家族性载脂蛋白b缺陷症

家族性载脂蛋白b缺陷症

家族性载脂蛋白B100缺陷症(familial defective apolipoprotein B100,FDB)于1986年首次发现,在研究血浆胆固醇水平中等度升高的人群时,Vega等注意到少数受试者的低密度脂蛋白(LDL)在体内分解代谢速率缓慢,而其LDL受体功能正常,推测可能是因LDL颗粒自身的异常所致。

基本知识

医保疾病: 是

患病比例:0.00041%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:动脉粥样硬化  冠心病  高血压

治疗常识

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持治疗

治疗周期:30天

治愈率:50%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500-10000元)

温馨提示

保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧,只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。

病因

(一)发病原因

FDB是由于Apo B100 中的3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gin)所置换(Arg3500→Gln),造成含有这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍。

(二)发病机制

正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响,由于LDL中的载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)95%以上是Apo B100,因而认为可能是因Apo B100的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍,由此而影响LDL在体内的分解代谢速率,随后的研究证实了这一推论,现已确认是由于Apo B100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换(Arg3500→Gln),造成含有这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍,由于Apo Bl00分子中其他部位的氨基酸也可发生置换而影响Apo Bl00与LDL受体结合的功能,所以,有人建议采用FDB3500这一术语来描述Vega等人发现的家族性载脂蛋白Bl00缺陷症,后来Pullinger等发现一例FDB患者,其缺陷是在Apo Bl00的3531位上的氨基酸被置换,因而称为FDB3531,此外,Gaffeny等发现一例FDB3500患者,其3500位上在氨基酸不是被Gln置换,而是被色氨酸置换,因此,有人建议采用FDB3500Q来表示早期发现的FDB,而对新近发现的病例采用FDB3500w,FDB和家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)都是由于LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症,然而两者所致高胆固醇血症的病理生理机制不同,FDB是因Apo B遗传缺陷即配体的缺陷所致,而FH则是LDL受体的遗传缺陷所致。

预防

1.目前对本病尚无特效的预防办法,要加强防治人员对本病的认识,了解本病的危害和严重后果。

2.患有此病的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗,及时选用适宜的降血脂药物坚持治疗。

3.患者要定期检测个人的血脂,使之维持在正常水平。

4.积极预防并发症。

并发症

动脉粥样硬化 冠心病 高血压

FDB患者多合并动脉粥样硬化(颈动脉,冠状动脉,周围血管动脉),冠心病 ,高血压 等并发症。

症状

血浆胆固醇水平高 糖尿 动脉粥样硬化 高血压 血脂异常

1.患者在儿童或青少年时期,血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高,随年龄的增长,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高。但这种升高的年龄效应存在男女性别差异。男性在60岁以后,年龄效应减弱。

2.患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升。

3.患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油与Apo B100 正常者相似,一般正常。

4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等)、冠心病、肌腱黄色瘤、脂质角膜弓、高血压等表现。

检查

血浆胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇的浓度中度或中度以上增高。

目前尚未见相关资料。

诊断鉴别

诊断标准

1.患者在儿童或青少年时期,血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高,随年龄的增长,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高,但这种升高的年龄效应存在男女性别差异,男性在60岁以后,年龄效应减弱。

2.患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升。

3.患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),极低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油与Apo B100 正常者相似,一般正常。

4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉,冠状动脉,周围动脉等),冠心病,肌腱黄色瘤,脂质角膜弓,高血压等表现。

鉴别诊断

在临床上要与家族性高胆固醇血症 ,高三酰甘油血症,家族性异常β脂蛋白血症,家族性混合型高脂血症 等鉴别(表3)。

治疗

就诊科室:内科 免疫科 儿科学 小儿免疫科

治疗方式:药物治疗 支持治疗

治疗周期:30天

治愈率:50%

常用药品: 胸腺肽肠溶片 乌苯美司片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500-10000元)

(一)治疗  

从理论上说,上调肝脏LDL受体表达的药物如三羟三甲基戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂和胆酸螯合剂对于治疗FDB所致的高胆固醇血症有良好的效果。  

FDB患者体内LDL受体功能正常,LDL受体表达上调可促进VLDL和IDL的清除,因而使LDL的前体减少。同样,LDL受体的活性增加也促进正常LDL颗粒(其Apo B100中的3500位氨基酸为精氨酸)清除。此外,HMG-CoA还原酶抑制剂可通过直接抑制VLDL合成而减少LDL的产生。初步临床观察证实这类药物对FDB患者具有良好的降脂效果。每天服用洛伐他汀(Lovastatin)20mg,可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低20%(10%~33%),而每天服用40mg则可使LDL-C浓度平均降低32%(19%~42%)。另一组报道每天服用辛伐他汀(Simvastatin)20mg,可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低19%~34%。但最早报道应用辛伐他汀治疗FDB的效果却不令人满意,仅使血浆总胆固醇和LDL-C浓度分别下降低12%和16%。这些观察提示,FDB个体对HMG-CoA还原酶抑制剂的降脂作用的反应性存在明显的差异。然而,最近有研究观察到,辛伐他汀每天20mg持续治疗1年以上,可使血浆总胆固醇水平下降22%;并同时发现FDB患者的LDL与LDL受体的亲和力无任何改变。这一研究结果提示,在FDB患者辛伐他汀的降胆固醇作用并不是因其促进LDL受体的活性而是由于抑制LDL合成所致。此外,亦有报道考来烯胺可使FDB者LDL-C浓度降低14%~44%。联合应用HMG-CoA还原酶抑制和胆酸螯合剂可使FDB患者的血浆LDL-C浓度下降50%以上。由于发现FDB患者体内LDL易被氧化,所以抗氧化剂普罗布考对FDB可能有潜在的治疗作用。  

(二)预后  

FDB患者合并冠心病的危险性与FH者相类似。60岁以前发生冠心病者大约占1/3。肌腱黄色瘤发现率38%,脂质角膜弓28%,颈动脉粥样硬化斑块48%。大多数FDB患者若伴周围血管疾病则常合并有高血压。

护理

 

1.避免吃辛辣刺激性的食物,避免抽烟喝酒。

2.少食动物脂肪、不食动物内脏等。

3.少吃甜食,吃低热量、低脂肪、低胆固醇食物,少吃动物性蛋白。

4.平时需要注意劳逸结合,保持足够的睡眠,参加力所能及的工作、体力劳动和体育锻炼。

5.选择敏感的药物来控制好血脂的情况。

饮食保健

根据不同的症状,有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃低脂肪的食物; 2.宜吃蛋白质高的食物; 3.宜吃茶多酚含量高的食物。

苹果脯

芝麻

葵花子仁

花生

1.忌吃油腻的食物; 2.忌吃胆固醇含量高的食物; 3.忌吃燥性的食物。

干腌菜

鸡肝

腐竹

白扁豆

1.宜吃低脂肪的食物; 2.宜吃蛋白质高的食物; 3.宜吃茶多酚含量高的食物。