急性间歇性卟啉病

急性间歇性卟啉病

急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)是卟啉病中较多见的一种,临床特征为腹部绞痛、顽固性便秘,精神症状和尿中排泄大量ALA及卟胆原。本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏,即卟胆原脱氨酶缺陷引起。患者的此酶活性大约只有正常人的50%。本病常在青春期发病,月经期易诱发发作。某些药物和激素能诱发本病发作或使病情加重是因能促进肝脏中ALA合成酶的作用。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:发病率约为0.005%-0.006%

易感人群: 婴幼儿

传染方式:母婴传播

并发症:脱水  癫痫  抑郁症

治疗常识

就诊科室:皮肤性病科 皮肤科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-2年

治愈率:45%

常用药品: 倍他胡萝卜素胶囊 磷酸氯喹片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——8000元)

温馨提示

饮食上应注意清淡,多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

病因

(一)发病原因

本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏,即卟胆原脱氨酶缺陷引起,患者的此酶活性大约只有正常人的50%,用核酸原位杂交等技术已确定卟胆原脱氨酶的基因位于11q23-qter区域,含有5个外显子,卟胆原脱氨酶至少有3种不同的同工酶 已知一种存在于所有组织中,另一种只存在于红细胞中,但缺陷虽然在这些组织和红细胞存在,但其功能上的表现似乎仅限于肝脏。

本病常在青春期发病,月经期易诱发发作,某些药物和激素能诱发本病发作或使病情加重是因能促进肝脏中ALA合成酶的作用,糖类和正铁血红素ALA合成酶有暂时的抑制作用。

(二)发病机制

本病为常染色体显性遗传,位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变,患者肝细胞,淋巴,皮肤,上皮,羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%,致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻,同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积,研究报道这种基因突变至少有4种类型,因而酶活性表现不一,有些酶的免疫活性及催化生物活性减低,有些免疫活性正常,催化活性减低,此外,因有的患者红细胞内酶活性正常,而其他组织内减低,证明很可能控制酶表达的不止1个等位基因,控制红细胞为1个基因,控制其他组织内酶表达的为另1个基因。

本病患者代谢异常与神经系统症状间关系目前还不十分明了,研究发现,卟胆原和ALA对神经系统有毒性作用,以ALA作用为主,包括:①抑制神经肌肉接头传导介质释放,体外培养可引起神经和脑细胞坏死;②抑制性神经传导介质γ-氨基丁酸受体的强兴奋剂;③遗传性酪氨酸血症患者和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA均过量蓄积,其发生的神经系统症状与本病相似;④神经系统内血红素合成缺陷,体外细胞培养试验表明抑制血红素合成可使细胞严重退化,投予血红素后可抑制本病的神经系统症状,多数杂合子基因携带者缺乏症状,但某些因素可促进其发病。

预防

本病是常染色体显性遗传性疾病,预防方法参照遗传性疾病的预防方法,疑及本症者应注意避免应用某些药物,如巴比妥类,磺胺类,氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮,皆可防止本病的发作。

并发症

脱水 癫痫 抑郁症

可因呕吐而发生脱水 和少尿,可以癫痫 发作,肢体麻痹和呼吸肌麻痹,可有性格改变,如抑郁、神经质、爱哭、并有幻视、幻听、或出现狂躁,语无伦次,哭笑无常等癔病样发作,可出现精神错乱,发生肌群萎缩等。

症状

吞咽困难 腹痛 神经痛 恶心 便秘 昏迷 烦躁不安 心动过速 腹肌紧张 容易激动

急性发作约有60%可找到诱因,如饮酒,感染,月经期,饥饿等,某些药物也可诱发,有镇静安眠药,抗癫痫药,降糖药,磺胺药,灰黄霉素,女性激素和某些避孕药等,妊娠和分娩也可引起发作。

大多数患者腹痛 是其主要的症状,发作性的绞痛可轻可重,但大多较严重,甚至难以忍受,疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部,或放射至背部,腰部或外生殖器,不伴有腹肌紧张 和腹膜刺激征 ,查体时,腹部大多没有明显压痛,除略有胀气外,很少阳性发现,发作时间自数小时至数天或数周不等,一次或多次不规则发作,伴有恶心 ,呕吐,顽固性便秘 ,腹胀 ,急性发作的持续时间和次数很不一致,有些病人仅仍然有间歇性轻微腹痛,但有些初次发作就病势凶险,很快死亡。

神经系统方面的症状可以多种多样,周围神经受累类似末梢神经炎 ,有四肢神经痛 ,痛觉减退或麻木感,但检查时痛觉的消失较少见,可因肌力减退,出现运动方面的症状,如肌无力 ,垂腕 ,垂足或四肢松弛性瘫痪都有,可伴有肌肉剧痛 ,特别是小腿,受累肌群可发生萎缩,肌腱反射减低或消失,但缓解时又可恢复,末梢神经的累及两侧可不对称,腹部,肋间或膈肌瘫痪导致呼吸麻痹 或呼吸停止,上运动神经元瘫痪罕见,累及脑神经出现眼肌麻痹 ,视神经萎缩 ,面神经瘫痪 ,声嘶,呃逆 和吞咽困难 等症状,自主神经症状以窦性心动过速 是经常存在的症状之一,与迷走神经病变有关,短暂高血压 亦多见,精神方面有性格改变,神经衰弱 ,癔症样发作,不少病人在急性发作之前常有精神紧张,烦躁不安 ,容易激动 ,甚至出现幻觉 ,狂躁,语无伦次等,个别病人可暂时失明,最严重者可发生惊厥 ,甚至昏迷 ,发作时脑电图可出现癫痫或电解质不平衡的变化,神经精神症和心动过速,不少病人可被误诊为神经官能症或癔症,甚至被认为有意夸大症状。

患者的父亲或母亲及兄弟姊妹中有时可发现尿中含有过多的卟胆原,但可能从来没有明显的症状,这种情况称为隐性卟啉病,上述急性症状包括腹痛,末梢神经炎,精神失常及紫红色尿,有人称为“4P”, 详见表1,2。

 

检查

1.尿液一般检查 发作时,大量的ALA和PBG由尿中排出,刚排出新鲜尿尿色正常,经过一段时间,尤其在阳光下暴露后,PBG转变为尿卟啉 或粪卟啉 ,尿色渐加深,呈咖啡色,在Wood光照射下尿卟啉显有红色荧光,尿比重 增高,可能由于抗利尿激素 分泌过多所致,但尚不能证实垂体的病变。

2.PBG定性试验(Watson-Schwartz试验) 此试验有特异性,对诊断较有意义,并可检出无症状的基因携带者。

试验方法:取1ml Hoesch试剂,(磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L盐酸100ml中)加入新鲜尿标本1~2滴,在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色,轻轻摇动,樱桃红色向周围溶液扩展。

3.尿中ALA和PBG定量检查 ALA和PBG可比正常人增加100倍以上,在间歇期虽然减少,但比正常人仍高,正常人每24h PBG的排出量为0~2mg,ALA为0~7mg,PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义,病人肝细胞,红细胞和成纤维细胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明显降低,羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量,可在产前诊断此病,一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。

4.血生化检查 在急性发作时,常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电紊乱,常有低钠血症,血钙浓度亦降低,甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。

根据临床表现症状,体征,可选择做B超,X线,心电图,脑电图,CT等检查。

诊断鉴别

本病的临床表现主要是腹部绞痛,末梢神经炎,神经精神症状,尿液呈紫红色,尿液卟胆原试验阳性,诊断不困难,对发作间歇期和隐性病例最可靠的诊断依据是用色谱法测定尿中ALA及卟胆原的含量,确立即可。

鉴别诊断

1.遇有腹痛 ,注意与各种急腹症鉴别 如肾结石 ,胆囊胆总管结石 ,急性胰腺炎 ,胃或十二指肠溃疡 ,急性阑尾炎 ,肠梗阻 等,甚至因此而误施行外科手术。

2原因不明的神经系统的功能紊乱 特别是出现末梢神经症 状,机体局部的肌无力,瘫痪 等,应特别注意卟啉病的可能。

3.中毒患者也有腹痛,便秘 和神经系统症状,尿中ALA的排泄也是增多的,但二甲氨基苯甲醛试验的结果通常为阴性,应注意鉴别。

治疗

就诊科室:皮肤性病科 皮肤科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-2年

治愈率:45%

常用药品: 倍他胡萝卜素胶囊 磷酸氯喹片

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——8000元)

(一)治疗   

1.控制腹痛可用吗啡,应避免使用有害药物,特别是巴比妥及磺胺类药物。吩噻嗪类药物可用作症状治疗。氯丙嗪25mg,4次/d,可有效控制疼痛及精神症状。   

2.每天葡萄糖300~500g静脉或口服,可使ALA合成酶受抑制,使患者尿中ALA和卟胆原排出减少,部分患者可减轻发作症状。   

3.血红素治疗 如患者24h内症状无改善,可用正铁血红素治疗。应用剂量4mg/kg,12h内均匀输注。如大剂量快速输注可致急性肾功能衰竭。   

4.癫痫发作的治疗 是急性发作少见并发症,可由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞作用引起。溴剂和硫酸镁可能有效,纠正电解质紊乱可控制癫痫发作。   

(二)预后   

如果注意积极的防治,预后不一定很严重。1966年以前,22%急性发作的病人死亡,死亡病例大多是30岁以前的青年,死因往往是呼吸麻痹和心律失常。1966年以后,急性发作的死亡仅占5.1%,1979年后,急性发作期很少死亡。随着年龄的增长,本病倾向于减轻,预后较好。

护理

1.调整日常生活与工作量,有规律地进行活动和锻炼,避免劳累。

2.保持情绪稳定,避免情绪激动和紧张。
 
3.保持大便通畅,避免用力大便,多食水果及高纤维素食物。
 
4.避免寒冷刺激,注意保暖。

饮食保健

适宜食物:宜进高糖、高蛋白、多种维生素、容易消化而无刺激性的软质食物,如蛋类、鱼类、牛奶等动物蛋白质。多吃水果如苹果、梨及多吃蔬菜。

不适宜食物:坚硬、油炸及各种刺激性食物,生冷的东西,避免饮酒,隔夜的饭菜,变质的食物如变质的蛋、肉、鱼等。

1.多吃蔬果,补充维生素C,提高身体免疫力; 2.多吃主食补充碳水化合物,碳水化合物可以帮助血清素增加,促进愉悦感增加; 3.多吃对肝脏有益的食物,增加愉悦感。

乌骨鸡

栗子(熟)

核桃

白果(鲜)

1.避免进食含有刺激性的食物; 2.避免进食油炸烧烤类食品及垃圾食品。

黄酒

白酒

咸鸭蛋

花生仁(炸)

1.多吃蔬果,补充维生素C,提高身体免疫力; 2.多吃主食补充碳水化合物,碳水化合物可以帮助血清素增加,促进愉悦感增加; 3.多吃对肝脏有益的食物,增加愉悦感。