甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病

甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病是指长期应用免疫抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的个体(自身免疫性疾病如类风湿关节炎、银屑病和皮肌炎的患者)发生的淋巴组织增殖或淋巴瘤。

基本知识

医保疾病: 是

患病比例:0.00035%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:淋巴癌

治疗常识

就诊科室:口腔科学 口腔科

治疗方式:康复治疗 支持治疗

治疗周期:1-2个月

治愈率:75%

常用药品: 丁硼乳膏 复方氯己定含漱液

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500——1000元)

温馨提示

可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量。

病因

病因:

近2/3病人在停用MTX后能自发缓解或部分缓解,提示本病的发生与MTX密切相关,但是,流行病学调查表明85%本病病例见于类风湿关节炎(RA)病人,未接受MTX治疗的RA病人中,估计的淋巴瘤发病危险性比正常人群增加2~20倍,因此是否为MTX本身增加了发生淋巴瘤的危险性目前仍有争论。

尽管约50%病例的肿瘤细胞EBV阳性,但一组病例对照研究表明在RA伴发淋巴瘤的病人中EBV的阳性率并没有比无RA的淋巴瘤病人的高,提示RA病人发生淋巴瘤与免疫抑制无关,因此,本病的发病机制有待进一步研究。

预防

本病暂无有效预防措施,早发现早诊断是本病防治的关键。

并发症

淋巴癌

1. 爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征(virus associated hematophagocytic syndrome,VAHS) 占58%,最为常见。发生于5~17 岁。表现为CD8+ T 细胞、EBV 感染B 细胞和巨噬细胞大量增生并在全身各脏器浸润,造成爆发性肝炎和骨髓增生不良。其他受累组织有脾广泛白质坏死、脑血管周围单核细胞浸润、轻型单核细胞心肌炎,轻型间质性肾炎和胸腺细胞缺乏和内皮细胞坏死。肝功能衰竭是引起死亡的常见原因。VAHS 发生于90%的FIM 男孩和近一半的XLP 患孩。全身性大量吞噬了红细胞和核碎片的组织细胞浸润是VAHS的特点,大多数在EBV 感染后1 个月内死亡。

2.丙种球蛋白异常 占31%。此型较为常见,于EBV 感染后,常有不同程度的低IgG 血症,也可有IgM 增高。淋巴组织(淋巴结、脾白质、胸腺、骨髓)可发生坏死、钙化和缺失。

3.淋巴组织恶性肿瘤 占30%。淋巴瘤总是发生于淋巴结以外部位,最常侵犯肠道回盲区,较少侵犯中枢神经系统、肝脏和肾脏。病理学通常是Burkitt型,少数为霍奇金淋巴瘤;大多数为B 细胞性,少数为T 细胞性。

4.再生障碍性贫血 占3%。少部分患儿在EBV 感染后发展为单纯性再生障碍性贫血(全血细胞性贫血或纯红细胞再障),其发病机制知道很少。

5.血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿 占3%。发展为淋巴样脉管炎而致动脉瘤或动脉壁扩张性损坏。可表现为肺部T 细胞和中枢神经系统淋巴瘤样肉芽肿。淋巴细胞增殖主要为CD4+ T 细胞活化的结果,与EBV 感染可能无关。

症状

皮下结节 持续性疼痛

40%病例累及结外组织,包括胃肠道,皮肤,肺,肾和软组织,在各组织类型中,结外累及率不同:弥漫性B细胞淋巴瘤(DLBCL)为50%,霍奇金淋巴瘤(HL)为20%,滤泡淋巴瘤为40%,淋巴浆细胞淋巴瘤或不典型淋巴浆细胞浸润为100%,其他临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别。

 

检查

细胞形态学和组织病理学,在报道的病例中,最常见的组织类型为DLBCL,占35%,其他组织类型包括HL(25%),HL样淋巴增殖性疾病LPD(8%),滤泡淋巴瘤(10%),BL(4%),外周T细胞淋巴瘤(4%),此外,约14%病例表现为多形性小淋巴细胞或淋巴浆细胞 浸润。

细胞免疫学,本病的细胞免疫表型基本上与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样,HL样LPD的肿瘤细胞为CD20 和CD30 ,但CD15-,而HL的肿瘤细胞CD15 。

细胞和分子遗传学,与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。

诊断鉴别

有长期应用甲氨蝶呤的药物史,有相应症状及组织学检查,即可诊断。

主要与淋巴瘤 鉴别,鉴别要点主要是通过细胞免疫学。

治疗

就诊科室:口腔科学 口腔科

治疗方式:康复治疗 支持治疗

治疗周期:1-2个月

治愈率:75%

常用药品: 丁硼乳膏 复方氯己定含漱液

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500——1000元)

(一)治疗   

一般不需要治疗,停药后即可缓解。   

(二)预后   

60%病人在停用MTX后少部分缓解,大部分对停用MTX有反应的病例为EBV阳性。在停用MTX后,约40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL样LPD病例和100%淋巴浆细胞淋巴瘤能缓解。DLBCL总生存率约为50%。HL和淋巴浆细胞淋巴瘤总的生存率均为75%。

护理

1.注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好,有利于疲劳的恢复;运动可以增强体力,增强抗病能力,两者相结合,可更好的恢复。

2.继续服用药物,做好护理。
 
3.保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧,只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。

饮食保健

根据不同的症状有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.宜吃高蛋白食物; 2.宜吃高维生素食物; 3.宜吃高热量食物。

芝麻

南瓜子仁

花生仁(炒)

花生

1.避免油腻食物; 2.避免油炸食物; 3.避免高盐高脂肪食物。

咸鸭蛋

花生仁(炸)

咸鱼

龙虾

1.宜吃高蛋白食物; 2.宜吃高维生素食物; 3.宜吃高热量食物。