钠实际上仅存在于血浆中含水部分,因而所测得血钠浓度下降,形成“假性”低钠血症,可见于高脂血症,多发性骨髓瘤 ,干燥综合征 ,巨球蛋白血症 或部分糖尿病 患者存在高血糖 ,高甘油三酯 血症或口服降糖治疗时,“真性”低钠血症的病因除了SIAVP外,还存在下列原因:

1.胃肠道消化液的丧失

这是临床上最常见的低钠血症原因,各种消化液中钠离子浓度,除胃液略低外,均与血浆钠离子浓度相近,腹泻 ,呕吐及胃肠,胆道,胰腺造瘘或胃肠减压吸引都可失去大量消化液而致低钠血症。

2.大量出汗

汗液中氯化钠含量约0.25%,含钠量与出汗的“量”有关,在显性出汗时,汗液中含钠量可增高到接近血浆中钠浓度,高热病人或在高温区劳动作业大量出汗时,如仅补充水分而不补充电解质,都可发生以缺钠为主的失水。

3.肾性失钠

肾功能衰竭时尿钠 排泄可以增多,加以此时肾脏对低钠时的主动潴钠反应消失,当尿毒症 引起呕吐,腹泻而致机体缺钠时,由于肾小管对醛固酮不起反应,尿中继续排钠,而致低钠血症,失盐性肾病,醛固酮减少症,Fanconi综合征,远端肾小管性酸中毒 ,甲状旁腺机能亢进症,Bartter综合征等均可导致肾小管重吸收钠减少,尿排钠增多而致低钠血症,此时,多有相应肾脏病史可资鉴别。

4.甲状腺功能低下

甲低时由于AVP释放过多或肾脏不能排出稀释尿而引起低钠血症,但本病常有低代谢症状如怕冷,嗜睡,腹胀 ,便秘 ,脉缓,体重增加,有典型的黏液性水肿 ,血清T3,T4降低,TSH升高,可资鉴别。

5.肾上腺皮质功能减退,肾小管病变 常伴有效循环血容量减少,低渗透压血症,低血压 ,低渗性脱水 以及氮质血症,易于鉴别。

6.慢性充血性心力衰竭 ,肝硬化 腹水 ,肾病综合征

多有明显水肿,腹水,尿钠降低,此时水潴留多于钠潴留,出现稀释性低钠血症,呈钠正平衡,血浆肾素活性增高,醛固酮亦增高。

7.糖尿病酮症酸中毒

血糖高,血浆渗透压高时可出现低钠血症,高血糖时血钠低可能是由于细胞外液高渗,使细胞内水移向细胞外以致血钠被稀释,且此时肾小管滤液中含糖多,渗透压高,肾小管对钠的重吸收受抑,尿中排钠增多,此时有糖尿病史及血,尿酮阳性,血糖升高等特点可以鉴别。

8.腹水及大面积烧伤

腹水所含钠离子浓度与血浆相近,故大量放腹水特别是反复多次放腹水或1次放腹水过多 ,可致低钠血症,大面积烧伤使血浆外渗致失钠失水,但缺钠比缺水更明显,易于鉴别。

9.慢性病细胞综合征

见于久病虚弱者,如肺结核 ,肺癌 ,肝硬化晚期,营养不良 及年老体弱者,长期营养不良,恶病质使细胞内有机物质丧失,细胞外钠离子进入细胞内;或者患者渗透压阈值重调,导致低钠血症。

10.精神性烦渴

患者由于饮水过多可引起低钠血症,血浆渗透压可降低,但尿渗透压 明显降低,易与SIADH鉴别。

此外,SIADH的症状有时与其原发疾病的症状相近或相同,易于混淆,如中枢神经系统疾病病情加重时也可有SIADH所伴的神经精神症状,抑郁症 时的抑郁症状易与抗抑郁剂如氟西汀等所致的SIADH病情混淆,此时多依赖定期的血钠,血浆渗透压,尿钠排泄量等实验室检查来鉴别。

治疗

就诊科室:内科 内分泌科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身治疗控制症状发生

治愈率:75-85%,多以控制症状为主

常用药品: 呋塞米片 托伐普坦片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约﹝50000--100000元﹞

(一)治疗  

1.原发疾病的治疗

恶性肿瘤所致者应及早手术、放疗或化疗。药物引起者,应立即停此药。脑部疾病所致者,应尽可能去除病因,有些脑疾患如脑部急性感染、硬膜下或蛛网膜下腔出血等所致本症者,有时为一过性,随着原发疾病的好转而消失。  

2.限制摄入水量

本症轻者,经限制饮水量、停用妨碍水排泄的药物即可纠正低钠血症。一般限制饮水量在0.8~1.0L/24h,症状即可好转,体重下降,血钠、血渗透压随之增加,尿钠减少。  

3.药物治疗  

(1)地美环素(demeclocycline,去甲金霉素):可拮抗AVP对肾小管上皮细胞受体中腺苷酸环化酶的作用,抑制AVP对肾小管回吸收水的作用,亦可抑制异位AVP分泌,常用剂量为600~1200mg/d分3次口服,引起等渗性或低渗性利尿,可于1~2周内缓解低钠血症。此药可有肾毒性,可诱发氯质血症与二重感染,故肝、肾衰竭者禁用。  

(2)呋塞米(furosemide,速尿)40~80mg/d,口服,同时给予NaCl3g/d,补充钠的丢失。  

(3)苯妥英钠:可抑制下丘脑分泌AVP,对某些患者有效,但作用短暂。  

4.严重低钠血症的处理 严重低钠血症伴神志错乱、惊厥或昏迷者,应紧急处理。可用呋塞米1mg/kg静注,必要时重复使用,但必须注意:其可能引起低血钾、低血镁等水电解质紊乱。根据尿钠排泄情况,以3% NaCl液1~2ml/(kg·h)补充钠的丢失。一旦血钠上升至安全水平(125mmol/L)后,应减慢给钠速度,应控制在3% NaCl液0.5~1.0ml/(kg·h)范围内。在第1个24h内,血钠升高幅度不应超过12mmol/L,以免发生脑桥脱髓鞘病变。该病变系由纠正低钠速度过快所引起的严重神经并发症,其临床表现为低钠血症纠正后,出现神经症状恶化、神志改变、惊厥、肺换气不足、低血压,最终出现假性延髓麻痹、四肢瘫痪、吞咽困难等。  

(二)预后  

确诊SIADH,必须注意防止电解质紊乱和充血性心衰外,还必须注意过分纠正低钠血症引起中枢(特别是脑桥)髓磷脂分解,若血钠上升速度<2mmol/L,则可避免。通过正确治疗症状缓解,预后良好。

护理

1、限制水的摄入量,注意水电解质的平衡,注意补钠。

2、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用。

饮食保健

1.限制水分的摄入,注意水电解质的平衡,注意补钠。

2.注意加强营养,多吃点高蛋白食物,多吃点维生素类食物,如瘦肉、肝、蛋黄、糙米及绿叶蔬菜等。

3.多吃点具有利尿作用的食物,如冬瓜、大黄瓜、丝瓜、苦瓜、红豆、薏仁、番茄、韭菜、白萝卜,石榴、葡萄、橘子、紫苏、西瓜、鱼腥草,葱、洋葱、柠檬。

1.多吃一些蔬菜、水果,尤其是深色蔬菜; 2.适当增加海产品摄入,如海带、紫菜、海产鱼类等; 3.多吃含钾丰富的食物; 4.宜吃钙含量丰富食物; 5.多吃含维生素C丰富的食物。

南瓜子仁

葵花子仁

白果(干)

红豆沙

1.控制热能,控制主食及脂肪摄入量,尽量少吃或不吃糖果点心、甜饮料、油炸食品等高热能食品; 2.减少烹调用盐量,尽量少吃酱菜等盐腌类食品。 3.少吃肥肉及各种动物性油脂。

鹿肉

鸡肝

杏仁

松子仁

1.多吃一些蔬菜、水果,尤其是深色蔬菜; 2.适当增加海产品摄入,如海带、紫菜、海产鱼类等; 3.多吃含钾丰富的食物; 4.宜吃钙含量丰富食物; 5.多吃含维生素C丰富的食物。

酿冬瓜

冬瓜粥

黄瓜粳米粥

烧黄瓜

三丝瓜羹

丝瓜汤

苦瓜瘦肉汤

苦瓜水饺