维生素e缺乏神经病

维生素E在人体内的主要活性成分为α-生育酚(tocopherol)，是体内重要的脂溶性抗氧化营养素，维生素E包括8种生育酚，其中作用最强的是D(右旋)α-生育酚(α-tocopherol)。当各种原因引起血浆D(右旋)α-生育酚水平低于正常时就引起维生素E缺乏病，维生素E缺乏可导致神经元轴突膜损伤，从而造成周围神经、脊神经节，后根和脊髓后柱的轴突变性。

基本知识

医保疾病：否

患病比例：0.002%

易感人群：无特殊人群

传染方式：无传染性

并发症：动脉粥样硬化白内障

治疗常识

就诊科室：内科内分泌科儿科学小儿内分泌科儿科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-2个月

治愈率：50%

常用药品：呋喃硫胺片鱼肝油乳

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——6000元）

温馨提示

可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

病因

吸收障碍（30%）：

吸收不良，脂肪代谢障碍，进入肝循环受抑，α-生育酚运转蛋白(α-TTP)变异，β-脂蛋白缺乏等任何代谢阶段紊乱都可引起维生素E缺乏。

疾病因素（25%）：

下列患者易发生维生素E缺乏：低脂蛋白血症，肝脏胰腺病变，胆囊纤维化与原发性胆道闭塞，α-TTP缺陷，家族性维生素E缺乏，其他原因所致胆汁淤积症等，妊娠时血浆维生素E水平升高，但未成熟儿因脂肪组织少，维生素E储存不足和维生素经胎盘运转障碍，维生素E水平较低。

遗传因素（45%）：

多数严重维生素E缺乏的患者，有自幼严重的吸收不良和少见的家族性维生素E缺乏，常染色体隐性遗传的家族性维生素E缺乏，是因位于8号染色体上α-TTP基因突变造成α-TTP缺陷，阻碍维生素E与极低密度脂蛋白的结合所致。

发病机制

维生素E在小肠与乳糜颗粒同时吸收，通过门脉进入肝脏，在肝脏再生的维生素E在α-生育酚运转蛋白(α-TTP)的作用下与低密度和极低密度脂蛋白结合，维生素E主要储存于脂肪，肝脏和肌肉中，通过抗氧化，调节免疫和抗血小板作用等机制发挥生理作用，维生素E通过防止自由基氧化，从而保护细胞膜以免损伤，通过防止低密度脂蛋白的氧化等作用预防动脉硬化。

维生素E缺乏导致轴突膜损伤，进而造成周围神经，脊神经节，后根和脊髓后柱的轴突变性，从表面看，维生素E缺乏所致脊髓的病理改变与维生素B12缺乏所致的亚急性联合变性相似，但实际上维生素B12缺乏的损伤是因后柱和侧索海绵状髓鞘脱失所致，而维生素E缺乏则引起脊髓后柱，脊神经节后根和克拉克柱的轴突肿胀，营养不良和星形胶质细胞增生。

Harding等1982报道两个成人因脂肪吸收不良20年以上，发生进行性神经病变，主要表现脊髓小脑束变性及周围神经病，并且用维生素E治疗有效，Rosenblum等报道6例患慢性胆管淤滞性肝病的儿童，他们血清维生素E均降低，其中2例做了神经病理检查发现脊髓后索中轴突营养不良(axonal dystrophia)，即轴突终端或终端前部变粗呈梭形胀大，镀银染色显示更清楚，此外，髓鞘脱失及周围神经中大而有髓纤维消失，Saito等(1982)描述1例死于家族性肝内胆汁淤滞女孩神经肌肉疾患的神经病理，发现感觉节细胞的中枢及周围支轴突远端均有损害，脑干内的感觉核及动眼核，基底核，克拉克柱，后角及脊神经根节中的神经细胞脱失等现象，多数研究认为人或动物缺乏维生素E时，感觉神经细胞的中枢及周围支纤维出现逆死现象(dying back)，且中枢支纤维变性较周围支纤维严重，食物中的维生素E在小肠中段以微胶粒的形式吸收，它的吸收与膳食脂肪的吸收相似，必须溶解于胆汁中才能达到肠吸收细胞的表面，通过被动扩散进入肠黏膜细胞，正常情况下生育酚的吸收率为20%～25%，中链三酰甘油可促进维生素E吸收，而多不饱和脂肪酸则抑制其吸收，血中的维生素E可和各种脂蛋白结合后转运，部分也通过红细胞转运，维生素E存在于脂肪细胞的脂肪滴，所有细胞的细胞膜和血循环的脂蛋白中，主要储存于脂肪组织，肌肉和肝脏，维生素E主要从粪便排出，少量经尿排出。

维生素E的主要生理功能为抗氧化作用，它保护细胞膜中的多不饱和脂肪酸，细胞骨架及其他蛋白质的巯基和细胞内的核酸免受自由基的攻击，维生素E缺乏使细胞内的抗氧化机制发生功能障碍，引起细胞损伤，这一功能与维生素E抗动脉硬化(使动脉壁脂类过氧化物减少)，抗癌症(破坏亚硝基离子，阻断亚硝胺生成)，改善免疫功能保护眼睛视觉(减少视网膜脂类过氧化物累积和晶状体循环)和延缓衰老过程(使脂褐质含量减少)有关，其次维生素E通过促进细胞核RNA更新蛋白质合成，从而促进某些酶蛋白合成，实验动物缺乏维生素E时出现氧化磷酸化障碍，氧的利用率降低，维生素E可调节血小板的黏附力和聚集作用，保护红细胞完整性，缺乏时引起溶血性贫血;还能维持生殖器官的正常功能，动物实验证明，维生素E缺乏时，不能生成精子，受精卵不能植入子宫等。

预防

我国营养学会(2000年制定)推荐的每天膳食维生素E适宜摄入量为：婴幼儿3～4mg(一个国际单位维生素E的定义是1mg全消旋α-生育酚乙酸酯的活性)，学龄前儿童为5mg，学龄期为7～10mg，自14岁起到成人为40mg，孕妇，乳母和老年人为14mg。

维生素E的摄入量和多不饱和脂肪酸的摄入量有关，由于多不饱和脂肪酸易发生脂质过氧化作用，因此当多不饱和脂肪酸摄入量增高时维生素E的需要量也增高，对成年人有人建议每克多不饱和脂肪酸约需要0.4mg维生素E。

并发症

动脉粥样硬化白内障

目前正研究正常偏低的维生素E营养状态对动脉粥样硬化，癌，白内障生成以及涉及老龄化的其他退行性过程的影响，研究提示补充维生素E和抗氧化剂可能降低上述疾病的发生率。

症状

维生素E缺乏夜盲小脑性共济失调眼肌瘫痪眼球震颤认知功能障碍心律失常红细胞增多构音障碍血小板增多

维生素E缺乏至今未能作为一个有明确定义的综合征来认识，成年人由于体内有维生素E储存，即使膳食缺乏或吸收不良，也需要数年才使血浆维生素E水平降至缺乏范围，且成年人已成熟的神经系统对维生素E缺乏的耐受力较强，常在5～10年后才出现神经方面异常。

患者逐渐出现腱反射减弱，消失，小脑性共济失调，皮肤感觉障碍，位置觉和震动觉异常，夜盲，少数患者有眼外肌瘫痪，骨骼肌无力，眼球震颤，眼睑下垂和构音障碍，后期可出现全盲，认知功能障碍，心律失常，棘红细胞增多症和色素性视网膜病主要见于β-脂蛋白缺乏症，家族性维生素E缺乏症的表现型与Friedreich共济失调难以鉴别。

而在儿童则相反，如在婴儿期即有维生素E吸收不良者，很易发生重度维生素E缺乏，如不及时治疗，则可迅速发生神经症状，主要影响脊髓后束和脊髓小脑束，表现为深层肌反射消失，本体感觉，震动感觉异常，共济失调，眼肌麻痹 (眼移动障碍)，视野障碍，肌肉疲软，尤其在早产儿体内维生素E储存更少，肠道吸收能力低，生长速率快，更易发生缺乏，常出现溶血性贫血，血小板增多，脑室内出血，水肿，晶状体后纤维组织形成和肺支气管发育不良的危险增加。

检查

1.测定维生素E血浆水平

血浆维生素E浓度能准确的反应体内维生素E的含量。

2.红细胞溶血试验

将红细胞与2%～2.4%过氧化氢混合保温后溶血出来的血红蛋白量，再同蒸馏水混合保温后所溶出的血红蛋白量相比较，用百分数来表示，维生素E营养不足者为10%～20%，缺乏者则大于20%。

3.电生理检查：感觉神经电位波幅降低，传导速度减慢，体感诱发电位异常。

诊断鉴别

主要依据病史和临床表现，血清维生素E水平和维生素E与血清类脂的比例在诊断维生素E缺乏中有帮助，正常血清维生素E的平均值为1mg/dl，0.5～0.7mg/dl为不足，<0.5mg/dl为缺乏，维生素E/胆固醇<2.2也有诊断价值，红细胞溶血试验有诊断参考价值。

家族性维生素E缺乏症的表现型需与Friedreich共济失调鉴别。

治疗

就诊科室：内科内分泌科儿科学小儿内分泌科儿科

治疗方式：药物治疗支持性治疗

治疗周期：1-2个月

治愈率：50%

常用药品：呋喃硫胺片鱼肝油乳

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——6000元）

(一)治疗 　　

人类由于维生素E摄入不足引起缺乏症状是极为罕见的，因维生素E普遍存在于各种食物中。其最丰富的来源是植物油，如大豆油、玉米油、棉籽油和红花油等，在麦胚、坚果类及其他谷类和绿叶蔬菜中亦有。在肉类、鱼类、动物脂肪、乳类和多种水果中含量较少。　　

早期治疗可使临床症状完全逆转。本病治疗主要应补给充分的维生素E，同时治疗原发消化系统疾患。通常400mg，2次/d可逆转和阻止病情发展，对于β-脂蛋白缺乏症和家族性维生素E缺乏需100mg/(kg·d)。对于口服吸收不良者可给予注射剂。临床应注意治疗剂量差别很大，成人可耐受每天200～800mg而不出现有害作用。严重吸收不良患者和β-脂蛋白缺乏时需给予大剂量维生素E，每天200～600mg是适当的。一般认为大剂量维生素E是安全的，但也有报道在每天摄入1000mg时可有恶心、胃肠胀气和腹泻。在早产儿维生素E大剂量静脉注射，可使早产儿患脓毒血症的危险性增高，可能是抑制了中性粒细胞的杀伤力，当口服大剂量时，易引起早产儿患坏死性小肠结肠炎。　　

(二)预后 　　

依据维生素E缺乏时间与程度的不同，神经系统的病损程度也不同，则预后也不同。成年人耐受力较强，常在5～10年后才出现神经方面异常。儿童则相反，如有维生素E吸收不良，很易发生重度维生素E缺乏，不及时治疗，则可迅速发生神经症状。早产儿体内维生素E储存更少，肠道吸收能力低，生长速率快，更易发生缺乏;常导致患溶血性贫血、血小板增多、脑室内出血、水肿、晶状体后纤维组织形成和肺支气管发育不良的危险性增加。