糖原贮积病

糖原贮积病

糖原贮积病(glycogen storage disease)是因肝,肌肉和脑组织的糖原代谢中某些酶的缺乏,使糖原不能正常分解或合成,在组织中沉积结构和数量异常糖原的一组隐性遗传性糖原代谢紊乱疾病,又叫糖原病(glycogen disease),糖原代谢病(glycogenoses)。此病于1928,1929年由荷兰的几位医生最早发现,多数是糖原分解酶缺乏,糖原在组织中分解障碍而沉积过多;极少数则是由于糖原合成酶缺乏,表现为组织中糖原贮存过少。本病累及多器官组织,主要为肝脏,肾脏、心脏和肌肉,大多表现为低血糖,本病分为肝-低血糖性糖原贮积病及肌-能量障碍性糖原贮积病两大类。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.005%-0.007%

易感人群: 无特定人群

传染方式:无传染性

并发症:肝纤维化  肌肉萎缩  腹水

治疗常识

就诊科室:儿科学 儿科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3年

治愈率:74%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)

温馨提示

饮食清淡,注意膳食平衡。

病因

(一)发病原因

糖原贮积病为常染色体隐性遗传,磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传。

(二)发病机制

糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱。

糖原在机体的合成与分解是在一系列的酶的催化下进行的,当这些酶缺乏时,糖原难以正常分解与合成,累及肝,肾,心,肌肉甚至全身各器官,出现肝大,低血糖,肌无力,心力衰竭等,表1显示有缺陷的酶。

预防

糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱,无明确相关预防资料。其发生率为1/2 万。依其酶缺陷(多数属分解代谢上的缺陷)的不同目前可分为12 型。除磷酸化酶激酶缺乏外,均为常染色体隐性遗传病。患者多于婴幼儿发病死亡。

治疗主要是延缓病情的发展,增加肌力,改善症状及改善呼吸苦难,延长生命,改善生存质量,减轻痛苦。

并发症

肝纤维化 肌肉萎缩 腹水

肝纤维化 ,肌肉萎缩,腹壁静脉曲张,肝硬化 门脉高压,腹水 和食道静脉曲张。

症状

肌肉萎缩 肝纤维化 肾功能衰竭 肾小球硬化 肝脏肿大 昏迷 惊厥

糖原贮积病主要表现为肝大,低血糖,包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕见的Ⅰb型(G-6-P微粒体转移酶缺乏),Ⅲ型,Ⅵ型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏,肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩 ,肌张力低下,运动障碍,包括Ⅴ型,Ⅶ型,磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM亚单位缺乏,另有Ⅱ型,Ⅳ型等。

1.Ⅰ型糖原贮积病: 临床最常见,由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖,主要表现:

(1)空腹诱发严重低血糖,患儿出生后即出现低血糖,惊厥 以至昏迷 ,长期低血糖影响脑细胞发育,智力低下,多于2岁内死亡。

(2)伴酮症和乳酸性酸中毒。

(3)高脂血症,臀和四肢伸面有黄色瘤,向心性肥胖 ,腹部膨隆,体型呈“娃娃”状。

(4)高尿酸血症 。

(5)肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积,新生儿期即出现肝脏肿大 ,肾脏增大,当成长为成人,可出现单发或多发肝腺瘤,进行性肾小球硬化 ,肾功能衰竭 。

(6)生长迟缓,形成侏儒状态。

2.Ⅱ型糖原贮积病: 全身组织均有糖原沉积,尤其是心肌糖原浸润肥大明显,婴儿型,最早于出生后1个月发病,很少生存到1岁,面容似克汀病,舌大,呛咳 ,呼吸困难 ,2岁前死于心肺功能衰竭,青少年型主要表现为进行性肌营养不良 ,成人型表现为骨骼肌无力 。

3.Ⅲ型糖原贮积病:堆积多分支糖原,又称界限糊精病,主要表现:

(1)低血糖:较Ⅰ型轻微。

(2)肝脏大,可发展为肝纤维化 ,肝硬化。

(3)生长延迟。

4.Ⅳ型糖原贮积病: 堆积少分支糖原,又称支链淀粉病,肝大,肝硬化,生长障碍,肌张力低,如初生婴儿有肝硬化者应除外本病,患儿多于1周岁内死于心脏和肝脏衰竭。

5.Ⅴ型糖原贮积病: 因肌肉缺乏磷酸化酶,患者肌肉中虽有高含量糖原,但运动后血中少或无乳酸,多青少年发病,中度运动不能完成,小量肌肉活动不受限制,肌肉易疲劳 ,肌痉挛,有肌球蛋白尿 。

6.Ⅵ型糖原贮积病: 主要表现为肝大,低血糖较轻或无。

7.Ⅶ型糖原贮积病: 运动后肌肉疼痛,痉挛,有肌球蛋白尿,轻度非球形红细胞溶血性贫血 。

8.磷酸酶b激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大,偶有空腹低血糖 ,生长迟缓,青春期自行缓解。

9.Ⅹ型糖原贮积病: 肝脏,肌肉糖原沉积,肝脏肿大,空腹低血糖,肌肉痉挛,一定程度智力低下。

10.O型为糖原合成酶缺乏: 患者通常出现空腹低血糖,高血酮,肌肉痉挛和一定程度的智力障碍,易与低血糖性酮症相混淆。

 

检查

1.空腹血糖 测定。

2.血总胆固醇,三酰甘油测定。

3.血乳酸 测定,尿酸 测定。

4.胰高糖素试验。

5.肝功能转氨酶测定。

依据病情应选做骨骼X线检查,腹部B超,心电图,超声心动图等,必要时做组织或器官病理活检。

诊断鉴别

诊断要点

1.Ⅰ型诊断依据

(1)临床表现:肝大,空腹低血糖,身材矮小,肥胖等。

(2)血液生化检查:空腹血糖低,血三酰甘油及胆固醇升高,血乳酸,尿酸升高。

(3)胰高糖素试验:胰高糖素0.5mg肌内注射,每15分钟测血糖,持续2h,正常人10~20min后空腹血糖可上升3~4mmol/L,本病患者上升<0.1mmol/L,2h内血糖仍不升高,乳酸上升3~6mmol/L,并加重已有的乳酸性酸中毒,血pH值降低。

(4)肝穿刺活检:是本病确诊依据,测定患者肝糖原常超过正常值6%,葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失,细胞核内有大量糖原沉积。

(5)果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验:迅速静脉输注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液,每10分钟取血1次,共1h,测定血葡萄糖,乳糖,果糖,半乳糖含量,患者血葡萄糖不升高,而乳酸明显上升。

(6)骨骼X线检查:可见骨骺出现延迟及骨质疏松 。

2.Ⅱ型诊断依据

(1)症状和体征:患儿生长发育落后,心脏肥大 ,肌肉松弛。

(2)肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。

(3)确诊依赖肌肉,肝脏活检,电镜示糖原颗粒沉积,缺乏α1,4-葡萄糖苷酶,皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。

(4)早期妊娠时羊水细胞中可见糖原颗粒。

3.Ⅲ型诊断依据

(1)症状和体征:肝大,肌无力。

(2)胰高糖素试验:清晨空腹肌内注射0.5mg后,患者血糖不升或上升很少;进食2h后肌内注射0.5mg,血糖可上升3~4mmol/L,血乳酸浓度不变。

(3)肝脏或肌肉活检:用碘测定呈紫色反应,证实有界限糊精存在,也可作红细胞,白细胞加碘检测。

(4)红细胞,白细胞淀粉α1,6-葡萄糖苷酶活性测定。

4.Ⅳ型诊断依据 患儿有肝硬化,肝脾肿大 ,黄疸 和腹水 ,肝组织碘试验淀粉呈紫色反应者为阳性。

5.Ⅴ型诊断依据

(1)症状和体征:肌肉活动受限,肌痉挛等。

(2)束臂运动试验:患者上臂扎血压带,打气使气带压力达收缩期血压以阻断血流,然后让病人伸曲手指反复运动1min,于运动前后测该臂血乳酸,正常人运动后乳酸增高,而患者血乳酸不升高。

(3)肌肉活检显示肌糖原累积,肌磷酸化酶缺乏。

6.Ⅵ型诊断依据

(1)症状和体征:肝大,可有低血糖发生。

(2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高 。

(3)肝活检糖原含量高,磷酸化酶活性低,白细胞中此酶活性低。

7.Ⅶ型诊断依据

(1)症状和体征:同Ⅴ型。

(2)肌肉活检缺乏磷酸果糖激酶,红细胞中此酶活性低。

8.磷酸酶b激酶缺乏诊断依据

①症状和体征:如肝大等,

②测定白细胞或肝细胞酶活性降低。

9.Ⅹ型诊断依据

①肝大;

②胰高糖素试验阳性;

③肝脏或肌肉活检。

10.O型诊断依据

①症状和体征;

②胰高糖素试验:空腹试验无反应,餐后呈高血糖反应;

③餐后肝脏活检肝糖原含量低于肝湿重0.5%;

④红细胞糖原合成酶活性检测。

鉴别诊断

本病主要应与其他的代谢障碍性疾病相鉴别,鉴别的关键在于受累组织或器官的活检,酶学检查以及染色体 检查等。

治疗

就诊科室:儿科学 儿科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:1-3年

治愈率:74%

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)

(一)治疗   

1.Ⅰ型   

(1)防治低血糖:急性发作时立即静脉注射25%葡萄糖,维持血糖于2.22~6.66mmol/L。每2~3小时进食高蛋白、低脂肪饮食1次。   

(2)防治酸中毒:血乳酸高,应服碳酸氢钠。   

(3)防治感染。   

(4别嘌醇(别嘌呤醇)治疗高尿酸血症。   

2.Ⅱ型目前尚无有效疗法。   

3.Ⅲ型进食宜少量多餐,高蛋白饮食,限制脂肪和总热量。试用苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。   

4.Ⅴ型

①避免疲劳和剧烈运动。

②运动前预备葡萄糖或果糖或给予异丙肾上腺素。   

5.Ⅵ型 宜高蛋白饮食,少量多餐。苯妥英(苯妥英钠)防治低血糖。   

(二)预后   

Ⅳ型无特效疗法,预后差,多死于继发感染。Ⅵ型随着年龄增长,肝脏可缩小,预后较好。糖原贮积病Ⅰ型,Ⅴ型,Ⅶ型经过适当治疗预后较好。

护理

1.注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好,有利于疲劳的恢复;运动可以增强体力,增强抗病能力,两者相结合,可更好的恢复。

2.保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧,只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。

3.适当的营养供给,在如今的生活条件下,不宜过多强调高糖、高蛋白、高维生素及低脂肪饮食。但营养的搭配要平衡,荤素搭配,多吃蔬菜、水果、肉类、蛋奶类等,其摄入量依人的胖瘦来决定,严禁烟酒。

饮食保健

饮食调护:以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜。做到定时、定量、有节制。早期可多吃豆制品、水果、新鲜蔬菜,适当进食糖类、鸡蛋、鱼类、瘦肉;当肝功能显著减退并有肝昏迷先兆时,应对蛋白质摄入适当控制,提倡低盐饮食或忌盐饮食。食盐每日摄入量不超过1~1.5克,饮水量在2000毫升内,严重腹水时,食盐摄入量应控制在500毫克以内,水摄入量在1000毫升以内。应忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物,不宜进食过热食物以防并发出血。

心理护理

由于目前该病没有根治办法,只有通过长期服药和饮食配合治疗,加上患儿发育迟缓,身型明显小于同龄幼儿,易导致患儿及家属情绪低落、思想负担重、心情烦躁,甚至对疾病的治疗失去了信心,这样对患儿的身体恢复是很不利的。因此,我们应该为患儿及家属树立战胜疾病的坚强信心,关心体贴患儿,对于较年长的患儿,经常与之交谈,及时了解患儿的思想变化,给予积极的鼓励;向患儿及家属介绍有关本病的相关知识,说明本病患儿如能安全渡过婴儿期,4岁后机体逐步适应其他代偿信息途径,临床症状可以减轻,预后较好;指导家属更多参与护理过程,让患儿得到更多的温暖、理解与支持,使其得到情感上的满足。为其在今后的生活中对疾病奠定了良好的心理基础,使患儿及家属均能积极地配合治疗和护理。

制订合理的饮食计划

患有此病的患儿,由于组织细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,以致糖原分析障碍,容易出现低血糖,为了使血糖维持接近正常水平,要少食多餐,膳食中含脂肪要减少,如肥肉、油脂,要适当增加富含蛋白质食物,如牛奶、蛋、鱼、海鲜、瘦肉、豆类及制品,蔬菜选择鲜豆类,如绿豆芽、毛豆、四季豆、豆角、蚕豆等。低血糖、高脂血症明显期,给少量多次单糖或双糖饮食,可用每4~6h口服生玉米淀粉2g/kg,或静脉滴注高碳水化合物液的治疗,以维持血糖水平在4~5mmol/L。此类方法临床效果较好。

低血糖护理

反复低血糖是该病主要特征,不仅引起脂肪、蛋白质分解加强,影响生长发育,低血糖发作还引起神经系统后遗症。低血糖易发生在清晨、禁食后,通常餐后3~4h肝脏开始向血中释放葡萄糖,释放出葡萄糖约70%~80%源于糖原分解,有糖原合成或分解障碍的患儿,短时的禁食即可出现低血糖症状。早期低血糖仅有出汗、心慌、乏力、饥饿等症状,患儿神志清醒时,可给饮用糖水,或进食含糖较多的饼干或点心等。如同时有头晕、烦躁、焦虑、注意力不集中和精神错乱等神经症状,应该用50%葡萄糖40~60ml静脉注射。本组有1例患儿发生低血糖抽搐,遵医嘱给予10%葡萄糖持续静脉滴注后,症状缓解。因此临床上应加强巡视,进行动态血糖监测,发现低血糖症状时,及时给予对症处理。

肝脏活组织穿刺术的护理

肝穿活检能较明确诊断此病,但在小儿有一定危险性,故必须做好肝穿前的准备工作,如检查血常规、血小板、血型、PT,进行彩超肝穿定位等;在肝穿前遵医嘱给予常规使用止血药进行预防性止血。术后严密监测生命体征,加强病情观察,前4h内每15~30min测量血压、脉搏1次,如烦躁不安,脉搏细速,血压下降,面色苍白,出冷汗等出血情况,应按休克紧急处理,如无变化,改为每小时测量1次,共8次。为预防局部出血,让患儿严格卧床6h,6h内避免高声谈笑及咳嗽等而使腹压升高,如恶心、呃逆时应给予按压伤口,再给予止血药物预防出血。4例患儿肝穿后均未出现并发症。

预防感染

因机体不能利用糖原、蛋白质、脂肪分解代谢加强,患儿均有不同程度营养不良现象,易发生感染,感染又可诱发低血糖,加重酸中毒。因此给予保护隔离是很关键的。(1)每日用含有效氯0.05%健之素液湿毛巾擦拭床头柜、桌椅、病床、地板,保持床铺平整、清洁干燥;做好空气消毒工作包括限制探视人员;保持室内通风,病室每日紫外线照射消毒2次/d。(2)加强患儿口腔护理,给予生理盐水棉球清洁口腔3~4次(对不能配合的患儿禁用),以保持口腔清洁,预防口腔感染。(3)各种穿刺操作应严格无菌,床边监测血糖部位经常更换,协助患儿制定锻炼计划,增强体质,但应以患儿感不疲劳为度。本组患儿未并发感染。

加强臀部护理:

对于年龄较小的患儿,可选用柔软布类尿布,勤更换,每次使后用温水清洗臀部并擦干,局部皮肤发红处涂以5%揉酸软膏或40%氧化锌油并按摩片刻,促进局部血液循环。避免使用不透气塑料布或橡皮布,防止尿布皮炎发生。

1.适当地提高蛋白质的供给量;2.足够的维生素、微量元素和食物纤维; 3.主食最好粗细杂粮混用。

鸡肉

芝麻

核桃

黑豆

1.控制副食,不吃纯糖和甜食; 2.适当地控制好主食量,逐渐将主食控制在250至300克左右,并只能吃个七八成饱,且细嚼慢咽。

干腌菜

啤酒

红葡萄酒

白酒

1.适当地提高蛋白质的供给量;2.足够的维生素、微量元素和食物纤维; 3.主食最好粗细杂粮混用。