镰状细胞贫血

镰状细胞贫血

镰状细胞贫血是1949年世界上最早发现的第一个分子病,由此开创了疾病分子生物学时代。其分子病理是β基因发生单一碱基突变,正常β基因第6个密码子为GAG,编译谷氨酸,突变后变为GTG,编译缬氨酸,这种单个氨基酸的替代即形成HbS。因此脱氧可使红细胞僵硬变形,成为镰刀状,故名。

基本知识

医保疾病: 是

患病比例:0.04%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:股骨头坏死  骨髓炎  化脓性关节炎  镰状细胞贫血  高尿酸血症

治疗常识

就诊科室:内科 血液科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:2-4个月

治愈率:95%

常用药品: 硫唑嘌呤片 维生素E软胶囊

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——18000元)

温馨提示

注重预防,提倡优生,进行婚前和产前检查。

病因

病因(40%):

常染色体显性遗传性疾病。红细胞镰变的初期是可逆的,给予氧可逆转镰变过程,但当镰变已严重损害红细胞膜而使红细胞丧失钾离子和水分后,镰变就变为不可逆性,即使将这种细胞置于有氧条件下,红细胞仍保持镰状。

预防

本病预后不佳且缺乏有效疗法,故应注重预防,提倡优生,进行婚前和产前检查,目前采用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法,或采用PCR和限制性内切切酶片段长度多态性(RFLP)方法,在妊娠早期即可作产前诊断,防止纯合子患儿的出生。

并发症

股骨头坏死 骨髓炎 化脓性关节炎 镰状细胞贫血 高尿酸血症

在幼儿病例,可并发手足综合征(hand-foot syndrome),20%的HbSS病患者可发生股骨头坏死 ;骨髓炎 和化脓性关节炎 ;40%以上的镰状细胞贫血 患者可有高尿酸血症 ,镰状细胞贫血患者偶尔可以并发慢性滑膜炎。

症状

高尿酸血症 指(趾)骨梗死 胆结石 软组织肿胀 骨质疏松

出生后6个月内临床症状少见,通常在2岁内被确诊,纯合子状态HbSS病患儿多数在7岁前死亡,临床症状包括溶血,贫血和血管闭塞症状,脾脏肿大见于童年,此后,由于反复梗死和弥漫性纤维化而萎缩,功能性无脾,见于幼儿,使患者易罹患感染,特别是沙门菌感染,感染和叶酸缺乏可导致红细胞生成低下,发生再生障碍危象,腿部溃疡 为皮肤常见表现,由于长期贫血,心脏常扩大,年长者可出现心肺功能不全,而且由于长期大量溶血,胆结石 和胆囊炎亦为多见并发症,除了上述表现外,骨关节病变有:

1.疼痛危象(painful crisis):是最特征性的肌肉骨骼并发症,最常见于长骨的近关节区,也可见于背部,肋骨,甚至腹部,疼痛常多部位发生,有时呈对称性,局部可有明显肿胀,尤其是胫骨骨骺,一个或多个关节可能继发感染 ,无并发症的疼痛危象持续时间一般不超过2周,诱发疼痛危象的因素有感染,遇冷,妊娠,情绪紧张 以及高原旅行等,女性患者疼痛危象的发生率明显低于男性,以15~25岁的男性患者发生率最高,20岁以上疼痛危象频发者病死率高。

2.指(趾)炎(dactylitis):在幼儿病例,血管闭塞常发生于手足背,引起指(趾)炎,也称为手足综合征(hand-foot syndrome),临床表现为手足非可凹性肿胀伴疼痛,1周后症状可有改善,但常可复发,通常不遗留后遗症,但有时骨骼中央坏死可导致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短缩。

3.骨坏死(osteonecrosis):20%的HbSS病患者可发生股骨头坏死,开始时无法与疼痛危象鉴别,但是,2周后疼痛不消失,行走时加重,休息后改善,提示合并有股骨头坏死,预后与患者的年龄有关,成年人较儿童的预后差,15岁以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障碍性贫血患者一般不会发生股骨头坏死,而老年病例的发生率较高,骨坏死也可见于其他关节,特别是肩关节,表现为疼痛和外展旋转受限。

检查

1.外周血 :血红蛋白为50~100g/L,危象时进一步降低,网织红细胞计数常在10%以上,红细胞大小不均,多染性,嗜碱性点彩细胞增多,可见有核红细胞,靶形红细胞,异形红细胞,Howell-Jolly小体,镰状红细胞并不多见,若发现则有助于诊断,通常采用“镰变试验”检查有无镰状细胞,红细胞渗透脆性显著降低,白细胞和血小板计数一般正常。

2.骨髓象 :示红系显著增生,但在再生障碍危象时增生低下,在巨幼细胞危象时有巨幼细胞变。

3.血清胆红素 :轻~中度增高,溶血危象时显著增高,本病的溶血虽以血管外溶血为主,但也存在着血管内溶血。

4.血浆结合珠蛋白降低,血浆游离血红蛋白可能增高。

5.红细胞半衰期测定: 显示红细胞生存时间明显缩短至5~15天[正常为(28±5)天]。

6.血红蛋白电泳  :显示HbS占80%以上,HbF增多至2%~15%,HbA2正常,而HbA缺如。

诊断鉴别

诊断

本病的诊断并不困难,重要的是要考虑到本病的可能性而不遗漏本病,根据种族和家族史,镰变试验阳性,血红蛋白电泳显示主要成分为HbS,再结合临床表现,即可明确诊断。

鉴别诊断

反复关节疼痛和明显心脏扩大易误诊为风湿病,急性腹痛 易误诊为急腹症,骨坏死可误诊为细菌性骨髓炎 ,明显黄疸 可与其他原因引起的黄疸相混淆,均应加以鉴别。

治疗

就诊科室:内科 血液科

治疗方式:药物治疗 支持性治疗

治疗周期:2-4个月

治愈率:95%

常用药品: 硫唑嘌呤片 维生素E软胶囊

治疗费用:根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——18000元)

(一)治疗  

除异基因骨髓移植外,本病目前仍无特殊有效疗法,以对症治疗和支持治疗为主。抗镰变制剂效果不明显。本病患者对叶酸的需要量增加,应连续给予叶酸口服。由于脱水,疼痛危象的治疗首先需要大量补液,24h静脉输注3000~4000ml。轻度疼痛危象者给予一般的止痛药,严重病例给予麻醉性止痛药。严重的疼痛危象特别是合并胸部综合征者需紧急换血。对疑有股骨头坏死者应绝对卧床休息,避免负重。  

输血能改善血液和组织缺氧,稀释患者红细胞,减少镰变倾向和暂时抑制含HbS红细胞的产生,脱氧镰变红细胞的黏滞度在输入同样正常红细胞后显著下降。镰状细胞贫血患者易继发感染。对疑有骨髓炎者,应用第三代头孢菌素有较好疗效。对骨髓炎病人抗炎治疗至少持续3个月,否则容易复发。对化脓性关节炎者需尽早行外科引流、清创和夹板疗法以预防关节强直。  

(二)预后 

镰状细胞贫血是一种严重疾病,若无良好的医疗条件,患者多于幼年死亡。如有较好的医疗条件,患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、贫血加重,并易发生流产和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中枢神经系统并发症可成为死因。

护理

1、饮食上要避免辛辣、刺激、过冷、过硬食物。尤其要禁食海鲜品。易进食清淡易消化、富含维生素的食物。日常生活要规律,情绪稳定,适当活动,避免劳累。避免接触有害物质、辐射及服用对骨髓有影响的药物。贫血、出血较重时,要卧床休息,减少活动,必要时住院治疗。

2、日常生活中要注意增减衣服,避免受凉。做好各人卫生,保持皮肤清洁,勤洗澡、更衣、剪指甲。居室定时通风,少出入公共场所,外出时戴口罩。注意口腔卫生,餐后睡前漱口。

饮食保健

1、饮食上应注意清淡,多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

2、可多食新鲜的水果和蔬菜,以保证维生素的摄入量。
 
3、给予流质或半流质的食物,如各种粥类、米汤等。
1.食物多样化,保证营养均衡。鸡鸭鱼肉五谷杂粮蔬果都要吃。每一种营养素都需要在营养均衡基础上才能有效被身体吸收。 2.多吃富含铁的的食物,促进造血。 3.多吃富含钙的食物,钙促进铁

腰果

莲子

白果(干)

青豆

茶和咖啡中的多酚类物质会抑制铁的吸收,尽量少喝茶和咖啡。

鸭血(白鸭)

花生仁(炸)

绿豆

田螺

1.食物多样化,保证营养均衡。鸡鸭鱼肉五谷杂粮蔬果都要吃。每一种营养素都需要在营养均衡基础上才能有效被身体吸收。 2.多吃富含铁的的食物,促进造血。 3.多吃富含钙的食物,钙促进铁

银耳瘦肉羹

冰糖银耳羹

银耳乌龙汤

银耳莲子羹

红枣银耳汤

银耳羹

银耳薏米羹

白果奶羹