抗活化的蛋白c症

抗活化的蛋白c症

在进行APTT,试验时若加入APC,由于APC使因子Ⅴa和Ⅷa灭活,APTT出现延长,如果加入APC后APTT不延长或延长的程度减轻,称为抗活化的蛋白C症(APCD)。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:发病率约为0.0001%--0.0002%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:

治疗常识

就诊科室:外科 血管外科

治疗方式:药物治疗

治疗周期:终身治疗

治愈率:无法根治,对症治疗为主

常用药品: 迈之灵片 华法林钠片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(2000——20000元)

温馨提示

食物应当尽量做到多样化,粗细粮搭配均衡。

病因

(一)发病原因

APCD中的因子Ⅴ Leiden变异呈常染色体显性遗传。

(二)发病机制

APC-R的发生及其机制存在种族和地区的差异,除因子Ⅴ Leiden变异外,可能还有因子Ⅴ其他基因位点突变或因子Ⅷ基因突变以及获得性因素等不同机制,通过深入研究发现,APCD有先天性和获得性之分,前者多为凝血因子的遗传性缺陷所致,最常见的为因子ⅤLeiden变异,在正常情况下,APC在Arg506处裂解因子Ⅴa,使后者失去促凝活性,因子Ⅴ Leiden变异是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸发生错义突变(G→A),致使因子Ⅴ分子第506位氨基酸由Arg变为Gln,从而不受APC的裂解,突变形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性,又能抗拒APC的裂解作用,致使机体处于高凝状态,其他遗传性缺陷还有因子Ⅴ306位点突变,因子Ⅷ变异等,获得性APCD常见于抗磷脂抗体阳性的患者。

预防

可服用华法林预防。

并发症

本病暂无并发症。

症状

静脉血栓

主要表现为深静脉血栓 形成。

 

检查

①APC-APTT试验;

②发色底物法;

③DNA分析,采用最多的是APC-APTT试验,它包括两份APTT试验,一份标本中加入APC;另一份中不加APC,结果以APC敏感比值(APC-SR)表示:

APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT)

正常情况下,APC-SR≥2。

也可将患者APC-SR除以正常人APC-SR,求得校正的APC-SR,即n-APC-SR,正常情况下,n-APC-SR>0.84,<0.84可诊断为APC抵抗,对于因子Ⅴ Leiden变异,其杂合子患者的n-APC-SR在0.45~0.70,纯合子患者<0.45,但APC抵抗是否由FⅤ Leiden所致,只有通过基因分析才能确定。

发色底物法是基于APC可灭活因子FⅧa从而限制FⅩa形成的原理,通过检测FⅩa水解酚胺的活力,间接反应APC抵抗,此方法测得的APC-SR与APC-APTT,试验结果基本一致。

DNA分析是运用PCR技术和核苷酸序列分析来确定因子Ⅴ的基因突变,并判断患者为杂合子或纯合子状态。

根据病情,临床表现,症状,体征选择做B超,CT,X线,心电图,生化,血尿便等检查。

诊断鉴别

诊断标准

1.诊断标准和依据

张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》一书中拟定的国内诊断标准。

(1)有静脉血栓形成或无症状。

(2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84。

2.国外诊断标准

(1)有静脉血栓形成或无症状。

(2)常染色体显性方式遗传。

(3)有纯合子和杂合子:纯合子的n-APC-SR值<0.4,杂合子的n-APC-SR在0.4~0.7。

(4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden。

3.诊断评析

(1)虽然APCD与静脉血栓密切相关,但并非APCD者必定发生血栓,欧美国家的调查表明在正常高加索人群中APCD的发生率可高达15%,但有相当一部分患者可终身无血栓发作史,APCD患者在妊娠,手术,口服避孕药时和伴有其他抗凝因子缺乏,如蛋白C,蛋白S,抗凝血酶缺乏等危险因素时,血栓形成的危险性会明显增加,因此,对于有血栓发作的APCD患者,应注意除外合并蛋白C,蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏,并除外其他血栓高危因素,包括是否有抗磷脂抗体阳性。

(2)虽然APCD多呈常染色体显性遗传,但基于上述理由,家族其他成员可能不出现血栓发作,所以,家族史对诊断的帮助不大。

(3)虽然诊断标准中给出了APC-SR和n-APC-SR的参考值,但采用不同来源的试剂得到的结果有所不同,因此,各试验室应建立自己的正常参考值。

(4)除试剂外,APC-APTT,试验还受其他因素的影响,如蛋白S和因子Ⅱ,Ⅴ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ水平降低,口服华法林治疗,抗磷脂抗体等均可影响之,因此,许多APC-R杂合子被遗漏或误诊,因此,有人采用改良试验,即用缺因子Ⅴ血浆稀释被测血浆,可有效纠正其他抗凝因子缺乏或抗凝药物的影响,其特异性及敏感性大大提高,尤其是对于因子ⅤLeiden变异所致的APC-R,特异性可达98.8%,敏感性几乎为100%,另外,发色底物法的主要优点也在于它不受抗凝药或其他凝血因子影响,如与APC-APTT,试验合用,有利于提高诊断率,抗磷脂抗体包括狼疮样抗凝物及抗心磷脂抗体可干扰APC-APTT,试验,造成APC-SR偏低,使用血小板提取液可排除抗磷脂抗体的影响。

(5)送检标本的处理十分重要,APC-SR是计算患者与正常人的测定结果的比值,因此,如果患者的待测血浆经过冷冻保存,正常对照血浆也应经过相应的冷冻,另外,冻融后的血小板可对试验产生影响,使APC-SR明显降低,故在分离标本时应尽量除去血浆中的血小板。

鉴别诊断

主要需除外合并蛋白C,蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏,以及其他获得性因素,如存在抗磷脂抗体 。

治疗

就诊科室:外科 血管外科

治疗方式:药物治疗

治疗周期:终身治疗

治愈率:无法根治,对症治疗为主

常用药品: 迈之灵片 华法林钠片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(2000——20000元)

(一)治疗  

1.肝素治疗

出现深静脉血栓时,可选用肝素。  

2.华法林治疗

主要预防复发。  

(二)预后  

血栓形成后经治疗症状可缓解。

护理

1、注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好有利于疲劳的恢复。

2、保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧肝病。只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。
 
3.适当的营养供给在如今的生活条件下,不宜过多强调高糖、高蛋白、高维生素及低脂肪饮食。但营养的搭配要平衡,荤素搭配,多吃蔬菜、水果、肉类、蛋奶类等,其摄入量依人的胖瘦来决定,严禁烟酒。
 

饮食保健

根据不同的症状有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

母鸡

南瓜子仁

葵花子仁

白果(干)

1.忌吃油腻难消化食物; 2.忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物; 3.忌吃高盐高脂肪食物。

鹿肉

鸡肝

杏仁

松子仁

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。