先天性非溶血性黄疸

先天性非溶血性黄疸

先天性非溶血性黄疸(Gilbert综合征),是一组综合的病症,系1092年法国医师Gilbert首先报告,为非溶血性、非结合性胆红素血症所致的黄疸。先天性患者家族中有25%~50%的人有此病,为常染色体显性遗传病。从严格的定义讲,其特点为非溶血性,非结合性高胆红素血症,而血清胆酸正常,肝功能正常。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.0003%(新生儿发病率为0.0003%)

易感人群: 儿童

传染方式:无传染性

并发症:溶血性贫血

治疗常识

就诊科室:内科 内分泌科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1个月

治愈率:65%

常用药品: 人血白蛋白

治疗费用:

温馨提示

主要表现为自幼年起的慢性间歇性黄疸,可呈隐性;黄疸可以持续存在达老年,但是往往随着年龄的增长而逐渐减退。

病因

(一)发病原因

遗传因素(45%)

生物亲代与子代之间、子代个体之间相似,亲代的性状可在下代表现的现象。遗传物质从上代传给后代。目前多数人认为,先天性非溶血性黄疸与遗传有关。

肝细胞摄取和结合功能缺陷(45%)

获得性的肝细胞中微粒体器中胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力不足,影响非结合胆红素在肝细胞内结合反应的正常进行,以致使肝细胞对胆红素的摄取也受到障碍,因而造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和结合功能的双缺陷。

(二)发病机制

在所有病人肝穿刺活体组织标本中,证实肝脏的胆红素葡萄糖醛酸转移酶的活力值明显减低,提示肝脏从血浆中清除间接胆红素的能力降低,但血浆非结合胆红素的浓度与该酶活力降低的程度无明显关系,这可能由于部分Gilbert综合征病人也同时存在着缓和的代偿性溶血情况所致;从胆红素转运动力学研究提示,非结合高胆红素血症的原因不是由于生成过多,而是由于转运缺陷,另一方面通过部分病人伴有BSP转运异常,也提示本综合征有部分病人具有转运功能缺陷,由于游离胆红素进入肝细胞后,被肝细胞浆内的两种低分子可溶性“受体蛋白”(Y,Z蛋白接受)带到滑面内质网,在酶的作用下进行结合,若Y,Z蛋白量不足或接受功能差时,则造成运输障碍也会影响肝细胞对非结合胆红素的摄取与结合,根据血清胆红素的浓度不同,可将本综合征分为两型,其发病机制可能有所不同。

1.轻型 较重型多见,血清胆红素低于85.5µmol/L,粪内尿胆原正常,其发病机制可能为肝细胞摄取及转运非结合胆红素的过程有缺陷,如肝细胞浆内可溶性蛋白受体不足或其接受功能不良,造成肝细胞内非结合型胆红素的转运障碍,而影响了肝细胞对非结合型胆红素的摄取不良,但也可能有一部分轻症病人与重症病人的发病机制相同,是属于同一类型的,即由于葡萄糖醛酸转移酶活力减低不明显所致,但由于缺乏敏感检测技术,而与测不出极轻度酶活力的降低有关。

2.重型 血清胆红素大于85.5µmol/L(5mg/dl),常在新生儿期即出现黄疸,由于同时伴有肝细胞中微粒体内葡萄糖醛酸转移酶活力不足,而致肝细胞结合功能不良,造成非结合胆红素增高血症的黄疸。

预防

1、及时的进行婚前体检和产前诊断两个环节,也是很关键的。如超声监测、染色体检查等。

2、孕前不宜饮酒、抽烟、疲劳、用药等,孕期应避免感冒、阳光直射、高温、远离化学有害物等。

3、分娩后及时给孩子进行胆红素、血常规、超声监测等。

并发症

溶血性贫血

可有轻度溶血性贫血 。

症状

黄疸 胆汁排泄受阻 阻塞性黄疸 易疲乏 消化不良 溶血性贫血

主要表现为自幼年起的慢性间歇性黄疸,可呈隐性;黄疸可以持续存在达老年,但是往往随着年龄的增长而逐渐减退,血清胆红素低于102.6μmol/L,一般小于51.3μmol/L,有昼夜或季节性波动,约1/3病例在常规检查时正常,可因疲劳 ,情绪波动,饥饿,感染,发热,手术,酗酒,妊娠诱发或加重黄疸。

病人一般情况尚可,多无明显自觉症状;部分病人可伴有易疲劳,肝区不适,消化不良 等,有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血 。

除偶见显性黄疸外,无异常体征,肝脾常不肿大。

根据血清胆红素的浓度不同,可将本综合征分为轻型和重型,轻型较重型多见,血清胆红素低于85.5μmol/L;重型的血清胆红素大于85.5μmol/L,常在新生儿期即出现黄疸。

 

检查

大多数病例的黄疸轻微,血清总胆红素在22.1~51.3μmol/L,少数至85~102μmol/L或更高,主要为血中非结合胆红素升高,血清胆酸正常,其他肝功能试验正常(如ALT,AST和γ-GT),无溶血证据,红细胞脆性试验正常,尿胆红素阴性,粪中尿胆原 量正常,尿中尿胆原量不增加。

1.胆囊显影良好,胆囊造影可无异常。

2.苯巴比妥试验: 苯巴比妥能够诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶的活性,促进非结合胆红素与葡萄糖醛酸结合,降低血浆非结合胆红素的浓度,口服苯巴比妥2周,3次/d,每次60mg;服完药物后测定血浆胆红素的浓度,多数病人黄疸改善,血清间接胆红素 明显下降,甚至可达正常;如系UGT1的完全缺如所引起的黄疸则无效。

3.低热量饮食试验: 2~3天内每天给予1674kJ(400kcal)饮食,若血浆间接胆红素值增加大于100%,或增加25.65μmol/L,有诊断意义,恢复正常饮食后12~24h,降至基础水平,低热量饮食试验对本病的敏感性约80%,特异性几达100%,饥饿引起Gilbert综合征患者血清胆红素升高机制可能是多因素的,与饥饿引起的下列改变有关:肝内胆红素配体和Z蛋白含量降低;血红素分解代谢增加;脂肪组织内脂解,游离脂肪酸增加,引起胆红素游离和释放入循环;肠蠕动减弱,胆红素肠肝循环增加。

4.给Gilbert综合征病人示踪剂量的放射性核素标记的间接胆红素,并测定24h后在血浆中存留的百分数,Gilbert综合征病人的数值比正常人增高。

5.肝活检查无明显改变,偶可见少量脂肪性变,偶在终末性肝血管周围有脂褐素样色素沉着,肝穿刺取活体组织做胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力测定,其活力较正常人明显减低,电子显微镜检查,可见到肝细胞内的粗面内质网及其上的蛋白微粒均显著减少,滑面内质网则增加肥大。

诊断鉴别

诊断标准

由于本病可与一些具有临床后果的疾病相混淆,而导致处理错误,因而临床确诊较为重要,下列几点高度提示Gilbert综合征:

1.慢性间歇性或波动性轻度黄疸,有发作诱因,可有家族史,一般状况良好,无明显症状。

2.体格检查除轻度黄疸外,无其他异常体征,肝脾多不大。

3.一般肝功能(ALT,AST,AKP,胆汁酸)正常,仅有血浆非结合胆红素增高水平的波动性升高。

4.无溶血性,肝细胞性,阻塞性黄疸 证据。

5.肝组织病理学检查正常。

如在12~18个月内经2~3次随访,无其他实验室异常发现,即可诊断为Gilbert综合征,检测UGT1启动子内TATAA序列或基因有无突变有助于诊断。

鉴别诊断

需要与脂肪肝 ,酒精中毒 ,慢性胆囊炎 ,肝硬化 及病毒性肝炎 等引起的慢性非结合性高胆红素血症相鉴别;还需要与慢性溶血性黄疸鉴别,后者除间接胆红素 增高外,尚有贫血 ,网织红细胞增高,尿中尿胆原 亦有所增高,部分血清病 原学阴性病毒性肝炎被误诊为Gilbert综合征的原因有:病史不详,片面重视治疗试验及饥饿试验,对肝穿刺活组织检查缺乏重视。

治疗

就诊科室:内科 内分泌科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1个月

治愈率:65%

常用药品: 人血白蛋白

治疗费用:

(一)治疗   

一般不需要特殊治疗。但是应注意避免导致黄疸加重的诱因。   

苯巴比妥和其他能诱导UGT1活性药物:给本病患者口服苯巴比妥、格鲁米特(导眠能)、氯贝丁酯(祛脂乙酯),1周后,血清间接胆红素会降至正常,其机制可能为胆红素廓清加速(由于酶诱导)和胆红素转换率减低,但仅有暂时性效果。苯巴比妥30mg,3次/d,可以增加Y蛋白的合成,可增加葡萄糖醛酸转移酶的活力,而促进肝细胞的结合功能,以降低高非结合胆红素血症。   

原卟啉锡(Tin-protoporphyrin)能竞争性抑制血红素加氧酶,减少胆红素生成,但其对本病的价值,尚待证明。   

(二)预后   

Gilbert综合征系一良性疾病,良性经过,预后良好。

护理

1.注意观察胎黄婴儿的全身症候,有无精神萎靡、嗜睡、吮乳困难、惊惕不安、两目斜视、四肢强直或抽搐等症,以便对重症患儿及早发现及时处理。

2.密切观察心率、心音、贫血程度及肝脏大小变化,早期预防和治疗心力衰竭。

3.注意保护婴儿皮肤、脐部及臀部清洁,防止破损感染。

饮食保健

具体饮食建议需要根据症状咨询医生,合理膳食,保证营养全面而均衡。饮食宜清淡,多吃蔬菜水果,戒除烟酒,少吃辛辣刺激性食物。

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

乌骨鸡

栗子(熟)

核桃

青豆

1.忌吃油腻难消化食物; 2.忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物; 3.忌吃高盐高脂肪食物。

白酒

咸鸭蛋

花生仁(炸)

咸鱼

1.宜吃高蛋白有营养的食物; 2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物; 3.宜吃高热量易消化食物。

小白菜猪肉饺

白菜蛋花粥

牛奶绿菜花