异染性脑白质营养不良

异染性脑白质营养不良

异染性脑白质营养不良(metachromatic leukoencephalopathy,MLD),亦称异染色性白质萎缩或异染色性白质脑病,1910年由Alzheimer首先报道。系常染色体隐性遗传性疾病,由芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A)缺乏所引起。

基本知识

医保疾病: 否

患病比例:0.005%-0.008%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:抽搐与惊厥

治疗常识

就诊科室:小儿营养保健科 儿科学

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:3-5月

治愈率:75%

常用药品: 肠内营养乳剂(TP) 藿阳补肾胶囊

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000——5000元)

温馨提示

避免近亲结婚,产前诊断、选择性人工流产,防止患儿出生。

病因

(一)发病原因

异染色性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传,突变基因位于第22号染色体上,由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。

(二)发病机制

硫酸脑苷脂分布于神经组织髓鞘,肾小管上皮细胞等细胞膜中,正常情况下,芳基硫酸脂酶A催化硫酸脑苷脂水解,将半乳糖硫酸脑苷脂分解为半乳糖脑苷脂和硫酸,此酶缺乏时引起硫酸脑苷脂于体内沉积。

主要的病理改变为中枢神经系统髓鞘脱失,周围神经受累轻微,病理切片中,以甲苯染色时,可见神经细胞,神经胶质细胞和巨噬细胞中有红黄色的异染物质沉积,肝,肾组织亦可同时受累。

预防

进行遗传咨询,预防措施包括避免近亲结婚,携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

并发症

抽搐与惊厥

随病情发展,出现的症状体征可以是本病表现,也可以看作本病不同类型的并发症。

症状

脑白质稀疏 脑白质脱髓鞘 脑白质偏少 卧床不起 反应迟钝 智能减退 腱反射亢进 肌张力降低 继发感染 肌阵挛

根据起病年龄可以区分为晚期婴儿型(1~2岁起病),少年型(4~15岁起病)和成年型(16岁以后起病),以晚期婴儿型最为常见。

典型者其病程可分为以下3期:

第1期:1~2岁之间发病,病前婴儿发育正常;起病后病儿逐步出现运动减少,肌张力降低 ,步态蹒跚,维持姿势困难,不能独立站,坐,甚至抬头困难,体格检查可见肌张力降低,腱反射降低或消失,视盘苍白,锥体束征阴性,脑电图正常或有慢波增多,脑脊液压力正常,可有轻度蛋白质增高,此期持续数周至数个月。

第2期:病儿进行性智能减退 ,语言减少到消失,对周围环境逐步反应减少,尖叫而卧床不起 ,体格检查可见瞳孔光反应迟钝 ,视盘苍白萎缩,面无表情,吞咽动作缓慢,四肢肌张力增高,肢体伸直,腱反射亢进 ,病理锥体束征阳性,但躯干和颈肌肌张力正常或偏低,脑脊液压力,细胞正常,蛋白质明显升高,脑电图出现弥漫性慢波灶,此期病程可持续一至数年。

第3期:为晚期病症,病儿对外界极少反应,常有抽搐 和肌阵挛 发作,呈现特殊的去皮质强直体位,头后仰,项强直,肌强直,四肢腱反射极难引出,两侧锥体束征阳性,瞳孔散大而对光反应极差,眼球游动或是有“玩偶”眼征,吸吮和吞咽严重障碍,脑电图出现弥漫性慢波和散在的棘波,脑脊液蛋白质进一步增高,达1g/L以上,多数病儿多次继发感染 ,常于5~6岁左右病故。

少年型和成年型病者起病晚,进展缓慢,常有周围神经感觉缺失,晚期可有精神和行为异常。

检查

尿,血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低。

周围神经活检,直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒。

诊断鉴别

本病临床症状与Krabbe病没有什么区别,诊断十分困难,特别是成年型患者诊断更为困难,尿,血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低为诊断本病的依据,病人皮肤成纤维细胞培养芳基硫酯酶A活性降低更为敏感,周围神经活检,直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒可确诊本病。

需与Pick病,Alzheimer病等鉴别。

治疗

就诊科室:小儿营养保健科 儿科学

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:3-5月

治愈率:75%

常用药品: 肠内营养乳剂(TP) 藿阳补肾胶囊

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000——5000元)

(一)治疗   

无特效治疗。曾有人应用牛脑提取的芳基硫脂酶A 1000万U静脉或鞘内注射,虽然在治疗以后肝脏组织中酶的活性恢复正常,但脑内酶活性和脱髓鞘病变仍无任何改善。   

(二)预后   

多数患儿多次继发感染而于5~6岁病故。少年型和成年型患者进展缓慢,常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。

护理

注意保持患儿充足的睡眠,合理饮食,饮食宜清淡,忌辛辣刺激性食物。如果母乳喂养,乳母请注意加强营养,多吃瘦肉、鸡汤、鱼汤以及牛奶等高蛋白的食物,同时多吃点蔬菜、水果类等富含维生素和纤维素的食物。

饮食保健

平时多注意补充一定的维生素,尽量做一些患者顺口的饭菜,其他的可听取医生的建议。

1、宜吃新鲜蔬菜水果;2、宜添加富含维生素D和钙的辅助食品。

鸡肉

芝麻

花生

青豆

1、忌吃豆类、花生、玉米等坚硬难以消化的食物; 2、忌食煎、炸、熏、烤和肥腻、过甜的食物; 3、忌吃芝麻、芝麻油、葱、姜和各种香气浓郁的调味料。

鸭血(白鸭)

鸡爪

鸡翅

鹅肉

1、宜吃新鲜蔬菜水果;2、宜添加富含维生素D和钙的辅助食品。

香炖羊肉

乌药羊肉汤

鲢鱼丝瓜汤

冬瓜鲢鱼汤

菜花肉饼

绿菜花竹笋

芝麻土豆

花生芝麻糊