微小病毒感染

人类微小病毒感染是近20多年逐渐认识的一组疾病，临床表现可有病毒血症的一般感染症状，以及有特殊表现的传染性红斑，血管性紫癜、关节病、指趾麻木刺痛症，孕妇感染后可引起宫内感染，导致胎儿贫血，水肿和死亡，对已患溶血性贫血的患者可发生再生障碍性贫血危象(再障危象)等，本组疾病多呈急性自限性过程，预后良好，但免疫缺损者则可呈慢性迁延过程，近年来有数起因暴发型心肌炎、暴发型肝炎等而死亡的报道。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：8%

易感人群：无特殊人群

传染方式：接触传播

并发症：贫血心力衰竭

治疗常识

就诊科室：寄生虫传染病科发热门诊感染中心中医感染内科中医学实验中心其他科室

治疗方式：中医治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：70%

常用药品：诺氟沙星胶囊氯霉素片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——3000元）

温馨提示

保持情绪稳定，避免情绪激动和紧张。

病因

病毒感染（75%）：

微小病毒是目前已知最小的DNA病毒，早已知道微小病毒可在小的哺乳动物中引起疾病，仅于近20年才认识其中一些病毒可感染人类而致病，1975年Cossart首先在供血员血中发现了直径为20～25nm的圆形病毒颗粒，经形态，生化，遗传学特点分析属于微小病毒，命名为人类微小病毒B19，不久在2名发热士兵血中找到这种病毒，开始明确本病毒对人的致病性，本病毒具有裸露的核壳，内含单股DNA，其大小为5.45kb，有自主复制能力，1981年从患镰状细胞贫血出现再障危象的患儿血中检出了B19抗原，其后几年先后从加拿大，日本，英国，瑞典及美国等地的再障危象，传染性红斑，紫癜等患者血中检出B19抗原，初步认为B19与这些疾病有关，1985年Anderson等报道用B19对7名志愿者进行了感染试验的结果，进一步肯定HPV B19为引起这几种病的病原，此病毒尚无组织培养，仅可在人骨髓细胞中生长复制，耐热，60℃ 12h不能灭活，对甲醛敏感。

发病机制

Anderson对志愿者进行了实验，7名志愿者鼻腔接种B19病毒后6～7天，原血中无抗体的5名受试者血中测到了HPV-B19 DNA，第8～9天病毒量达高峰，可测到1011基因组拷贝/ml，其中3例的鼻，咽漱液中也检出了病毒DNA，在第2周时出现了IgM抗体，第2周末及第3周初出现了IgG抗体，病毒血症持续1周左右，此时受试者出现发热，全身不适，2～3天后出现皮疹，继之关节痛，同时血红蛋白下降，每天可减少13～18g/L，网状红细胞计数明显减少，白细胞和血小板也有轻度下降，血象变化1周后即可恢复，原来血中已有抗B19 IgG抗体的2名受试者，既无症状，血中亦未检出B19 DNA，病毒血症期患者的血清在体外有抑制红细胞集落形成作用，将血清加热56℃ 30min不能灭活这种作用，对再障危象患者进行骨髓检查，发现红细胞系显著减少，其他细胞系无大变化，故认为本病毒主要侵犯骨髓造血系统中的红细胞系，原始阶段的成红细胞，可能为主要的靶细胞，红细胞上的糖苷酯(glucoside)为病毒受体，病毒感染后可使红细胞裂解，因而导致红细胞减少，这种对骨髓造血功能的抑制作用持续1周，对造血功能正常者可有轻度影响，而对红细胞寿命缩短的溶血性贫血患者有引起再障危象的可能，除此而外，病毒可侵犯全身各种脏器和组织，已从死于B19严重感染者的心，脑，肝，肾，肺，脾等组织中检出了B19 DNA;电镜看到了心肌炎死者心肌中有结晶状排列的病毒;从皮疹处取材检查发现血管内皮细胞，汗腺及导管上皮细胞中均有病毒存在，故病毒可能具有直接的致病作用，另外B19病毒感染可引起细胞因子如干扰素γ等的产生，IgM和IgG特异性抗体的出现，可引起免疫介导的病理变化，关节病即可能为免疫复合物引起，许多研究已证明B19感染后部分患者可呈慢性病和(或)长期携带病毒，免疫功能低下为主要原因，而免疫功能正常者亦有长期带毒者，其原因尚不清楚，有人从健康供骨髓者的骨髓中检出B19 DNA，故有可能骨髓为B19病毒长期存活的地方。

预防

1、HPVBI9的自然传播途径目前不明。红细胞发育不全和EI同时爆发流行提示，接触可增加传播的危险。由于接种后呼吸道与唾液有HPVBI9排出，因此可能存在气溶胶传播和人-人传手手播。　　

2、有人还认为可能存在消化道和注射途径的传播。　　

3、已有研制的疫苗进行动物试验，有望今后可用于预防。

并发症

贫血心力衰竭

宫内感染可使胎儿贫血，缺氧，心力衰竭。

症状

腹痛肌痛咽痛腹腔积液关节疼痛关节积液瘀斑血小板减少溶血性贫血红细胞增多

在流行中可有20%无症状感染者，潜伏期1～2周，患者出现咽痛，轻咳，鼻炎等上感症状，伴有全身不适，肌肉疼痛，低热等全身症状，有的患者仅持续2～3天即好，此类患者多于流行区经病原学或免疫学检查才能确诊，此外，本病毒可引起以下几种有不同临床表现的疾病。

1.红细胞再生障碍性贫血危象(erythrocyte aplastic crisis)：

本病为HPV-B19感染已有溶血性贫血的患者发生的疾病，多见于小儿，患者先有发热(多为低到中度程度)，全身不适，倦怠，肌痛，头痛，轻咳等症状，2～3天后，网状红细胞数开始减少，血红蛋白下降，部分患者白细胞及血小板亦有轻度减少，血红蛋白可减少20～50g/L，致使患者贫血症状更加明显：心悸，苍白，无力，严重者需输血，随着病毒血症的消失，特异性抗体的产生，骨髓造血功能受到的抑制作用缓解，患者血象可于l周后恢复到原来的水平，免疫功能缺损者可引起慢性骨髓功能低下而造成长期贫血，有1名27岁男性黑人，贫血已持续了13年，另1名27个月的婴儿，在1年之中反复急性发作了3次，再障危象经增强免疫功能治疗后均可缓解，这种再障危象可以发生于镰状细胞贫血，珠蛋白生成障碍性贫血，遗传性椭圆形红细胞增多症，自身免疫性溶血性贫血，丙酮酸激酶缺乏症，以及遗传性多核幼细胞症等。

2.皮肤，血管受损性疾病：

(1)血管性紫癜 (vascular purpura)：患者有小儿，也有成人，首先出现发热，咽痛，流涕等，48h后出现皮疹，其特征为血管性紫癜，先出现于四肢，后向躯干，颈部甚至面部扩展，紫癜持续数日即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少，部分患者伴有腹痛或大关节痛，组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。

(2)传染性红斑(erythema infectiosum)：本病亦称第五病，1889年Tschamer对此病已做过详细描述，在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明确HPV-B19为其病原。

小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热，全身不适，咽痛，鼻流涕等症状，2～3天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现，皮疹很快扩展到躯干及四肢，先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样，皮疹可因日晒，运动，洗澡而加重，伴有瘙痒感，持续2～4天皮疹消退，留有色素沉着可于数日后消退，全病程为5～9天。

成人感染HPV-B19亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少，但在病后数日至数周，80%的人出现关节痛。

(3)肢端瘀斑综合征(acropetechial syndrome)：

1990年Harms等首次报道5例出现手套袜套样分布的瘀斑并伴有口咽部溃疡的病例，病原未明，1992年美国相继出现同样患者，Halasz等明确为B19病毒引起，1998年Smith等分析了各处报道的25例患者的临床表现，称之为丘疹-紫癜性手套袜套综合征(papular-purpuric gloves and socks syndrome)，2002年Harel等根据他们自己的3例患者的表现，将这类临床症候称之为肢端瘀斑综合征，临床表现多先有或同时出现轻中度发热，全身不适，关节痛，肌痛，食欲欠佳等全身症状，手背和足背出现瘀点瘀斑性皮疹，很快向掌面发展，可融合成片，手腕和髁部有明显的界线，同时可出现口唇水肿，口周糜烂，口周及下颏部亦出现皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀点，组成手，足，口病样的综合征，疾病多于1～2周恢复，患者血清中首先出现B19 IgM抗体，IgG抗体出现稍晚，皮疹组织学检查可见真皮血管周围有浸润，有红细胞外渗，患者多为青少年。

(4)雷诺样症候(Rayhaud’s pnenomenon)：

Harel等2000年报道了姐妹2人(13岁，14岁)先后患了手指，足趾变白，发凉，后变青紫的疾病，1例伴有全身关节疼痛，血清中B19 IgM强阳性外未能找到其他原因。

3.关节病(arthropathy)：

HPV-B19感染后出现各种临床表现中，均有部分患者出现关节痛;部分患者除有发热，全身不适外，只有关节痛;还有些患者关节痛为惟一的症状，本病小儿少，成人多，且女性多见，多表现为突发性四肢关节对称性疼痛，可伴有不同程度的关节滑囊肿胀，最多罹及的有手(指关节，掌指关节)，腕，踝，膝关节，还可累及肘，肩，颈椎，腰椎等处，多数可于2周左右好转，少数患者迁延数星期不愈，有病程已长达4年的报道，曾检查一患者关节积液有白细胞3.4×109/L，多核细胞42%，单核细胞58%，追踪观察无后遗症及运动障碍，诊断依据患者血清中抗HPV-B19 IgM抗体阳性，未能查出HPV-B19 DNA及抗原，故推测本病为由病毒抗原抗体复合物引起，但Soderlund等报道在一些少年慢性关节炎患者滑膜组织中检出了B19 DNA，不能除外病毒的直接损害作用。

4.肢端麻木，刺痛症：

有人报道，美国某儿童医院传染性红斑流行时，11例护理人员亦受染，其中5例出现手指和(或)足趾麻木，刺痛症状，另2例无其他不适，仅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19 IgM抗体，部分患者于2个月时恢复，部分拖延至1年，症状明显者肌力减弱，神经传导速度减慢，提示末梢神经受损，有1例免疫功能正常的护士，典型发病后B19病毒血症持续了4年(HPV-B19 DNA阳性)，先后有6次发作：发热，皮疹，关节痛，四肢远端麻木，刺痛，在缓解期间肢端仍有游走性麻木，此患者显然表现为慢性迁延型B19感染，其原因尚不清楚。

5.宫内感染：

孕妇感染HPV-B19后可以传播给胎儿，容易引起流产和死胎，已从死胎的心，肝，脾，肾，肺等细胞中检测出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒颗粒，胎儿明显贫血，高度水肿，可有心包，胸腔，腹腔积液，发生率各家报道不一，有一组为38%(14/37)，英国报道为9.8%，美国CDC报道为4%，微小病毒感染动物可致畸胎，人类是否致畸尚不能肯定，现仅有个例报道(胎儿眼晶体缺如)，需做更多研究。

6.其他疾病：

B19病毒可侵犯全身多种脏器和组织，故可引起多种疾病，①心肌炎：多为婴幼儿和儿童，急性暴发型表现，很快死于心衰，有做心脏移植成活者，亦有呈慢性心肌炎表现者，心肌呈淋巴细胞浸润性炎症，②急性肝炎：肝功能可有程度不等的受损表现，肝移植后B19感染可引起急性暴发型肝炎和再障危象，③脑膜炎：已有数例临床报告，表现为无菌性脑膜炎，从CSF(脑脊髓液)中检出B19 DNA，④尚有呼吸窘迫症，Still病，慢性疲劳综合征等不同临床表现的病例报道，除B19 DNA或特异性IgM抗体阳性外，未找到其他病原。

检查

1.血象检查：外周血白细胞可轻度减低或正常，有再障危象者血红蛋白和血小板可减低。

2.B19DNA检查：PCR法可从患者血清，CSF及病变组织检测到DNA，为确诊手段。

3.免疫学检查：可用放射免疫法或ELISA法检测血清中的B19抗原，用的更多的为检测B19的IgM抗体，病期1周时即可达高峰，持续2个月后下降，故有现症感染的诊断价值，IgG抗体出现稍晚，可持续很长时间，有保护作用。

4.急性心肌炎或心包炎感染：可出现心电图异常。

诊断鉴别

诊断

传染性红斑，血管性紫癜等疾病在局部地区流行，并与患者有接触历史者，可作为诊断的参考，临床上有发热，特别是出现皮疹的患者应考虑到本病毒感染的可能，溶血性贫血的患者出现再障危象时应考虑本病的可能，确诊必须进行病原学及免疫学检查，可用斑点杂交或PCR检查血中B19 DNA，用RIA(放射免疫法)法查B19抗原，起病1周时可查特异性IgM抗体，IgG抗体从阴性转为阳性亦有意义。

鉴别诊断

需与猩红热，风疹，轻型麻疹相鉴别。

治疗

就诊科室：寄生虫传染病科发热门诊感染中心中医感染内科中医学实验中心其他科室

治疗方式：中医治疗支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：70%

常用药品：诺氟沙星胶囊氯霉素片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——3000元）

西医治疗方法 　　

1、对症治疗　　

对象是病情较重者。　　

2、抗病毒治疗　　

目前尚没有抗病毒治疗的案例。　　

3、输血治疗　　

对象是再障危象患者。　　

4、药物治疗　　

(1)如果患者处于病毒血症期，可用大剂量免疫球蛋白IVIG，小儿400 mg/(kg/d)，连用3～5天。　　

(2)如果患者处于慢性期，每半月至1个月重复1次以上药方治疗。

护理

1、饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

2、可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

3、给予流质或半流质的食物，如各种粥类、米汤等。

饮食保健

饮食清淡富于营养，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反复的情况，比如说，海鲜、鸡肉、狗肉等。与此同时，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。应多食用可提高免疫力的食物，如山药、乌龟、香菇、猕猴桃、无花果、苹果、沙丁鱼、蜂蜜、牛奶、猪肝等等，以提高机体抗病能力。

宜

1.宜吃清热解毒的食物； 2.宜吃膳食纤维类食物； 3.宜吃增强免疫力的食物。