混合型卟啉病

混合型卟啉病

混合型卟啉病(variegatedporphyria),又称杂色卟啉病,为一种常染色体显性遗传,临床上既有腹部和神经系统症状又有慢性光敏皮肤症状。少数人仅有皮肤光敏症状常误诊为迟发性皮肤光敏性卟啉病引。 本病为常染色体显形遗传,多见于南非的Dutch家族中,共发现于13个家族。男女均可发病,发病年龄一般在青春期后至30岁前。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0001%-0.001%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:腹痛  疱疹

治疗常识

就诊科室:皮肤性病科 皮肤科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:对症治疗为主,无法彻底根治

常用药品: 倍他胡萝卜素胶囊 磷酸氯喹片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000-10000元)

温馨提示

皮肤应尽量避免直接暴露于日光下,注意避免应用可以引起急性发作的各种药物是非常重要的。

病因

病因:

常染色体显性遗传疾病,遗传性染色体的缺陷,导致原卟啉氧化酶缺陷所致,由于原卟啉氧化酶缺陷,ALA和卟胆原的产生和排泄增多,在发作和缓解期大便中有大量粪卟啉和原卟啉排出,皮肤损害的发生与暴露于日光有关。

发病机制:

本病主要由于遗传性原卟啉原氧化酶缺陷所致,酶基因定位在染色体1q23,患者基因有多种类型点突变,致使患者酶活性仅为正常50%,导致原卟啉原在体内蓄积,同时原卟啉原为粪卟啉原氧化酶竞争性抑制剂,继而形成粪卟啉原在体内蓄积,部分患者发现合并有血红素合成酶缺陷或尿卟啉原脱羧酶缺陷,说明可能有2个不同突变基因导致本病的遗传缺陷,此外,由于血红素合成受阻,其对ALA合成酶反馈抑制减低,以上综合原因造成卟啉前体及卟啉均增高,产生相应的神经和皮肤光敏症状。

预防

1.避免诱因不宜服用各种引起症状性卟啉尿的药物。避免过度疲劳、精神刺激和饥饿、饮酒、感染等各种诱因可减少本病发作。

2.饮食糖有抑制ALA合成酶的作用,因此高糖摄入对防止和治疗多数病例的发作相当有效。急性发作时10%~25%葡萄糖或果糖以10~15g/h的速度,静脉滴注24h,配合高糖饮食能使症状迅速缓解。

如能早期诊断、注意防治,预后不一定很差。长期反复发作者,预后欠佳。有神经症状者预后不良,病人常在一次急性发作中死于上升性瘫痪或呼吸麻痹,病死率为15%~20%。死亡病例大多是30岁以前的青年。早期发现病人,注意避免各种诱发因素,发作期间注意支持疗法和护理,特别对呼吸麻痹病人进行呼吸监护,合理应用血红素抢救治疗,病死率可大为降低。随着年龄的增长,本病倾向于减轻,预后较好。

并发症

腹痛 疱疹

腹痛,疱疹。常继发感染,愈合很慢。愈合后自有色素沉着和微凹的瘢痕,急性发作时可导致死亡。

症状

腹痛 皮肤水疱或大疱损害 皮肤轻度糜烂

本病很少在青春期前发病,临床症状出现常在青春期后至30岁前,症状的轻重很不一致,男女均可发病,女性患者常有急性发作史,可能与体内激素变化或经常服药有关,男性患者皮肤损害往往更常见,可能因为更多暴露于日光有关,临床症状与急性间歇性卟啉病相似,主要的表现为皮肤表现为光敏性皮炎 ,皮肤脆性增加 ,损伤后,出现浅表糜烂和水疱,常继发感染 ,愈合很慢,愈合后自有色素沉着和微凹的瘢痕,皮肤损坏只出现于皮肤暴露处,面部和手的皮肤,并且肤色较深多见,多毛症在女性患者常很明显,尤其在颞部,发缘,重者慢性皮肤的损害,感染和瘢痕等可毁容。

多数患者症状逐渐减轻持续数月,最后完全消失,急性发作时可导致死亡,还可出现腹痛 ,神经系统症状和精神症状的发作,都可因巴比妥酸盐,磺胺药等诱发,饮酒和雌激素等也可诱发,与急性间歇性卟啉病的症状相同,皮肤症状可持续存在。

 

检查

1.外周血:一般正常。

2.便常规 :急性发作期和无症状期,粪便中原卟啉和粪卟啉 都明显增高,即使症状很轻微或在儿童期,也有同样发现,粪卟啉通常多于尿卟啉 ,原卟啉与粪卟啉的量之比>1.5∶1。

3.尿液:在急性发作时,尿中ALA,卟胆原均明显增多,有时尿卟啉和粪卟啉也明显增多,可能因血红素的反馈抑制减弱所致。

诊断鉴别

对急性发作患者合并有皮肤光敏症状,结合实验室检查容易确定诊断。

单纯有神经系统症状者须与外科急腹症,癔症 ,多发性神经炎 鉴别,同时本病患者粪中排出大量原卟啉和粪卟啉 ,尿中粪卟啉亦明显增高,可与急性间歇性卟啉病 鉴别,如仅有皮肤症状,可根据患者有无肝病及肝功能异常,尿中粪卟啉高于尿卟啉 等以资鉴别。

急性发作时,要与急性间歇性卟啉病相鉴别,原卟啉病 和红细胞生成性卟啉病 ,都有对日光敏感而发生的皮肤损害,自幼年起即有症状出现,红细胞及血浆中卟啉增多,红细胞在紫外线照射下发出红色荧光,而混合性卟啉病没有这些特点,症状往往出现于青春期,迟发性皮肤性卟啉病也有类似皮肤症状,粪中粪卟啉和原卟啉的含量也是增多的,但尿中ALA及卟胆原的排泄不增多,家族史不明显,患者大多有肝病或慢性酒精中毒 ,肝功能损害等表现,可与混合性卟啉病相鉴别。

治疗

就诊科室:皮肤性病科 皮肤科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:终身间歇性治疗

治愈率:对症治疗为主,无法彻底根治

常用药品: 倍他胡萝卜素胶囊 磷酸氯喹片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000-10000元)

(一)治疗  

腹痛和神经系统症状急性发作期的治疗与急性间歇性卟啉病相同。正铁血红素和葡萄糖的治疗是有效的。皮肤损害时用倍他胡萝卜素(β-胡萝卜素)治疗有效。  

(二)预后  

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护理

一、营养合理:食物应当尽量做到多样化,粗细粮搭配均衡。多吃豆类,蘑菇类食物。
 
二、营养丰富:多吃营养丰富,好吸收,好消化的食物,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪食物。
 
三、新鲜清淡饮食:不吃陈旧变质或刺激性的东西;提倡多食维生素C的新鲜水果、蔬菜;选择口味清淡,易消化的食物,保持大便通畅;可适当多喝酸奶,蘑菇汤,海带汤,黄花鱼汤。
 
四、少食发性、刺激食物:少吃牛羊肉,狗肉,鸡肉,鱼虾等发性食物,不吃煎炸熏烤的食物,不吃味重的食物。忌烟、酒,不吃辛辣、粗糙的食物。
 

饮食保健

合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

鸡蛋

鸡肝

莲子

葵花子仁

1.忌吃油腻难消化食物; 2.忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物; 3.忌吃高盐高脂肪食物。

啤酒

白酒

鸡肝

腐竹

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。