苍白球黑质红核色素变性

苍白球黑质红核色素变性

苍白球黑质红核色素变性也称Hallervorden-Spatz病,为儿童晚期和青少年期遗传代谢性疾病,主要累及锥体外系统,也是罕见的与铁元素代谢障碍有关的神经变性病,国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz(1922)首先报道,以后就以两人名命此病。 本病为常染色体隐性遗传,由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部,或甚至红核,导致神经变性,伴有神经元脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的强直,少动、肌张力障碍、锥体束征,痴呆及色素性视网膜炎,并可有视盘萎缩。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.001%

易感人群: 无特定的人群

传染方式:无传染性

并发症:视神经萎缩  共济失调

治疗常识

就诊科室:内科 神经内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:45%

常用药品: 硫唑嘌呤片 溴吡斯的明片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——60000元)

温馨提示

避免近亲结婚,推行遗传咨询,携带者基因检测及产前诊断

病因

(一)发病原因

病因尚不完全清楚,一般认为是常染色体隐性遗传,Taylor用DNA连锁研究发现,该病致病基因位于染色体20p12.3~p13区。

(二)发病机制

发病机制尚不清楚,无明确的特异性生化异常,双侧基底核铁沉积但不伴有血清铁含量异常或铁代谢紊乱,脑脊液,血清及身体其他组织铁含量正常,铁蛋白,转铁蛋白浓度正常,提示可能患者脑组织内铁代谢异常。

不过有报道在静脉给予标记的枸橼酸二价铁后,基底核区域放射性铁吸收过度,铁沉积的意义难以定论,其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积,例如帕金森病和纹状体-黑质变性,铁沉积是正常人的2~3倍,因此,铁含量增高并非本病特异性表现,不能作为诊断本病的依据。

有报道认为由脂质代谢的异常,氧化应激反应使黑质,苍白球中大量存积的铁(Fe2 )从O-2,H2O2等中得到电子,Fe2 变成Fe3 ,这些游离的自由基和Fe3 ,导致细胞的死亡,髓鞘损伤,在Hallervorden-Spats病中铁引起的氧化应激起重要作用,在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制,但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病,并不清楚。

神经病理有特征性改变:苍白球,黑质(特别是前部分)和红核有深棕色色素沉着;颗粒状和不定形的铁,钙混合沉积物附着在小血管壁上或游离于组织中;大多数受累组织神经细胞变性并大量消失,神经纤维脱髓鞘样改变,神经突触变性,神经胶质细胞轻度增生,脑干神经细胞及小脑齿状核细胞亦可累及;有时可发现黑质内存在神经元纤维缠结及Lewy体。

另一个特点是有肿胀的轴突片断存在,这与神经轴突营养不良的病理改变相似,为此,一些神经病理学者认为Hallervden-Spatz病是一种少年型神经轴突营养不良病,但因铁沉积在后一种疾病不明显,这一观点未得到一致承认。

预防

苍白球黑质红核色素变性是一种神经变性疾病,有遗传背景,预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询,携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

早期诊断,早期治疗,加强临床护理,对改善患者的生活质量有重要意义。

并发症

视神经萎缩 共济失调

可合并有原发性视神经萎缩 ,精神症状,智力下降及衰退,共济失调 ,痫性发作等。

症状

痴呆 腱反射亢进 眼睑痉挛 共济失调 智能减退 口齿不清 静止性震颤 易跌倒 吞咽困难 虎眼征

1.分型 可分为儿童型和成人型,儿童型多见。

儿童型多于6~12岁起病,Dooling等(1974)复习了本病有尸解的病例中的临床材料,57%(24例)在10岁前发病,81%(34例)在15岁之前发病,仅7%(3例)在22岁后发病,半数病例有家族史,病程10年左右,多数在20~30岁死于并发症。

成人型又称为晚发型,在55岁左右发病,个别在30岁后发病,常有家族史,类似于帕金森病表现,强直少动,静止性震颤 ,易跌倒 ,发音缓慢,声音低沉,小步,美多巴治疗效果不明显,少数患者怕光,吞咽不便,大小便失禁 ,智能减退 ,甚至痴呆 ,病程多达10余年,起病后10~20年仍能行走。

2.临床表现 变异很大,双下肢痉挛性瘫,肌张力障碍和肌强直是本病最突出的特点,主要表现为缓慢进展的锥体外系症状,首先出现的是下肢肌强直,肌张力障碍及舞蹈-手足徐动等症状,早期即可有锥体束征,出现痉挛性瘫,腱反射亢进 及Babinski征等;逐渐进展累及上肢,面部及延髓肌;有些病人出现舌肌张力障碍,眼睑痉挛 或身体背屈成弓形,引起吞咽困难 ,口齿不清 ,晚期患者不能起床,多数在起病10年内因并发症死亡。

3.文献也有原发性视神经萎缩 的少数病例报道,部分患者可有精神症状,多数患者出现智力下降及衰退,以及共济失调 ,痫性发作等,部分患者家族中可有手足徐动症,震颤麻痹 或肌张力障碍的病人。

 

检查

血液,尿液及脑脊液检查均无异常发现,尚无特异性生化实验证实本病。

1.CT检查 示脑室扩大,外侧裂明显增大,脑沟扩大,尾状核,脑干,小脑萎缩;可见纹状体低密度病灶,也有报道出现高密度病灶。

2.MRI检查T2WI示双苍白球外侧低信号,内侧有小的高信号,称为“虎眼征”(eye of the tiger)。

3.骨髓巨噬细胞和周围血淋巴细胞的Giemsa-Wright染色中可找到海蓝色组织细胞(seablue histiocytes),这种细胞在340nm波长的显微镜下,见光中有PAS阳性的荧光物质,有诊断意义。

4.静脉注射59Fe标记的铁盐(枸橼酸亚铁),SPECT显像 示基底基区聚集增加,比正常人消退延迟,这也有诊断参考价值。

诊断鉴别

诊断标准

根据青少年期出现进行性锥体外系症状,肌张力障碍,肌强直和双下肢痉挛性瘫等,MRI检查T2WI显示典型“虎眼征 ”,可以诊断本病。

阳性家族,骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢,则可证实本病。

鉴别诊断

须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。

1.青少年型震颤麻痹(juvenile paralysis agitans) Ramsay Hunt(1917)报道本病,特征与成人型帕金森病 相似,大多数病人散发,Van Bogaert曾报道家族型病例,尸检发现豆状核萎缩和黑质,苍白球细胞缺失,表现精神症状不明显,进展缓慢,起病10~20年仍能行走,可资鉴别。

2.Chediak-Higashi病 出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍,痫性发作,小脑性共济失调 及帕金森综合征等,慢性多发性神经病是主要表现。

3.早发型Huntington舞蹈病 5~14岁或早至1~4岁发病,有家族史,近5%的Huntington舞蹈病是青少年型,出现智能发育迟滞,言语缓慢,肢体肌强直,小步态,肢体和躯干屈曲性张力增高等,可出现舞蹈-手足徐动症 ,偶有Babinski征,有些青少年型病人无肌强直,痫性发作成年型多见,可出现行为异常,违拗症和姿势紧张,以及肌阵挛和小脑性共济失调等,最终病人言语不能,张口,肢体屈曲,手握拳状和躯干扭转状态等。

4.去髓鞘状态(status dysmyelinatus) 是Vogt提出的尚不确定的疾病,豆状核有髓纤维和神经细胞消失,表现锥体外系肌强直,逐渐出现手足徐动症,最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形,常误诊帕金森病。

5.Lafora体病(Lafora-boby) 可出现肌强直,肌震挛,运动不能和震颤,可有痫性发作和痴呆 等。

6.Leigh病 临床少见,在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直,CT显示壳核空洞形成。

7.本病尚需与肝豆状核变性 ,重金属中毒,脑炎后遗症,以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障碍 (Segawa type of L-dopa-responsive dystonia),齿状核红核苍白球路易体萎缩(dentatorubropallidoluysian atrophy,DRPLA)等鉴别,神经系统症状均类似Wilson病,但无肝脏受累或铜代谢障碍证据,本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动,肌张力障碍等,需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。

治疗

就诊科室:内科 神经内科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3个月

治愈率:45%

常用药品: 硫唑嘌呤片 溴吡斯的明片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(10000——60000元)

目前本病尚无特效疗法,主要是对症治疗。表现肌张力增高和运动迟缓的Parkinson综合征,用左旋多巴(L-dopa)可暂时缓解症状;舞蹈-手足徐动症可选用苯二氮卓类;抗抑郁药可改善患者情绪;痫性发作可用抗癫痫药;神经营养药疗效不明显,螯合剂对驱除基底核铁沉积无效。   

Ingold等(1987)、Packer等(1990)报道,进食富含维生素E的食物和试用大剂量维生素E治疗,400mg/d,以及单胺氧化酶-β抑制剂(L-Deprenyl,5mg口服,2次/d),但效果不明显。   

对症治疗还可试用茴拉西坦(三乐喜)、多奈哌齐(安理申)等药物改善智能。利奥来素和维库溴铵(妙纳)等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。

预后:儿童型病程10年左右,多数在20~30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10~20年仍能行走。

护理

注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。

饮食保健

根据不同的症状,有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

鸭翅

莲子

黑芝麻

核桃

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

啤酒

绿豆

黑豆

赤小豆

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。